血清胃蛋白酶原、胃泌素檢測對胃癌的診斷效能

羅錦斌，陳曉琴，龍瑞銀，鄭娟，張丹丹

(1黔南州人民醫(yī)院，貴州都勻558000；2貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院；3貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院)

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，近年發(fā)病率逐年升高[1]。早中期胃癌與其它胃部疾病臨床表現(xiàn)和體征相似，易被誤診和漏診，容易使患者錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。病理檢查是胃癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但具有創(chuàng)傷大、費(fèi)用高等缺點(diǎn)。尋找敏感性實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)對胃癌的診斷及鑒別診斷有重要臨床意義[2]。最新研究[3]表明,胃蛋白酶原(PG)和胃泌素在胃部疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，檢測兩者水平變化能夠?qū)ξ覆考膊〉男再|(zhì)有初步的預(yù)判。利用血清胃蛋白酶原檢測進(jìn)行早期胃癌普查，效果較好[3，4]。胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)是臨床常用的PG檢查指標(biāo)。目前關(guān)于PG和胃泌素在胃癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值相關(guān)報(bào)道較少。本研究觀察了為探究PG、PGR、 水平在胃部不同疾病類型患者中表達(dá)水平差異及對胃癌患者診斷據(jù)愛之，本研究觀察了482例胃部疾病患者血清PGⅠ、PGⅡ及胃泌素17(G-17)水平變化，探討PGⅠ、PGⅡ和G-17水平對胃癌的診斷效能?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月～2017年11月間我院門診收治的胃部疾病患者482例，均行胃鏡檢查明確診斷為胃部疾病，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均自愿在我院門診行胃鏡檢查，并順利取病灶組織行病理檢查；②醫(yī)師向患者詳細(xì)講解研究方法，并獲得患者同意。③本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能完成胃鏡檢查或病理組織檢查患者；②合并有其它系統(tǒng)惡性腫瘤患者；③合并有免疫功能障礙、全身嚴(yán)重感染性疾病患者；④存在胃部手術(shù)病史患者；⑤近1月內(nèi)服用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑患者。482例患者根據(jù)胃部組織病理檢查結(jié)果分為胃癌組(58例)、胃潰瘍組(123例)、慢性萎縮性胃炎組(76例)、慢性非萎縮性胃炎組(225例)。胃癌組中男32例，女26例；年齡43～79(56.2±7.5)歲。胃潰瘍組中男63例，女60例；年齡32～75(55.3±9.6)歲。慢性萎縮性胃炎組中男44例，女32例；年齡39～76(56.1±7.9)歲。慢性非萎縮性胃炎組中男126例，女99例；年齡40～77(55.4±7.8)歲。四組患者一般臨床資料具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 血清PGⅠ、PGⅡ及G-17檢測方法 四組均于清晨空腹采集靜脈血3 mL，分離血清,-20 ℃冰箱保存。采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法檢測各組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17，計(jì)算PGR(PGⅠ/PGⅡ)。所有操作均嚴(yán)格按照試劑操作說明書進(jìn)行。胃蛋白酶原試劑盒購自無錫市江源實(shí)業(yè)技貿(mào)總公司，G-17購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，儀器為全自動(dòng)酶免分析儀。

2 結(jié)果

各組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR比較見表1。

表1 各組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR比較

注：與慢性非萎縮性胃炎組比較，#P<0.05；與慢性萎縮性胃炎組比較，＊P<0.05；與胃潰瘍組比較，&P<0.05。

血清PGⅠ水平診斷胃癌ROC的曲線下面積為0.887，最佳臨界值為74.8 ng/mL，靈敏度85.9%，特異度為76.3%；PGR診斷胃癌ROC的曲線下面積為0.784，最佳診斷臨界值為3.8，靈敏度88.6%，特異度63.4%；血清G-17水平診斷胃癌ROC的曲線下面積為0.321，無診斷價(jià)值。

3 討論

胃癌的發(fā)生的病理過程經(jīng)歷從活動(dòng)性炎癥、腺體萎縮、腸化生和異型增生等系列演變[5，6]。胃鏡為臨床中診斷消化系統(tǒng)疾病最常用輔助檢查工具，但胃鏡檢查舒適性較差，難以在臨床中廣泛應(yīng)用[7]。因此，臨床中尋找敏感性高實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對消化系統(tǒng)不同疾病及胃癌進(jìn)行初步診斷，對早期診斷胃癌有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。

研究[8]指出，消化道疾病的發(fā)生不僅僅是病理的改變，也同樣伴隨著胃腸激素的水平變化，尤其是胃部疾病的發(fā)生，與多種胃腸激素息息相關(guān)。胃蛋白酶原是胃蛋白酶無活性的前體，在胃酸的作用下轉(zhuǎn)化為有活性的胃蛋白酶。胃蛋白酶原分為胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ，PGⅠ大部分由胃底體腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌，PGⅡ則由全胃腺和近端十二指腸的 Brunner腺產(chǎn)生。有少量PG通過胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)，并且它的含量在血液中比較恒定，活性不會(huì)發(fā)生變化。研究[9～11]顯示，PGⅠ、PGⅡ水平在胃部炎癥、潰瘍、萎縮、腫瘤等病變狀態(tài)下有著不同改變，根據(jù)該變化可以判斷胃部疾病性質(zhì)。目前多數(shù)研究者[12,13]認(rèn)為，低水平血清PGⅠ和低PGR 比值可用作為一種能夠篩查出胃癌高危人群的標(biāo)志 。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PGⅠ和PGR水平在慢性萎縮性胃炎和胃癌患者中表現(xiàn)水平顯著降低，與相關(guān)研究報(bào)道相符合[14]。萎縮性胃炎與慢性非萎縮性胃炎比較略有下降，但無顯著意義，考慮可能與本地區(qū)胃黏膜膜萎縮以HP感染為主，萎縮部位主要在胃竇部，因此PGⅠ水平下降不明顯。因此可以證明了血清PG及PGR 能夠出反映胃黏膜的病變部位及程度，是可以作為胃萎縮及胃癌的篩查指標(biāo)。ROC分析得出，PGⅠ和PGR在胃癌中均有重要診斷價(jià)值。另有學(xué)者[15]研究指出，PGⅠ和PGR水平在胃癌中有重要診斷價(jià)值，而PGⅡ水平在胃癌及胃部疾病診斷中無明顯價(jià)值。

在消化系統(tǒng)內(nèi)還有一種比較重要胃腸肽類激素是胃泌素，主要由胃竇G 細(xì)胞分泌，而十二指腸、空腸上段的細(xì)胞也分泌一部分。胃泌素主要的作用是促進(jìn)胃酸分泌，同時(shí)具有促進(jìn)胃腸道黏膜生長和影響胃腸運(yùn)動(dòng)。一般具有生物活性的胃泌素以G-17 為主，它是一種小分子肽類。研究[16～18]表明，胃黏膜高分泌的G-17 與胃癌的發(fā)生有一定的聯(lián)系，特別是發(fā)生在胃底和胃體的惡性腫瘤，主要是在腫瘤的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移的過程當(dāng)中具有重要的促進(jìn)作用。在慢性萎縮性胃炎中，胃泌素的濃度越高，也容易有機(jī)會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槲改[瘤細(xì)胞。根據(jù)本研究結(jié)果得出，慢性萎縮性胃炎組患者G-17水平顯著低于胃癌組、胃潰瘍組及慢性非萎縮性胃炎組患者，而慢性非萎縮性胃炎組患者G-17水平顯著低于胃癌組、胃潰瘍組患者。慢性萎縮性胃炎為胃癌發(fā)生重要病理階段，極易轉(zhuǎn)化為胃癌，但慢性萎縮性胃炎患者和胃癌患者病理特征存在本質(zhì)差異。有學(xué)者對比慢性萎縮性胃炎和胃癌患者G-17水平差異，同樣得出慢性萎縮性胃炎患者G-17水平顯著低于胃癌患者，提示持續(xù)低G-17 水平可以作為慢性萎縮性胃竇胃炎的血清標(biāo)志物[19]。我們研究發(fā)現(xiàn)慢性萎縮性胃炎組血清G-17比非萎縮性胃炎組明顯降低，與鄧曉晶等[20]研究不一致。說明在以胃竇黏膜萎縮為主的慢性萎縮性胃炎患者當(dāng)中，因?yàn)槲父]壁G 細(xì)胞數(shù)量逐漸減少，胃酸的分泌減少，使得血清G-17 含量處于低水平，進(jìn)一步證實(shí)低水平可以提示胃黏膜萎縮程度。本研究中血清G-17水平在胃癌中無診斷價(jià)值。進(jìn)一步分析本研究結(jié)果可發(fā)現(xiàn)，胃癌患者和潰瘍患者血清G-17水平均明顯升高，并非胃癌患者特異性表達(dá)物質(zhì)。

綜上所述， 胃癌患者血清PGⅠ水平升高、G-17水平降低。PGⅠ、PGR診斷胃癌的靈敏度、特異度均較高，檢測血清PGⅠ、PGR有助于胃癌的診斷。

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