孟魯司特鈉聯(lián)合特布他林對變異性哮喘患兒肺功能及細胞免疫功能的影響*

黃莉 黃娜

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院， 1.兒科； 2.呼吸內(nèi)科，四川 成都 610500)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種以持續(xù)氣道高反應(yīng)性和炎癥反應(yīng)為主的支氣管哮喘，是兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病，嚴重影響患兒的健康成長[1,2]。CVA病因復(fù)雜，臨床常用藥糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑等單獨治療效果不佳[3-5]。特布他林是一種能選擇性興奮β2受體的激動劑，舒張支氣管平滑肌，改善哮喘癥狀[6]；孟魯司特鈉是新型非甾體白三烯受體拮抗劑，具有抗炎作用[7,8]。本文旨在探討孟魯司特鈉聯(lián)合特布他林對CVA患兒肺功能、炎性細胞因子水平及細胞免疫功能的影響，探討聯(lián)合用藥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年1月～2016年9月收治的CVA患兒90例，按照抽簽法隨機分為兩組，對照組和觀察組各45例。其中對照組男23例，女22例，年齡5～13歲；病程1～6個月；其中咳嗽程度：輕度15例，中度21例，重度9例。觀察組男25例，女20例，年齡3～11歲；病程1～7個月；其中咳嗽程度：輕度14例，中度19例，重度12例。納入標準和排除標準：診斷標準符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[9]，即：①受試者咳嗽持續(xù)時間1個月上。②受試者易在清晨或夜間發(fā)作。③受試者服用氣管舒張劑可緩解咳嗽發(fā)作。排除標準：①受試者由于感染、氣管異物或是肺結(jié)核引發(fā)的咳嗽。②受試者患有先天心、肺、腎等系統(tǒng)疾病。③對本研究藥物過敏者。兩組受試者性別、年齡、病程及咳嗽程度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，可進行對照實驗。家屬知情，并簽署知情同意書，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均給予化痰、吸氧、止咳、抗感染和補充液體等綜合治療，靜脈滴注地塞米松和氨茶堿。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予特布他林霧化液(AstraZeneca AB生產(chǎn)，注冊證號：H20140108)，每次2.5 mg加2～3 mL 0.9%氯化鈉注射液霧化吸入，10 min/次，2次/日，持續(xù)3個月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，給予孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J20130053)，6歲以下患者口服4 mg/次，6歲以上患者口服5 mg/次，1次/日，持續(xù)3個月。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均用軟件SPSS 20.0進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CVA患兒治療前后肺功能指標對比 治療前，兩組肺功能指標比較，無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組FEV1和PEF分別為(1.87±0.53)/L和(86.17±9.87)%，對照組FEV1和PEF分別為(1.65±0.42)/L和(78.44±9.32)%，均明顯高于治療前本組水平(P<0.05)，且觀察組高于同期對照組，差異有顯著性(P<0.05)；治療后，觀察組和對照組FVC為(1.90±0.51)/L和(1.89±0.46)/L，略高于治療前本組水平，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

2.2 兩組CVA患兒治療前后血清TNF-α 和IL-6水平的變化 治療前，兩組血清炎性因子水平無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組血清TNF-α和IL-6水平分別為(0.73±0.16)ng/mL和(153.75±30.38)pg/ml，對照組血清TNF-α和IL-6水平分別為(0.91±0.24)ng/mL和(217.31±34.56)pg/ml，均明顯低于治療前本組水平(P<0.05)，且觀察組低于同期對照組，差異有顯著性(P<0.05)，見表1。

表1 兩組CVA患兒治療前后肺功能指標及血清TNF-α和IL-6水平Table 1 Lung function indexes between two groups of children with CVA before and after treatment

注：與本組治療前相比，①P<0.05；與同期對照組相比，②P<0.05。

Table2TlymphocytesubsetsinthetwogroupsofchildrenwithCVAbeforeandaftertreatment

組別nCD4+(×10-2)CD8+(×10-2)CD4+/CD8+對照組45 治療前33.63±5.1432.52±5.731.15±0.42 治療后40.72±5.27①27.33±4.07①1.44±0.50①觀察組45 治療前31.58±4.8633.68±5.471.13±0.46 治療后47.39±5.54①②23.43±3.54①②1.74±0.67①②

注：與本組治療前相比，①P<0.05；與同期對照組相比，②P<0.05。

3 討論

CVA是慢性咳嗽患兒的常見病因，伴有慢性頑固性干咳、胸悶、反復(fù)發(fā)作等癥狀[10,11]。近年來，CVA發(fā)病率急劇增加。目前，臨床常用藥物副作用大，易導(dǎo)致CVA患兒病情反復(fù)發(fā)作，長期用藥會損傷患兒組織和器官。臨床合理用藥對緩解CVA患兒病情是十分重要的。孟魯司特鈉耐受性好，且與特布他林一樣，患兒服用后不良反應(yīng)輕微。為探討更佳的治療方案，本文選取90例CVA患兒，觀察孟魯司特鈉聯(lián)合特布他林對患兒肺功能、血清炎性因子表達及T淋巴細胞亞群的影響。

氣道高反應(yīng)性是CVA患兒主要臨床表現(xiàn)之一，是指因炎癥引發(fā)氣道狹窄和呼吸氣流受限的過度反應(yīng)狀態(tài)[12,13]。肺功能檢查是一種能夠準確測量肺部功能的無創(chuàng)檢查技術(shù)，可對患者呼吸道阻塞情況進行準確評估[14]。本研究結(jié)果顯示，兩種治療方案均可有效提高FEV1和PEF，說明兩種治療均能改善CVA患兒肺功能情況，且聯(lián)合孟魯司特鈉治療效果更佳。分析原因認為，特布他林是一種支氣管擴張藥，能改善CVA患兒氣管黏膜水腫，緩解氣管痙攣，擴張氣道狹窄等癥狀，使CVA患兒氣道舒張，呼吸流通。孟魯司特鈉是白三烯阻斷劑，是治療支氣管哮喘的輔助藥物[15]。聯(lián)合孟魯司特鈉治療，能更有效改善CVA患兒呼吸道病變，緩解呼吸道阻塞，改善肺功能情況。

氣道炎癥是CVA患兒另一主要臨床表現(xiàn)，其機制為炎癥細胞如嗜酸粒細胞、T淋巴細胞等浸潤呼吸道，釋放IL-6、IL-8及TNF-α 等大量炎性介質(zhì)，導(dǎo)致氣道慢性炎癥加強，支氣管黏液過多分泌，黏膜充血、水腫等氣道阻塞性癥狀[16-19]。本研究結(jié)果顯示，兩種治療方案均可有效降低血清TNF-α 和IL-6水平，說明常規(guī)治療聯(lián)合特布他林霧化液可緩解CVA患兒氣道局部炎癥反應(yīng)，降低血清TNF-α 和IL-6水平；在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合孟魯司特鈉治療可使炎癥癥狀進一步得到改善。分析原因認為，霧化吸入特布他林，能直接作用于發(fā)生痙攣、炎癥的病變氣道；能減輕炎性細胞浸潤呼吸道黏膜，抑制炎性介質(zhì)和過敏介質(zhì)的釋放，降低氣道炎癥反應(yīng)，擴張患兒氣道平滑肌。孟魯司特鈉可作用于涉及炎性反應(yīng)的白三烯受體，減少患兒氣道炎癥分泌物，緩解CVA患兒持續(xù)存在的氣道炎癥。

4 結(jié)論

本文資料顯示，孟魯司特鈉聯(lián)合特布他林治療變異性哮喘，可較好地改善CVA患兒肺功能狀況，降低氣道局部炎癥反應(yīng)，糾正機體T淋巴細胞亞群紊亂，增強細胞免疫功能，具有較好的臨床治療效果。

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