鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨關節(jié)炎的臨床觀察

朱立娟，納世麗，康麗

骨關節(jié)炎（osteoarthritis，0A）為關節(jié)軟骨退變和繼發(fā)性骨質增生的退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)為緩慢發(fā)展的關節(jié)疼痛、僵硬、關節(jié)腫脹和活動受限[1]。0A以中老年人多見，女性患病率高于男性。在我國60歲以上人群的患病率為50%，而75歲以上則達80%，隨著中國老齡社會的到來，該疾病越來越成為嚴重影響老年人生活質量的最常見疾病之一。雙醋瑞因在治療骨關節(jié)炎方面療效肯定，在臨床中廣泛使用，效果確切。氨基葡萄糖被認為是治療骨性關節(jié)炎的特異性藥物，近年來有學者認為氨基葡萄糖治療骨性關節(jié)炎效果與安慰劑無異。為探索更優(yōu)的治療方案，我們將鹽酸氨基葡萄糖加用雙醋瑞因與單用雙醋瑞因治療中重度骨關節(jié)炎療效進行比較。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本科2014年5月～2015年5月間診治的膝部0A門診和住院患者106例，其中男38例，女68例，年齡（50.26±8.16）歲，且所有患者均經(jīng)X線光片檢查提示關節(jié)退行性變，符合2007年膝關節(jié)0A診斷標準[2]。

膝關節(jié)0A診斷標準：①近1個月內反復膝關節(jié)疼痛；②X線片（站立或負重位）示關節(jié)間隙變窄化和（或）囊性變、關節(jié)緣骨贅形成、軟骨下骨硬；③關節(jié)液（至少2次）清亮、粘稠，WBC＜200個/ml；④中老年患者，年齡大于40歲；⑤晨僵＜30 min；⑥活動時有骨摩擦音（感）。綜合臨床、實驗室及X線檢查，符合1＋2條或1+3+5+6條或1+4+5+6條，可診斷膝關節(jié)0A。并排除類風濕性關節(jié)炎、痛風性關節(jié)炎、感染相關性關節(jié)炎及其他關節(jié)病變引起的關節(jié)損傷疾病。血常規(guī)、肝腎功、心電圖正常，無心血管、糖尿病等方面疾病，無藥物過敏史者，并確定入選患者未服用其他風濕方面用藥。隨機分為兩組：一組單獨使用雙醋瑞因（A組），另一組雙醋瑞因聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖（B組）。A組患者53例，男，18例，女35例，年齡（49.50±8.46）歲，B組患者53例，男20例，女33例，平均年齡（50.12±8.23）歲，兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法 A組：雙醋瑞因膠囊50 mg/次，2次/d，口服。B組：雙醋瑞因膠囊50 mg/次，2次/d，口服，加鹽酸氨基葡萄糖（四川新斯頓制藥有限公司）480 mg/次，3次/d，口服。各組服藥時間為12周及24周各記錄療效，并均于實驗前2周和實驗期間停用其他止痛藥。

1.3 療效評價標準 4項療效指標：①20米步行疼痛；②關節(jié)觸痛；③患者的總體評價；④醫(yī)生的總體評價。20 m步行疼痛和關節(jié)觸痛均采用視覺模擬疼痛程度標尺法及VAS法[3]；1～100 m，此方法在國內外普遍采用，敏感性及準確性較高，用VAS法測定疼痛，通常用一個100點的標尺組成（100 m長線，分10格，每格10 m長），在線的左端標記“無痛”，右端標記“最痛”。告知患者，在100 m長的線上做標記，來表明自覺疼痛的強度，100表示最痛，0表示一點也不痛。患者的治療評價及醫(yī)生評價，均采用likert評分，0分為很差，1分為較差，2分為一般，3分為好，4分為很好。

1.4 藥物的不良反應觀察 實驗室指標：血常規(guī)中白細胞、血紅蛋白、血小板計數(shù)；肝腎功；小便常規(guī)；心電圖。與治療前、治療后12周、治療后24周，監(jiān)測上述指標情況，記錄治療中發(fā)生不良事件的日期、持續(xù)時間、性質、嚴重程度、轉歸，與試驗藥物的關系及采取的處理措施，同時判斷，新出現(xiàn)的實驗室檢查異常與研究藥物的關系。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較 12周及24周治療后，A組VAS評分及關節(jié)觸痛評分較治療前均有顯著性降低，B組VAS評分及關節(jié)觸痛評分較治療前亦顯著性降低（P＜0.05）。同時24周治療后B組VAS評分及關節(jié)觸痛評分顯著性低于A組（P＜0.05）?？梢夾、B組均能起到治療骨關節(jié)炎的作用，而聯(lián)合使用鹽酸氨基葡萄糖與雙醋瑞因起到比單獨使用雙醋瑞因效果更佳，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（x±s）Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups(x±s)

2.2 兩組綜合療效的比較 鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合雙醋瑞因在患者及醫(yī)生療效評價方面較單用雙醋瑞因效果好，療效與服用時間呈正相關。鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨關節(jié)炎方面療效肯定，見表2。2.3不良反應（安全性評價） 在24周治療中，單用雙醋瑞因組（A組）不良反應發(fā)生率7.55%，沒有患者因不良反應退出，雙醋瑞因聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖組（B組）不良反應發(fā)生率9.43%，沒有患者因不良反應退出，兩組共有1.54%不明原因失診。未發(fā)生嚴重不良事件，差異無統(tǒng)計學意義。不良反應主要表現(xiàn)胃腸道不適、隱痛、脹痛、消化不良，需要使用保護胃黏膜或抑酸藥物，尿色加深2例，未予特殊處理，患者堅持服夠療程藥物，肝功轉氨酶升高1例，停藥并使用保肝藥物如硫普羅寧后好轉。腎功、血常規(guī)及心電圖檢查方面未發(fā)現(xiàn)明顯異常。不良反應發(fā)生在用藥后1～2周之間，有6人發(fā)生胃腸道不良反應后服用奧美拉唑、硫糖鋁后癥狀消失，可繼續(xù)服藥治療。

表2 兩組綜合療效比較Table 2 Comparison of comprehensive efficacy between the two groups

3 討論

膝骨關節(jié)炎是多發(fā)于老年人的一種關節(jié)退行性變，可能發(fā)病機制為基質金屬蛋白酶和磷脂酶A2激活，炎癥因子如白細胞介素、前列腺素E2等產(chǎn)生增加造成軟骨損傷并引發(fā)炎癥反應[4]。骨關節(jié)炎的治療目標主要為解除疼痛癥狀、維持或改善關節(jié)功能及保護關節(jié)結構。目前非甾體類抗炎藥成為治療骨關節(jié)炎的首選藥物，然其削弱前列腺素的生理保護作用，不能逆轉或延緩0A對關節(jié)軟骨的破壞，同時具有的胃腸道損害或心血管事件風險限制了其臨床長期使用，故雙醋瑞因、氨基葡萄糖等延緩軟骨破壞的藥物在長期治療骨關節(jié)炎的運用越多。

雙醋瑞因為IL-1的重要抑制劑，可抑制在骨關節(jié)炎發(fā)病機制中參與重要反應的細胞因子（IL-1，IL-6和TNF-a），從而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用[5]。氨基葡萄糖是關節(jié)軟骨的天然成分，治療骨關節(jié)炎時除具有刺激關節(jié)軟骨細胞蛋白多糖的合成改善關節(jié)軟骨結構的功能，還具有抗氧化、抗炎癥特點，能抑制損傷關節(jié)軟骨的基質金屬蛋白酶和磷脂酶A2，防止損傷軟骨細胞的超氧化自由基的產(chǎn)生，緩解骨關節(jié)炎的疼痛癥狀，改善關節(jié)功能并阻止骨關節(jié)炎病程的發(fā)展[6]。在臨床中氨基葡萄糖常與非甾體藥物的合用并取得良好的臨床療效。

由本研究觀察知鹽酸氨基葡萄糖與雙醋瑞因聯(lián)合后無論臨床各個指標（VAS評分、關節(jié)觸痛評分）及綜合評分（醫(yī)生、患者評價方面）均優(yōu)于單用雙醋瑞因，聯(lián)合用藥具有明顯減輕膝關節(jié)疼痛的作用，且使用24周的療效優(yōu)于使用12周的療效。由于鹽酸氨基葡萄糖與雙醋瑞具有治療骨關節(jié)炎的不同作用機制，但均具有消炎止痛作用，合用則通過多角度、多機制改善0A病理進程的同時改善骨關節(jié)炎癥狀，綜上所述，鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合雙醋瑞因用藥具有較好的療效和較高的安全性，適合臨床長期用藥。

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