男性超重和肥胖人群中骨鈣素與腹部脂肪面積的相關(guān)性研究

（1安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院南區(qū)干部病房 安徽 合肥 230036）

（2安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院影像科 安徽 合肥 230001）

（3安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院內(nèi)分泌科 安徽 合肥 230001）

（4安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗中心 安徽 合肥 230001）

蘇靜1 顧朋穎(通訊作者)1 劉影2 丁琪1 楊倩1 陳燕3 鄭輝4 胡世蓮1

根據(jù)體內(nèi)脂肪分布的部位將肥胖分為外周肥胖和腹部肥胖。腹型肥胖者其脂肪由腹壁脂肪（皮下脂肪）和腹內(nèi)脂肪（內(nèi)臟脂肪）組成，因此也被稱為中心型肥胖或內(nèi)臟型肥胖。特別是內(nèi)臟脂肪的代謝活性高于皮下脂肪，這與高血壓和糖脂代謝紊亂的發(fā)生密切相關(guān)，加速了動脈硬化的形成并促進(jìn)了心血管疾病[1]。既往的研究中發(fā)現(xiàn)，骨鈣素（OC）被認(rèn)為是骨形成和骨轉(zhuǎn)換的標(biāo)志物，另外，它已被證明與胰島素和脂聯(lián)素（APN）的分泌以及腹部肥胖密切相關(guān)[2]。本研究是首次分析我省超重和肥胖人群血清OC水平與VFA之間的相關(guān)性，提示在脂肪分布的過程中，骨組織與脂肪組織之間存在相互作用。這些發(fā)現(xiàn)對于評估肥胖、糖尿病和其他代謝紊亂的胰島素抵抗程度具有重要意義，以及評估心血管代謝風(fēng)險和指導(dǎo)治療具有重要的臨床價值。

1.資料和方法

1.1 數(shù)據(jù)采集

選擇我院南區(qū)干部病房住院接受檢查的70例男性受試者作為研究對象，年齡從35歲到75歲（平均年齡在52.13±7.21歲）。根據(jù)中國肥胖治療指南，按體質(zhì)量指數(shù)（BMI)將受試對象分為三組，分別是對照組26例（18≤BMI≤24.9）、超重組20例（25≤BMI≤27.5）和肥胖組24例（BMI≥27.5）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

所有研究對象均排除以下疾?。鹤陨砻庖咝约膊?，甲狀腺功能障礙，肢端肥大癥，皮質(zhì)醇增多癥，肝腎功能不全，惡性腫瘤，骨質(zhì)疏松癥，營養(yǎng)障礙，貧血，一年內(nèi)發(fā)生骨折，利尿劑，吲哚美辛，影響骨骼和鈣代謝的藥物，以及使用對胰島素抵抗有影響的藥物。

1.3 方法

（1）記錄所有參與者人體測量學(xué)的一般資料，包括性別、年齡、身高、體重等，計算BMI=體重/身高2（kg/m2），超重者者：（24.0≤BMI≤27.9），肥胖者BMI≥28）。采用水銀汞柱血壓計，測量前囑受試者休息至少5min，測量2次，取2次血壓的平均值記錄。記錄收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）值。選取立位時第12肋骨與髂嵴的連線的中點作為腰圍（WC）測量標(biāo)志。

（2）空腹過夜后采集靜脈血，測定血清各項生化指標(biāo)，檢測空腹胰島素、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG），總膽固醇（TG），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）用于估計胰島素敏感性，HOMA-IR= 空腹胰島素（Fins）（ml/L）*FPG（mmol/L）/22.5。使用定量酶免疫分析試劑盒測定OC和APN。此外，所有受試者都接受腹部MRI檢查。MRI掃描在L4和L5之間的肚臍水平進(jìn)行，患者仰臥，Slice-O-Matic軟件（版本4.2）用于生成成像數(shù)據(jù)的圖形顯示并計算VFA。

1.4 數(shù)據(jù)分析

所有統(tǒng)計分析均在SPSS13.0軟件上進(jìn)行。測量數(shù)據(jù)表示為±SD，中位數(shù)和四分位數(shù)（1;3）。采用獨立樣本t檢驗評估兩組間的正態(tài)分布數(shù)據(jù)，多組間差異采用單因素方差分析，而非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用Krukal-Wallis檢驗。用Pearson相關(guān)和秩相關(guān)來評估兩個變量之間的關(guān)系。逐步回歸用于探討OC與VFA的相關(guān)性。P＜0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 各組各代謝指標(biāo)的比較

三組間 WC、BMI、Fins、FPG、CRP、HOMA-IR、VFA、TC、HDL-C、LDL-C、APN和OC差異有統(tǒng)計學(xué)意義。HOMA-IR值在正常對照組、超重組及肥胖組間呈遞增趨勢，空腹OC、APN值在正常對照組、超重組及肥胖組間遞減。見表1。

表1 正常對照、超重組、肥胖組各代謝指標(biāo)特點

2.2 血清OC與各代謝指標(biāo)的相關(guān)分析

線性相關(guān)分析表明：在超重和肥胖人群中，空腹血清OC 濃度與WC、FPG、Fins、HOMA-IR、CRP、VFA呈明顯負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與APN 正相關(guān)（P＜0.05）（見表2）。

表2 OC與各代謝指標(biāo)的相關(guān)r分析

2.3 多元線性逐步回歸

在超重和肥胖人群內(nèi)，以空腹OC 濃度為應(yīng)變量，以年齡、血糖、BMI 及WC等其他指標(biāo)為自變量進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果表明在超重和肥胖人群內(nèi)，OC與WC、HOMA-IR、VFA獨立相關(guān)（見表3）。

表3 OC與各代謝指標(biāo)的回歸方程系數(shù)（超重和肥胖人群）

3.討論

隨著醫(yī)學(xué)成像技術(shù)的發(fā)展，如CT、磁共振等，能更精確地測量身體脂肪的分布。本研究中，我們通過MRI測定內(nèi)臟脂肪面積大小，并研究正常體重、肥胖和超重的男性受試者的空腹血清OC水平是否和內(nèi)臟脂肪面積有關(guān)，以及骨骼和脂肪組織是否存在相互作用，探索一種能量代謝機(jī)制的新途徑，為OC及其類似物將來的發(fā)展及其在肥胖者治療中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。

Lee等人[3]研究表明，通過敲除或過表達(dá)的OC基因，注入外源和重組的OC基因，觀察OC在體外組織和細(xì)胞的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)OC能刺激胰島β細(xì)胞的增殖、表達(dá)和分泌，增加能量釋放，上調(diào)脂肪組織APN的的表達(dá)等，從而增加脂肪組織對胰島素的敏感性，而改變體內(nèi)脂肪含量。本研究結(jié)果表明，在不同的脂肪分布狀態(tài)下，血清OC水平存在顯著差異，OC與FINS，F(xiàn)BG，HOMA-IR，CRP等腹型肥胖的危險因素呈負(fù)相關(guān)，與APN呈正相關(guān)，提示OC可能參與了胰島素抵抗。

研究表明，人群中血清OC水平與肥胖相關(guān)，但人體不同分布部位的脂肪組織其功能不同，內(nèi)臟脂肪堆積是心血管疾病高危因素[4]。因此，本研究試圖探討血清OC水平體脂異常分布間的關(guān)系，結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)在超重和肥胖男性受試者中OC與WC、VFA呈負(fù)相關(guān)。然而，人類OC與血脂之間的關(guān)系及其調(diào)控機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。多因素逐步回歸分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)OC與腹型肥胖高危因素獨立相關(guān)，包括WC、VFA及HOMA-IR。因此，考慮到女性雌激素可能對血清OC水平產(chǎn)生影響，只有男性受試者參與本研究。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)OC不僅與腹型肥胖的危險因素有關(guān)，而且與APN密切相關(guān)。有研究證實，肥胖者APN水平低于正常人群，且腹型肥胖者血清APN水平下降更為顯著，表明APN下降與腹型肥胖密切相關(guān)[5]。OC可通過誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞中APN的表達(dá)并減少骨骼肌、脂肪組織和肝臟中APN與其受體之間的結(jié)合來增加胰島素的敏感性。 OC還可以通過促進(jìn)肌肉組織和肝臟中脂肪的消耗，降低游離脂肪酸和TG的水平以減輕體重[6]。

4.結(jié)論

骨骼與能量代謝和腹型肥胖之間可能存在相互作用。因此，我們的研究結(jié)果表明，高水平的血清OC可能有助于預(yù)防腹型肥胖，為能量代謝和心血管疾病的機(jī)制研究提供新的見解。總之，與對照組相比，超重組和肥胖組的血清OC水平顯著降低，而OC與VFA呈獨立負(fù)相關(guān)，表明低OC水平的男性更可能發(fā)生腹部肥胖。此外，骨骼與能量代謝和腹部肥胖之間可能存在相互作用。 因此，我們的研究結(jié)果表明，高水平的OC對腹部肥胖可能有益處，為能量代謝和心血管疾病的機(jī)制研究提供新的見解。

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