英夫利西單抗輔助治療成人克羅恩病臨床療效及對生存質(zhì)量的影響

蘇林燕 堯小青

克羅恩?。╟rohn’s disease）屬于胃腸道炎癥，是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，可損傷胃腸道各部位，具有發(fā)展緩慢、病變范圍多、易復(fù)發(fā)、致殘率高等特點，多見于青年人，原因不明、并發(fā)癥多。臨床常采用氨基水楊酸類、皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑及營養(yǎng)等常規(guī)方案治療，盡管臨床癥狀好轉(zhuǎn)，但腸道炎癥仍持續(xù)，臨床療效不理想[1]。英夫利西單抗（inflixi-mab，IFX）是一種由鼠與人嵌合而成的IgG1單克隆抗體，臨床多用于治療炎癥性疾病，緩解癥狀和體征[2]。本文旨在探討英夫利西單抗治療成人克羅恩病的臨床效果，并評估對患者生活質(zhì)量的改善作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院2015年1月—2016年5月克羅恩病患者74例，隨機分為對照組（37例）和治療組（37例）。兩組患者性別、年齡、病程、主要病變部位、疾病活動程度及CDAI評分[3]比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準 納入標(biāo)準：所有患者均經(jīng)臨床、病理診斷及內(nèi)鏡檢查，符合中華醫(yī)學(xué)會炎性腸病協(xié)作組《炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見（2012年，廣州）》診斷標(biāo)準[4]，年齡≥18歲。排除標(biāo)準：妊娠期或哺乳期婦女、肺結(jié)核活動期、病毒性肝炎活動期、疑有腸道狹窄或梗阻者、合并急性消化道穿孔、兒童克羅恩病患者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組患者給予常規(guī)綜合治療，包括營養(yǎng)支持治療，柳氮磺吡啶口服，1次1g，1天3次，常規(guī)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素（甲基強的松龍）治療約到第14周誘導(dǎo)癥狀緩解后，采用硫唑嘌呤（AZA）1.0～2.5mg/（kg·d）維持緩解，輔以氨基水楊酸制劑、補充靜脈輸注維生素，并發(fā)感染者給予抗生素等；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上，給予英夫利西單抗（規(guī)格：100mg/支，瑞士 Cilag AG 公司），首次 5mg/kg，然后在第2周和第6周分別給藥1次，以后每隔8周給藥，5mg/kg，靜脈輸注，持續(xù)用藥至第24周[5]。

2.2 檢測指標(biāo)及方法 分別于治療前及治療24周后進行內(nèi)鏡檢查，根據(jù)臨床癥狀或體征及鏡檢結(jié)果評估兩組臨床療效。根據(jù)克羅恩病疾病活動指數(shù)（CDAI）評估疾病好轉(zhuǎn)率，臨床緩解：＜150分；輕度活動：150～220 分；中度活動：220～450 分；重度活動：＞450分，臨床好轉(zhuǎn)率=（臨床緩解+輕度活動）/總例數(shù)×100%[6]。應(yīng)用炎癥性腸病生存質(zhì)量問卷（IBDQ）[7]評價患者的生存質(zhì)量，主要包括腸道癥狀（10～70分）、全身癥狀（5～35分）、情感功能（12～84分）、社會功能（5～35分）等4個維度32個條目，總分32～224分，分值越高，生存質(zhì)量越好。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準[8]顯效：治療后患者癥狀消失，結(jié)腸鏡檢黏膜恢復(fù)正常，潰瘍愈合；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，黏膜炎癥輕度；無效：患者癥狀無明顯改善，甚至病情加重。臨床總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。并觀察兩組患者不良反應(yīng)事件。

表1 兩組克羅恩病患者基本臨床資料比較（例）

3.2 兩組患者臨床療效和不良反應(yīng)比較 治療組總有效率為94.59%（35/37），高于對照組81.08%（30/37），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組患者出現(xiàn)感染1例，治療組患者感染2例，輸液反應(yīng)1例、遲發(fā)型過敏反應(yīng)1例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組克羅恩病患者臨床療效比較[例（%）]

3.3 兩組患者治療前后疾病活動程度及CDAI評分結(jié)果 治療組治療后疾病活動程度好轉(zhuǎn)率為91.89%（34/37），高于對照組 78.38%（29/37），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組治療后CDAI評分低于對照組，兩組治療后均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

3.4 兩組患者治療前后IBDQ評分結(jié)果比較 治療組治療后IBDQ總分高于對照組治療后，且兩組IBDQ總分均高于治療前（P＜0.05）；兩組治療后腸道癥狀、全身癥狀、情感功能和社會功能評分均高于治療前（P＜0.05），見表 4。

4 討論

克羅恩病是一種非特異性胃腸道肉芽腫性炎癥，主要病理特征為消化道節(jié)段性、全層性、炎癥性病變，病變范圍可累及整個消化道，主要發(fā)生于回盲部，關(guān)節(jié)、皮膚、眼及肝膽胰腺等，胃腸道以外器官均可受累[9]。臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腸梗阻、瘺管和肛門病變。其特點是病程長、呈現(xiàn)跳躍式、階段式受累，易反復(fù)發(fā)作，隨著病程進展，其消化系統(tǒng)損傷亦進行性加重。目前各種臨床治療方案主要以緩解癥狀，控制疾病活動，減少復(fù)發(fā)及并發(fā)癥的發(fā)生，難以真正治愈，預(yù)后較差[10]。

克羅恩病的發(fā)病與遺傳、環(huán)境、炎性因子、免疫調(diào)節(jié)等有關(guān)，炎性因子在發(fā)病過程越來越受到重視。腫瘤壞死因子α（TNF-α）是一種重要的促炎癥因子和免疫調(diào)節(jié)因子，越來越多證據(jù)證實TNF-α通過多項效應(yīng)相互協(xié)同[11]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組，治療組治療后疾病活動程度好轉(zhuǎn)率高于對照組（P＜0.05），提示英夫利西單抗輔助治療成人克羅恩病具有較好的臨床療效。

英夫利西單抗是一種由鼠IgG Fab段與人類IgG雜交嵌合IgG1單克隆抗體，分子系列中人源性結(jié)構(gòu)占75%，鼠源性結(jié)構(gòu)占25%，是目前唯一能使TNF-α喪失活性，改變克羅恩病自然病程的藥物[12]。有研究[13]認為，早期應(yīng)用英夫利西單抗治療中重度及合并瘺管型克羅恩病，能夠有效誘導(dǎo)緩解，促進瘺管愈合。本次研究結(jié)果顯示，治療組治療后CDAI評分低于對照組，IBDQ總分高于對照組（P＜0.05），提示英夫利西單抗輔助治療成人克羅恩病能夠顯著改善患者癥狀體征及生存質(zhì)量。英夫利西單抗作為靶向人抗TNF-α的嵌合體，對可溶性及膜結(jié)合性TNF-α受體具有高度特異性親和力，能夠中和、拮抗TNF-α，使TNF-α所導(dǎo)致的病理作用及信號傳導(dǎo)受到阻滯，有效降低TNF-α水平，抑制TNF-α在免疫細胞中的誘導(dǎo)分泌作用、免疫及炎性反應(yīng)，促進患者黏膜愈合；并能夠結(jié)合單核巨噬細胞和活化的T淋巴細胞膜結(jié)合型TNF-α，減輕單核細胞和T細胞浸潤腸黏膜，抑制肉芽腫形成，緩解疾病癥狀，改變疾病的自然病程，獲得更好的臨床療效[14-15]。英夫利西單抗不良反應(yīng)主要有感染、輸液反應(yīng)、遲發(fā)性過敏反應(yīng)、自身免疫等[16]，在臨床治療過程中應(yīng)嚴格按照適應(yīng)癥，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

表3 兩組克羅恩病患者治療前后疾病活動程度及CDAI評分比較[例（%）]

表4 兩組克羅恩病患者治療前后IBDQ評分比較（分，x±s）

綜上所述，英夫利西單抗輔助治療成人克羅恩病臨床療效顯著，患者生存質(zhì)量得到顯著改善，并具有較好的安全性。

參考文獻

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