Peutz—Jeghers綜合征3例報告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

申洋 胡仁偉

[摘要] 目的 探討黑斑息肉病的臨床特征、診斷及治療，提高對Peutz-Jeghers綜合征的認(rèn)識，為臨床診療提供參考依據(jù)。方法 選取該院2014—2016年所收治P-J綜合征患者3例，回顧性分析其臨床資料，包括病因、個人史、住院治療史、相關(guān)檢查、病理結(jié)果及診斷等情況。結(jié)果 3例均發(fā)現(xiàn)特殊部位黑色素斑，胃腸鏡檢查3例均發(fā)現(xiàn)胃、大腸息肉，1例膠囊內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)小腸息肉，1例術(shù)中發(fā)現(xiàn)小腸息肉；1例有家族遺傳現(xiàn)象；病理均存在錯構(gòu)瘤，1例合并腺瘤形成；1例單純經(jīng)內(nèi)鏡下治療，1例內(nèi)鏡下治療后因息肉反復(fù)發(fā)生且體積大、數(shù)量多，行外科手術(shù)治療，1例因發(fā)生腸套疊行外科手術(shù)治療。 結(jié)論 根據(jù)P-J綜合征患者特殊部位黑色素斑沉積情況，同時，結(jié)合內(nèi)鏡檢查及病理活檢，可有效提升診斷準(zhǔn)確性；臨床治療可給予內(nèi)鏡下治療，但由于內(nèi)鏡治療后復(fù)發(fā)幾率高，且鑒于P-J綜合征與惡性腫瘤密切相關(guān)，定期隨訪是目前最好的防治手段。

[關(guān)鍵詞] P-J綜合征；黑色素斑沉積；息肉

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）02（b）-0049-03

[Abstract] Objective This paper tries to explore the clinical features， diagnosis and treatment of polyposis， to improve the understanding of Peutz-Jeghers syndrome（P-J syndrome）， and to provide reference for its clinical diagnosis and treatment. Methods 3 cases of P-J syndrome treated in this hospital from 2014 to 2016 were selected， and their clinical data were retrospectively analyzed， including the etiology， personal history， hospitalization history， related examinations， pathological findings and diagnosis. Results Melanin spots were discovered in 3 cases at special parts， and gastric or intestinal polyps were found in 3 cases with the help of Gastrointestinaloscopy. The small intestinal polyp was found in 1 case by capsule endoscope， while another was detected in surgery. 1 case of family genetic phenomena. Furthermore，1 case was resulted from the combination with adenoma. 1 case was only with endoscopic treatment， and while the other case was treated by endoscope， and surgical treatment was given due to the recurrence， the big size and the large amount of the polyps after the initial treatment. Conclusion Full understanding of the situation of deposition of melanin spots appearing in the P-J syndrome patient's special parts， and combination of endoscopy and biopsy can contribute to effectively improving the diagnostic accuracy. And endoscopic treatment can be given， but because of the high possibility of recurrence after the treatment， and the close relation between P-J syndrome and malignant tumor， regular follow-up is the best treatment method at present which can effectively improve the quality of clinical therapeutic effect and prognosis of patients.

[Key words] P-J syndrome； Deposition of melanin spots； Polyp

Peutz-Jeghers綜合征（PJS）具有惡變潛質(zhì)，其發(fā)病率為1/20萬[1]。該病并發(fā)癥較多，如果治療方式不當(dāng)或時機(jī)拖延，可嚴(yán)重影響患者預(yù)后質(zhì)量。目前臨床治療以內(nèi)鏡治療、手術(shù)治療等為主，而早期治療可有效防止惡變，對患者而言具有重大意義。該文通過對該院2014—2016年所收治3例P-J綜合征進(jìn)行深入分析，為臨床診療提供參考價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

①病例1 患者，男25歲，未婚，因“間斷便血5+年”入院?；颊邆€人史無特殊，其母親有P-J綜合征病史?；颊?+年前因便血院外腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)腸多發(fā)息肉并行息肉電切治療，后反復(fù)便血行腸鏡提示結(jié)腸息肉先后多次息肉電切治療。1年前來該院行胃腸鏡發(fā)現(xiàn)胃、結(jié)腸多發(fā)息肉，息肉電切后結(jié)合病理明確診斷P-J綜合征。入院查體：神志清楚，貧血貌，上下口唇粘膜及頰粘膜見點(diǎn)狀黑褐色斑沉積。入院后胃鏡示：胃多發(fā)息肉。腸鏡示：結(jié)、直腸多發(fā)息肉。病檢示：（胃體）增生性息肉，（結(jié)腸）錯構(gòu)瘤型息肉，息肉區(qū)平滑肌纖維增生，符合P-J綜合征。

②病例2 患者，女，18歲，未婚，因“發(fā)現(xiàn)口唇、指趾末端黑斑16+年，發(fā)現(xiàn)腸息肉1+年”入院。1+年前因偶有大便表面帶血于該院就診，腸鏡檢查可見結(jié)腸多發(fā)息肉。胃鏡提示：胃多發(fā)息肉。息肉電切后結(jié)合病理明確診斷P-J綜合征。入院查體：神志清楚，顏面部、口唇粘膜及指、趾末端點(diǎn)狀及小片狀黑色素斑沉積。入院后行胃及大腸息肉電切術(shù)，術(shù)后病檢示：（胃體）胃底腺息肉。（結(jié)腸）錯構(gòu)瘤型息肉，符合P-J綜合征。半年后患者復(fù)查腸鏡提示存在較多息肉。于該院胃腸外科行全結(jié)腸切除、直腸部分切除、小腸多發(fā)腫瘤切除術(shù)。術(shù)后病理診斷：（小腸、結(jié)腸、直腸）均為錯構(gòu)瘤型息肉，病變符合P-J綜合征。

③病例3 患者，男，22歲，未婚，因“反復(fù)腹痛10+年，復(fù)發(fā)10+小時”入院?；颊?0+年前因腹痛于外院檢查胃腸鏡發(fā)現(xiàn)胃腸多發(fā)息肉，并先后多次行息肉電切治療。入院查體：神志清楚，頰粘膜及口唇粘膜見少許針點(diǎn)狀黑斑沉著。行全腹部增強(qiáng)CT示：左側(cè)上下腹部分別見局部腸管呈靶環(huán)樣及馬蹄樣改變，內(nèi)見脂肪密度及腸系膜影，左上下腹部小腸見軟組織團(tuán)塊影，考慮腸套疊可能，不除外小腸腫瘤性病變。腸鏡示：距肛18cm乙狀結(jié)腸及直腸約6 cm見巨大絨毛狀新生物。在該院胃腸外科行乙狀結(jié)腸腫瘤切除、小腸多發(fā)腫瘤切除、腸粘連松解術(shù)。術(shù)后病檢示：（小腸）錯構(gòu)瘤型息肉，符合P-J綜合征。

1.2 方法

選取該院2014—2016年所收治P-J綜合征患者3例，回顧性分析其臨床資料，包括病因、個人史、住院治療史、相關(guān)檢查、病理結(jié)果及診斷等情況。

2 結(jié)果

3例均發(fā)現(xiàn)特殊部位黑色素斑，胃腸鏡檢查3例均發(fā)現(xiàn)胃、大腸息肉，1例膠囊內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)小腸息肉，1例術(shù)中發(fā)現(xiàn)小腸息肉；1例有家族遺傳現(xiàn)象；病理均存在錯構(gòu)瘤，1例合并腺瘤形成；1例單純經(jīng)內(nèi)鏡下治療，1例內(nèi)鏡下治療后因息肉反復(fù)發(fā)生且體積大、數(shù)量多，行外科手術(shù)治療，1例因發(fā)生腸套疊行外科手術(shù)治療。

3 討論

P-J綜合征是一種少見的常染色體顯性遺傳疾病，外顯率極高，男女均可發(fā)病，約有50%左右患者伴有明顯家族史。不同患者臨床表現(xiàn)存在明顯差異，輕者無自覺癥狀，而嚴(yán)重者可發(fā)生腹痛腹瀉、便血及嘔血等癥狀。相關(guān)研究證實(shí)[2-3]，P-J綜合征致病基因STK11定位于19p 13.3區(qū)帶，為單個顯性多效基因，具有明確家族史。多發(fā)于20～25歲人群，男女發(fā)病率相近，比例約為1：1，男女均可攜帶致病基因[4-5]。該病癥狀主要包括色素斑和息肉。其中，色素斑可見于口唇周圍、口腔黏膜及陰道粘膜等多個部位，呈黑色。而息肉則發(fā)生于胃到直腸任何部位。胃腸道息肉可導(dǎo)致貧血、腸梗阻及腸套疊等一系列并發(fā)癥，臨床危害性較高。研究表明，P-J綜合征患者具有較高惡變潛質(zhì)，罹患該疾病后，其合并惡性腫瘤的概率要明顯高于正常人群[6-7]。Spigelman等[8-9]報道黑斑息肉綜合征患者腫瘤總發(fā)生率為23%。在實(shí)際工作中，若合并皮膚、粘膜等部位色素斑，并可見消化道息肉存在，病理顯示錯構(gòu)瘤，即可確診該病。

PJS研究發(fā)現(xiàn)，癌變傾向很大[9]。大量研究指出，錯構(gòu)瘤本身易演變成腺瘤和癌，但有關(guān)癌癥和錯構(gòu)瘤存在方式有一定爭議[10]。伴隨檢查技術(shù)不斷進(jìn)步，學(xué)術(shù)界對PJS認(rèn)識也進(jìn)一步深入。在診療過程中，由于胃至結(jié)直腸均存在息肉，呈分散分布狀態(tài)，手術(shù)難以全部切除。因此，臨床手術(shù)治療以胃腸道息肉及其并發(fā)癥治療為主，目的在于緩解癥狀。但是由于改變并發(fā)癥較多并且具有癌變潛質(zhì)，因此，一旦息肉診斷明確，應(yīng)早期干預(yù)。而臨床治療以內(nèi)鏡下切除息肉或手術(shù)治療為主。在臨床治療中，如果患者出現(xiàn)息肉密集，甚至是因?yàn)橄⑷饷芗鴮?dǎo)致腸管套疊反復(fù)發(fā)作，則應(yīng)盡快實(shí)施手術(shù)治療，可防止息肉惡變和發(fā)生腸絞榨，提升患者臨床表現(xiàn)及預(yù)后質(zhì)量[11-12]。隨訪：由于內(nèi)窺鏡技術(shù)的迅速發(fā)展，對于體積較小的息肉可行內(nèi)鏡下電切治療，對息肉多者可分次內(nèi)鏡下治療。該組3例患者，2例胃腸息肉在內(nèi)鏡下治療，其中1例因復(fù)查腸鏡提示存在息肉過多且同時存在大型息肉而行外科手術(shù)治療，另外1例因發(fā)生腸套疊直接外科手術(shù)。研究表明，PJS并不能作為一個良性疾病納入學(xué)術(shù)討論范疇中，其惡變可能性較高，極易因治療不當(dāng)或治療時機(jī)拖延而誘發(fā)腫瘤，其合并腫瘤概率明顯高于正常人群；另外一方面，PJS息肉復(fù)發(fā)性極高，在治療時難以實(shí)現(xiàn)一勞永逸，應(yīng)在進(jìn)行相關(guān)治療后，仍對PJS患者實(shí)施長期規(guī)律隨訪、復(fù)查，以及時了解患者恢復(fù)情況，而長期隨訪對于該病的預(yù)后起到至關(guān)重要的作用，這將有利于惡性病變得到早期的發(fā)現(xiàn)與治療。

綜上所述，根據(jù)P-J綜合征患者特殊部位黑色素斑沉積情況，同時，結(jié)合內(nèi)鏡檢查及病理活檢，可有效提升診斷準(zhǔn)確性；臨床治療可給予內(nèi)鏡下治療，但由于內(nèi)鏡治療后復(fù)發(fā)幾率高，且鑒于P-J綜合征與惡性腫瘤密切相關(guān)，定期隨訪是目前最好的防治手段。

[參考文獻(xiàn)]

[1] BurtR W.Poloyposis syhdromes[J].Clin Perspect Gastrol，2002，2（1）：51.

[2] Jenne DE，Reimann H，Nezu J，et al.Peutz-Jeghers syndromeis caused by mutation in a novel serine theonine kinase[J].Naturre Gnenet，1998，18（1）：38-43.

[3] Hemminki A，Markie D，Tomlision I，et al.A serine theonine kinase gene defective in Peutz-Jeghers syndrome[J].Nature，1998，391（6663）：184-187.

[4] Alhopuro P， Katajisto P， Lehtonen R.Mutation analysis of three genes encoding novel LKB1-interacting protein，BRG1，STRADalpha，and MO25alpha，in Peutz-Jeghers syndrome[J].Br J Cancer，2005，92（6）：1126-1129.

[5] Baker NL，Morgelin M，Peat R，et al.Dominant collagen V1 mutations are a common cause of Ullrich congenital muscular dystrophy[J].Hun Mol Genet，2005，14（2）：279-293.

[6] 張衛(wèi)，孟榮貴，傅傳剛，等.黑斑息肉綜合征27例診治分析[J].中華普外科雜志，2002，17（6）：349-351.

[7] Papageorgiou T，Stratakis CA.Ovarian tumors associated with multiple endocrine neplasias and related syndromes（Carney complex，Peutz-Jeghers syndrome，von Hippel-Lindau disease，Cowdens disease）[J].Int J Gynecol Cancer，2002，12（4）：337.

[8] Hearle N，Lucassen A，Wang R.Mapping of a translocation breakpoint in a Peutz-Jeghers hamartoma to the putative PJS locus at 19q13.4 and mutation analysis of candidate genes in polyp and STK11-negative PJS cases[J].Genes Chromosomes Cancer，2004，41（2）：163-169.

[9] Giardiello FM，Brensinger JD，Tersmette AC，et al.Very high risk of cancer in falilial Peutz-Jeghers syndrome[J].Gastroenterology，2005，119（6）：1447.

[10] Wirtzfeld DA，Petrelli NJ，Rodriguez-Bigas MA，et al.Ham-artomatous polyposis syndromes：molecular genetics，neoplastic risk，and surveillance recommendations[J].Ann Surg Oncol，2001，8（4）：319-327.

[11] 蘇樺卜，李明農(nóng)，張輝.Peutz-Jeghers綜合征的診治體會[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2003，24（6）：604.

[12] 龔明素，趙勇.Peutz-Jeghers綜合征1例報告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].罕見疾病雜志，2007，14（4）：31-32.

（收稿日期：2017-11-15）