依達(dá)拉奉預(yù)防腦梗死患者感染效果及對(duì)氧化應(yīng)激水平、免疫功能和神經(jīng)功能的影響分析

黃忠華

腦梗死又被稱(chēng)為缺血性卒中，是由多種因素所致局部腦組織血液供應(yīng)障礙引發(fā)，在臨床上多表現(xiàn)為神經(jīng)功能損傷相關(guān)癥狀，致殘率、病死率高，已成為威脅中老年人健康的重要疾病之一[1]。腦梗死患者腦組織發(fā)生壞死時(shí)會(huì)伴隨強(qiáng)烈炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，如若不能及時(shí)清除氧自由基等物質(zhì)，會(huì)引發(fā)更強(qiáng)應(yīng)激損傷[2]。隨著該類(lèi)患者規(guī)模不斷擴(kuò)大和住院時(shí)間的延長(zhǎng)，其發(fā)生醫(yī)院感染的風(fēng)險(xiǎn)日益增高，如何有效地降低臨床感染發(fā)生率有重要意義[3]。溶栓藥物治療是本病最重要治療措施，而積極探究更為安全有效藥物以預(yù)防腦梗死感染至為關(guān)鍵[4]，王錦華等[5]指出依達(dá)拉奉可有效阻止腦水腫及腦梗死發(fā)展，明顯緩解腦梗死癥狀。對(duì)依達(dá)拉奉的研究主要集中于腦保護(hù)較少涉及其在預(yù)防腦梗死感染方面的效果，因而本文展開(kāi)臨床對(duì)照性研究，旨在探討依達(dá)拉奉預(yù)防腦梗死感染的效果及其作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合全國(guó)第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②經(jīng)CT或MRI掃描檢查確診為腦梗死；③發(fā)病至入院時(shí)間≤24 h；④本研究符合赫爾辛基宣言，自愿簽署相關(guān)知情同意書(shū)；征得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意；⑤年齡>40歲；⑥既往無(wú)感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②肝腎功能不全或心力衰竭；③實(shí)施激素或免疫抑制劑治療。

1.2一般資料 選取2015年1月—2016年5月?lián)犴樖兄行尼t(yī)收治的90例腦梗死為研究對(duì)象，依據(jù)用藥方法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組45例。對(duì)照組男25例，女20例；年齡45～78(59.52±8.57)歲；病程3～20(12.57±4.01)h；合并糖尿病15例、高血壓20例。觀(guān)察組男26例，女19例；年齡48～80(60.51±8.31)歲；病程4～20(12.98±4.21)h；合并糖尿病16例、高血壓19例。兩組上述基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法 對(duì)照組接受常規(guī)藥物治療：溶栓、抗凝治療等，必要時(shí)給予甘露醇等藥物治療，持續(xù)治療2周。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉治療，將30 mg依達(dá)拉奉注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080495)加入生理鹽水250 ml混勻后靜脈滴注，2次/d，持續(xù)2周。

1.4觀(guān)察指標(biāo)及方法

1.4.1氧化應(yīng)激因子：采用光化學(xué)擴(kuò)增法、硫代巴比妥酸比色法和熒光探針?lè)謩e檢測(cè)兩組超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)，SOD、MDA試劑盒由南京建成公司提供，ROS試劑盒則購(gòu)自上海江林生物科技有限公司，每組檢測(cè)重復(fù)測(cè)量6次取平均值，所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4.2免疫功能指標(biāo)：采用酵母菌玫瑰花環(huán)法檢測(cè)兩組免疫復(fù)合物花環(huán)率及免疫黏附促進(jìn)因子水平(試劑由上海華豐科技生物制藥有限公司生產(chǎn))。

1.4.3感染發(fā)生情況：治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)兩組感染[肺部感染(經(jīng)胸部X線(xiàn)片檢查表現(xiàn)可分為小病灶性，且肺部有濕啰音)、尿路感染(經(jīng)尿涂片鏡檢細(xì)菌呈陽(yáng)性)]發(fā)生率。

1.4.4神經(jīng)功能及生活質(zhì)量：兩組治療前、后分別采用神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分[7]、日常生活能力量表(ADL)評(píng)分[8]評(píng)估兩組神經(jīng)功能、生活質(zhì)量，NIHSS量表評(píng)分：0～5分為輕度，6～15分為中度，>16分為重度；NIHSS評(píng)分越高表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。ADL包含10個(gè)項(xiàng)目，滿(mǎn)分100分，獨(dú)立100分：輕度依賴(lài)75～95分，中度依賴(lài)50～70分，重度依賴(lài)25～45分，完全依賴(lài)0～20分；得分越高表明生活能力越好。

1.4.5藥物不良反應(yīng)：觀(guān)察皮疹、胃腸道反應(yīng)、出血等發(fā)性情況。

2 結(jié)果

2.1兩組氧化應(yīng)激因子比較 治療前兩組SOD、MDA、ROS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組SOD升高，且觀(guān)察組高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組MDA、ROS 降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組腦梗死治療前后氧化應(yīng)激因子比較

注：對(duì)照組接受常規(guī)藥物治療，觀(guān)察組加用依達(dá)拉奉治療；與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，cP<0.05

2.2兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前兩組免疫復(fù)合物花環(huán)率及免疫黏附促進(jìn)因子比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組免疫復(fù)合物花環(huán)率降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組免疫黏附促進(jìn)因子升高，且觀(guān)察組高于觀(guān)察組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組腦梗死治療前后免疫功能指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，cP<0.05

2.3兩組感染發(fā)生情況 觀(guān)察組治療后尿路感染4例，肺部感染2例，感染發(fā)生率為13.33%；對(duì)照組治療后出現(xiàn)尿路染9例，肺部感染6例，感染發(fā)生率為33.33%。兩組治療后感染發(fā)生率相較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.031，P<0.05)。

2.4兩組神經(jīng)功能及生活質(zhì)量比較 治療前兩組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組NIHSS評(píng)分降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組(P<0.05)；ADL評(píng)分升高，且觀(guān)察組評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組腦梗死治療前后神經(jīng)功能缺損及日常生活能力量表評(píng)分比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，cP<0.05

2.5兩組藥物安全性比較 治療后觀(guān)察組出現(xiàn)皮疹5例，胃腸道反應(yīng)6例，出血1例；對(duì)照組出現(xiàn)皮疹4例，胃腸道反應(yīng)3例，出血1例，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.029，P>0.05)。兩組給予對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，未影響治療療程。

3 討論

腦梗死因腦部供血障礙，引起神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧、功能障礙及壞死，最終產(chǎn)生一系列神經(jīng)功能缺損癥狀[9]。李平和汪波[10]指出，腦梗死發(fā)病過(guò)程中，神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧致使能量代謝障礙，引起鈣離子過(guò)度內(nèi)流產(chǎn)生大量自由基，自由基氧化損傷可致神經(jīng)細(xì)胞水腫、凋亡，增大梗死面積，加重病情。目前臨床多采用溶栓、抗凝消除水腫等方案治療腦梗死，但長(zhǎng)效果并不理想；且腦梗死患者因長(zhǎng)期住院存在較高院內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)，既加重了病情又影響腦梗死正常治療，可見(jiàn)積極預(yù)防感染對(duì)提高該類(lèi)患者臨床療效有重要臨床意義[11]。

李冬梅等[12]指出依達(dá)拉奉可有效清除身體產(chǎn)生及積累的自由基，可明顯抑制梗死產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)，聯(lián)合基礎(chǔ)治療方案，在腦梗死治療中療效滿(mǎn)意；邊麗麗等[13]指出依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅治療急性腦梗死的臨床療效明顯，可能與減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。但現(xiàn)階段臨床有關(guān)依達(dá)拉奉在預(yù)防腦梗死感染的效果及其作用機(jī)制的研究較少。本研究結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組SOD較對(duì)照組升高、MDA、ROS較對(duì)照降低，表明觀(guān)察組在治療后改善患者氧化應(yīng)激因子方面的效果較對(duì)照組明顯。依達(dá)拉奉屬于一種腦保護(hù)劑，可將機(jī)體組織內(nèi)自由基清除，明顯抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，從而有效抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷，因而治療后觀(guān)察組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)得以調(diào)節(jié)地更為明顯[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組免疫黏附促進(jìn)因子較對(duì)照組升高、免疫復(fù)合物花環(huán)率較對(duì)照組降低，提示觀(guān)察組在調(diào)節(jié)患者免疫功能方面較對(duì)照組明顯，考慮與依達(dá)拉奉具有明顯修復(fù)機(jī)體免疫功能，對(duì)機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)及反應(yīng)過(guò)程可進(jìn)行有效介入及系統(tǒng)調(diào)節(jié)有關(guān)；通過(guò)調(diào)控淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子繼而修復(fù)機(jī)體免疫功能。Li等[16]也證實(shí)了依達(dá)拉奉有明確改善機(jī)體免疫的作用，因而治療后觀(guān)察組免疫功能調(diào)節(jié)更為明顯。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀(guān)察組NIHSS評(píng)分降低、ADL評(píng)分升高。說(shuō)明依達(dá)拉奉在改善神經(jīng)功能及生活質(zhì)量方面的效果明顯，與其通過(guò)血腦屏障有效清除梗死病灶產(chǎn)生自由基并減少氧化損傷，保護(hù)機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞；同時(shí)提高神經(jīng)細(xì)胞對(duì)缺血缺氧耐受能力再灌注后存活能力有關(guān)[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組感染率明顯低于對(duì)照組，提高患者生活質(zhì)量。其預(yù)防腦梗死感染的結(jié)論與周峰等[19]觀(guān)點(diǎn)相符；而改善患者生活質(zhì)量，與趙玉娟[20]研究觀(guān)點(diǎn)一致。本研究結(jié)果顯示，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，證實(shí)了依達(dá)拉奉的安全性。

綜上所述，依達(dá)拉奉治療腦梗死，可通過(guò)有效抑制應(yīng)激反應(yīng)，提升患者免疫力；有效改善腦梗死患者神經(jīng)功能缺損并降低其感染率，是該病安全有效的治療藥物。

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