用不同劑量的雷公藤多甙聯(lián)合低分子肝素鈣治療紫癜性腎炎的療效和安全性對(duì)比

張 毅

（1.宜賓市第三人民醫(yī)院腎病及風(fēng)濕免疫科，四川 宜賓 644000；2.宜賓衛(wèi)生學(xué)校，四川 宜賓 644000）

紫癜性腎炎是臨床上常見(jiàn)的繼發(fā)性腎小球疾病。此病具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)和發(fā)病率高（發(fā)病率僅次于泌尿道感染、腎病綜合征和急性腎炎）等特點(diǎn)。通過(guò)分析以往的研究結(jié)果，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致紫癜性腎炎發(fā)病的原因不僅與凝血功能在內(nèi)的血液狀態(tài)改變有關(guān)，還與免疫因子介導(dǎo)的微血管炎癥有關(guān)[1]。目前，臨床上主要使用雷公藤多甙聯(lián)合低分子肝素鈣治療紫癜性腎炎。雷公藤多甙屬于非甾體類(lèi)藥物，該藥可改善患者血液的高凝狀態(tài)，從而維持其血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性。低分子肝素鈣由肝素解聚而成，具有提高纖溶酶的生物活性、抗凝和預(yù)防腎小球微血栓形成的功能[2]。但是，究竟使用何種劑量的雷公藤多甙聯(lián)合低分子肝素鈣治療紫癜性腎炎的效果最好、安全性最高，在臨床上一直存在爭(zhēng)議。為了進(jìn)一步研究使用不同劑量的雷公藤多甙聯(lián)合低分子肝素鈣治療紫癜性腎炎的療效和安全性，筆者對(duì)2014年3月28日至2017年3月28日期間宜賓市第三人民醫(yī)院收治的100例紫癜性腎炎患者進(jìn)行了以下研究?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為2014年3月28日至2017年3月28日期間宜賓市第三人民醫(yī)院收治的100例紫癜性腎炎患者。采用抽簽分組法，將這些患者平均分為參照組（n=50）和觀察組(n=50)。在參照組患者中，男性患者與女性患者分別有21例和29例，其平均年齡為（26.54±2.31）歲，其平均病程為（2.55±1.71）月。他們中，患有腎病綜合征型紫癜性腎炎的患者有21例，患有血尿+蛋白尿型紫癜性腎炎的患者有16例，患有單純性蛋白尿型紫癜性腎炎的患者有13例。在觀察組患者中，男性患者與女性患者分別有22例和28例，其平均年齡為（26.86±2.44）歲，其平均病程為（2.19±1.22）月。他們中，患有腎病綜合征型紫癜性腎炎的患者有20例，患有血尿+蛋白尿型紫癜性腎炎的患者有15例，患有單純性蛋白尿型紫癜性腎炎的患者有15例。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

本次研究中患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）臨床資料齊全。2）了解本次研究的意義、方法和目的，并簽署了自愿參與本次研究的知情同意書(shū)。3）其病情均符合臨床上規(guī)定的紫癜性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。4）初次發(fā)病。5）能夠配合完成治療后的隨訪(fǎng)工作。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）對(duì)低分子肝素鈣和雷公藤多甙過(guò)敏。2）患有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎等器質(zhì)性疾病。3）不能準(zhǔn)確地闡述自身病情。4）患有精神疾病。

1.3 方法

在兩組患者入院后，我院均對(duì)其進(jìn)行抗過(guò)敏、抗感染、脫離過(guò)敏原、靜脈滴注葡萄糖酸鈣和維生素C等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，分別對(duì)兩組患者進(jìn)行如下治療：

1.3.1 對(duì)參照組患者進(jìn)行治療的方法 為參照組患者使用小劑量的雷公藤多甙聯(lián)合低分子肝素鈣進(jìn)行治療。雷公藤多甙（生產(chǎn)企業(yè)：上海復(fù)旦藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：Z43020138）的用法為：讓患者口服1.0mg·kg·d的雷公藤多甙，分2次服用。待患者的尿蛋白轉(zhuǎn)陰后，將雷公藤多甙的使用劑量改為1.5mg/kg.d，分2次服用。治療3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2～3個(gè)療程。低分子肝素鈣（生產(chǎn)企業(yè)：GlaxoWellcomeProduction，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：J20090006）的用法為：取100U·kg-1·d-1的低分子肝素鈣對(duì)患者進(jìn)行皮下注射，每天注射2次（早晚各1次）。治療3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2～3個(gè)療程。

1.3.2 對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療的方法 為觀察組患者使用大劑量的雷公藤多甙聯(lián)合低分子肝素鈣進(jìn)行治療。雷公藤多甙的用法為：讓患者口服1.5mg·kg·d的雷公藤多甙，分2次服用。待患者的尿蛋白轉(zhuǎn)陰后，將雷公藤多甙的使用劑量改為1.0mg·kg·d。治療3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2～3個(gè)療程。該組患者低分子肝素鈣的用法與參照組患者相同。

治療結(jié)束后，我院對(duì)這些患者均進(jìn)行了1年的隨訪(fǎng)，進(jìn)而觀察其治療的效果、病情復(fù)發(fā)的情況和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

1）觀察兩組患者的治療效果。⑴患者的腎功能若基本恢復(fù)正常，其24 h尿蛋白定量的水平和尿沉渣紅細(xì)胞的計(jì)數(shù)較治療前減少＞40 %，則可判定其治療的效果為顯效。⑵患者的腎功能若明顯好轉(zhuǎn)，其24 h尿蛋白定量的水平和尿沉渣紅細(xì)胞的計(jì)數(shù)較治療前均減少≤40 %，且≥20 %，則可判定其治療的效果為有效。⑶患者的腎功能未見(jiàn)改善，其24 h尿蛋白定量的水平和尿沉渣紅細(xì)胞的計(jì)數(shù)較治療前均減少＜20 %，則可判定其治療的效果為無(wú)效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00 %。2）觀察兩組患者病情的復(fù)發(fā)情況和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。3）觀察兩組患者在接受治療前后其TNF-α、IL-18、IL-10和IL-6等免疫指標(biāo)的變化情況。4）觀察兩組患者在接受治療前后其血尿素氮、血肌酐和血尿素等腎功能指標(biāo)的變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究的數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s ）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者治療的總有效率為98.00 %（49/50）；參照組患者治療的總有效率為74.00 %（37/50）。與參照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率明顯更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率的比較

2.2 接受治療后兩組患者病情的復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

接受治療后，觀察組患者病情的復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為：2.00 %（1/50）和4.00 %（2/50）；參照組患者病情的復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為：24.00 %（12/50）和30.00 %（15/50）。與參照組患者相比，觀察組患者病情的復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)的發(fā)生率均明顯更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者病情的復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 (%)

2.3 接受治療前后兩組患者各項(xiàng)免疫指標(biāo)變化情況的比較

接受治療前，兩組患者的各項(xiàng)免疫指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。接受治療后，兩組患者TNF-α的水平、IL-18的水平和IL-6的水平與其接受治療前相比均有明顯的下降，其IL-10的水平與其接受治療前相比有明顯的提高，且觀察組患者TNF-α的水平、IL-18的水平和IL-6水平下降的幅度以及IL-10水平提高的幅度均更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 接受治療前后兩組患者各項(xiàng)免疫指標(biāo)變化情況的比較（x±s）

2.4 接受治療前后兩組患者各項(xiàng)腎功能指標(biāo)變化情況的對(duì)比

接受治療前，兩組患者的各項(xiàng)腎功能指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。接受治療后，兩組患者的各項(xiàng)腎功能指標(biāo)與其接受治療前相比均有明顯的下降，且觀察組患者各項(xiàng)腎功能指標(biāo)下降的幅度均更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 接受治療前后兩組患者各項(xiàng)腎功能指標(biāo)變化情況的對(duì)比 （x±s）

3 討論

紫癜性腎炎屬于自身免疫性疾病。此病患者在發(fā)病的早期可出現(xiàn)蛋白尿、血尿。如果治療不及時(shí)，病情嚴(yán)重者可發(fā)生腎小球硬化性改變，最終并發(fā)腎衰竭。近年來(lái)，隨著臨床上對(duì)紫癜性腎炎研究的不斷深入，有相當(dāng)一部分學(xué)者認(rèn)為，炎癥因子失調(diào)、機(jī)體免疫功能紊亂在此病的發(fā)生和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。低分子肝素鈣是臨床上常用的一種抗凝劑，具有預(yù)防腎小球微血栓形成、促進(jìn)腎小球基底膜電荷屏障恢復(fù)、降低血液的粘稠度和拮抗腎小球細(xì)胞增殖的作用。雷公藤多甙是雷公藤的提取物，具有較強(qiáng)的免疫抑制、抗炎、消除尿蛋白和紅細(xì)胞的作用。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，為紫癜性腎炎患者先使用大劑量的雷公藤多甙進(jìn)行治療，能夠有效地改善其腎小球毛細(xì)血管壁的通透性，緩解其血液的高凝狀態(tài)[4]。而先用大劑量的雷公藤多甙聯(lián)合低分子肝素鈣治療紫癜性腎炎，能夠有效地縮短患者腎功能恢復(fù)正常的時(shí)間，抑制其腎小球基質(zhì)增生，改善其血液狀態(tài)，進(jìn)而提高其整體的治療效果。本次研究的結(jié)果顯示，接受治療后，與參照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率明顯更高，其病情的復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)的發(fā)生率均明顯更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。接受治療前，兩組患者的各項(xiàng)免疫指標(biāo)和各項(xiàng)腎功能指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。接受治療后，兩組患者TNF-α的水平、IL-18的水平、IL-6的水平和各項(xiàng)腎功能指標(biāo)與其接受治療前相比均有明顯的下降，其IL-10的水平與其接受治療前相比有明顯的提高，且觀察組患者TNF-α的水平、IL-18的水平、IL-6水平和各項(xiàng)腎功能指標(biāo)下降的幅度以及IL-10水平提高的幅度均更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，先使用大劑量的雷公藤多甙聯(lián)合低分子肝素鈣治療紫癜性腎炎的效果顯著，安全性較高。

參考文獻(xiàn)

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