自擬補腎安胎方穴位貼敷聯(lián)合西藥治療腎虛型早期先兆流產(chǎn)療效及對血清性激素和炎性細胞因子的影響

董 亨,林夏靜

(1. 天津市第一醫(yī)院,天津 300234;2. 廣東省中醫(yī)院,廣東 廣州 510000)

早期先兆流產(chǎn)是指妊娠12周前發(fā)生的不同程度的陰道出血，且相繼出現(xiàn)的陣發(fā)性腰背痛或下腹痛，但無妊娠物排出的一種疾病[1]。由于近些年女性生活以及工作壓力的增加，先兆流產(chǎn)發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，目前已占全部妊娠的12%～25%，一旦發(fā)生此類流產(chǎn)，不僅對孕婦子代的正常發(fā)育產(chǎn)生負面影響，還會對孕婦家庭、精神狀態(tài)產(chǎn)生嚴重影響[2]。近年在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用中藥治療先兆流產(chǎn)取得了較好療效[3]。本研究觀察了自擬補腎安胎方穴位貼敷聯(lián)合西藥治療腎虛型早期先兆流產(chǎn)的療效及對血清性激素及Th1/Th2炎性細胞因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年1月—2016年12月天津市第一醫(yī)院收治的88例腎虛型早期先兆流產(chǎn)孕婦為研究對象，年齡23～38歲，納入時妊娠5～8周。診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中關(guān)于先兆流產(chǎn)的診斷標準：孕婦出現(xiàn)不同程度的陰道出血，伴有陣發(fā)性下腹痛或腰背痛；婦科檢查顯示胎膜未破，宮頸口未開，且子宮大小與孕婦停經(jīng)周數(shù)相符合；妊娠試驗(+)；B超顯示宮內(nèi)妊娠，可見胎心搏動。中醫(yī)辨證符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]中的腎虛型：癥見妊娠期間陰道流血，色淡黯，腰酸脹痛、小腹疼痛或墜脹、兩膝酸軟，夜尿頻多、神疲肢倦、頭暈耳鳴；舌質(zhì)淡，脈沉滑尺弱，苔白。患者均簽署知情同意書且自愿參加本次研究。排除嚴重的心、肝、腎臟器功能不全者，生殖系統(tǒng)解剖異常者，生殖道感染(支原體、衣原體、艾滋病)者，內(nèi)分泌異常者，高血壓、糖尿病、腫瘤疾病(子宮肌瘤、卵巢腫瘤、垂體微腺瘤)、保胎失敗者，精神疾病者，依從性差不能耐受者。將88例納入研究的患者隨機分為2組：觀察組44例，年齡23～38(27.3±3.2)歲；孕周5～8(6.5±1.0)周；經(jīng)產(chǎn)婦11例，初產(chǎn)婦33例；有自然流產(chǎn)史8例，有藥物或人工流產(chǎn)史者11例。對照組44例，年齡24～36(27.0±3.1)歲；孕周5～8(6.7±1.2)周；經(jīng)產(chǎn)婦12例，初產(chǎn)婦32例；有自然流產(chǎn)史9例，有藥物或人工流產(chǎn)史13例。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予黃體酮(上海通用藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H31021401) 20 mg/次和人絨毛膜促性腺激素2 000 IU/次肌注，均1次/d，療程2周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予自擬補腎安胎方穴位貼敷治療，方劑組成：菟絲子30 g、桑寄生20 g、黃芩15 g、川續(xù)斷10 g、白術(shù)12 g、阿膠12 g、杜仲12 g、益母草12 g。將以上中藥按照比例混合研成粉劑，以蜂蜜調(diào)濕后用微波爐加熱30 s，使之充分融化成藥糊狀備用。穴位貼敷方法：患者取臥位或者坐位，囑其暴露臍部(神闕穴)，利用75%的酒精清潔穴位表面皮膚后，取桂圓核大小的藥糊貼敷在該穴位(略高出皮膚水平)，貼敷后應(yīng)用一次性無菌敷貼(6 cm×7 cm)固定，1次/d，每次保留4～6 h，療程2周。

1.3觀察指標

1.3.1中醫(yī)癥狀評分 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]對2組患者治療前后主癥(陰道流血色淡黯、腰酸脹痛、小腹疼痛或墜脹、兩膝酸軟)、次癥(夜尿頻多、神疲肢倦、頭暈耳鳴)進行量化評分，主癥按照按照無、輕、中、重的不同嚴重程度分為0，2，4，6分，次癥按照無、輕、中、重的不同嚴重程度分為0，1，2，3分。

1.3.2治療療效 依據(jù)文獻[7]中的相關(guān)標準評定療效。治愈：治療后陰道出血、腰酸脹痛及下腹部墜痛消失，B超檢查顯示胚胎發(fā)育與孕周相符合，療效指數(shù)>90%；顯效：治療后陰道出血、腰酸脹痛及下腹部墜痛顯著緩解，B超檢查顯示胚胎發(fā)育與孕周相符合，療效指數(shù)>60%～89%；有效：治療后陰道出血、腰酸脹痛及下腹部墜痛有所緩解，B超檢查顯示胚胎發(fā)育與孕周基本相符，療效指數(shù)>30%～59%；無效：治療后臨床癥狀無緩解或加重，B超檢查顯示胚胎發(fā)育小于孕周，或者胚胎發(fā)育不良或停止，甚至流產(chǎn)，療效指數(shù)<29%。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)/治療總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.3子宮螺旋動脈的血流動力學(xué) 治療前后分別采用美國GE公司生產(chǎn)的型號 LOGIQ 7多普勒超聲檢測儀檢測子宮螺旋動脈收縮期峰值血流(PSV)、舒張期末流速(EDV)和阻力指數(shù)(RI)，經(jīng)陰道探頭頻率7.0 MHz。

1.3.4血清性激素水平 檢測2組治療前后血絨毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮、雌二醇(E2)、孕激素(P)水平。

1.3.5Th1/Th2炎性細胞因子水平 采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)檢測2組治療前后Th1 (IL-2、INF-γ)和Th2(IL-4、IL-10) 炎性細胞因子水平，嚴格按照ELISA 試劑盒說明書專人操作。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療后2組中醫(yī)主癥、次癥積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后子宮螺旋動脈的血流動力學(xué)指標比較 治療后2組子宮螺旋動脈的血流動力學(xué)指標子宮螺旋動脈PSV、EDV和RI均有顯著改善(P均<0.05)，且觀察組上述指標的改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血清性激素水平比較 治療后2組β-HCG、孕酮、E2、P水平均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后Th1/Th2相關(guān)細胞因子水平比較 治療后2組IL-2、INF-γ水平均顯著降低(P

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后子宮螺旋動脈血流動力學(xué)指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后血清性激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

均<0.05)，而IL-4、IL-10水平均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組臨床療效比較 觀察組治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后Th1/Th2相關(guān)細胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

先兆流產(chǎn)孕婦早期除了表現(xiàn)為陰道流血、陣發(fā)性腰背痛或下腹痛等癥狀外，還可表現(xiàn)出子宮螺旋動脈的血流動力學(xué)、血清性激素以及Th1/Th2炎性細胞因子失衡等異常表現(xiàn)。子宮螺旋動脈的血流動力學(xué)在評價先兆流產(chǎn)的孕婦病情及妊娠結(jié)局中具有重要意義。子宮螺旋動脈起源于孕婦子宮壁肌層內(nèi)的宮肌動脈，亦是子宮動脈終末支，其主要功能是營養(yǎng)子宮內(nèi)膜，維持子宮的灌注以及人類胚胎的正常發(fā)育。隨著孕周的增加以及胎盤局部滋養(yǎng)細胞的不斷發(fā)育，子宮螺旋動脈呈現(xiàn)擴張，血流速度增加，阻力指數(shù)減低，表現(xiàn)為“高流低阻”現(xiàn)象。但相關(guān)研究顯示，先兆流產(chǎn)的孕婦則表現(xiàn)為“低流高阻”的異?，F(xiàn)象，導(dǎo)致血流速度減低，阻力指數(shù)增高，對胎血流供應(yīng)造成不利影響[8-9]。HCG、孕酮、E2、P水平是妊娠過程中必備的重要活性物質(zhì)，亦被認為是評價妊娠早期胎盤功能以及胎兒發(fā)育的重要觀察指標，HCG、孕酮能夠促進子宮內(nèi)膜增長，抑制子宮收縮，并提高妊娠率；E2則反映了卵巢黃體功能以及優(yōu)勢卵泡質(zhì)量，先兆流產(chǎn)者HCG、孕酮、E2、P水平顯著低于正常的孕婦[9-10]。相關(guān)炎性細胞因子表達失衡亦是先兆流產(chǎn)的重要因素，其中以Th1/Th2炎性細胞因子失衡最為重要，正常妊娠孕婦機體中Th1/Th2型細胞因子處于動態(tài)平衡狀態(tài)，當Th1型細胞因子占優(yōu)勢，而Th2型細胞因子處于劣勢后，導(dǎo)致Th2向Th2偏離時，可引起流產(chǎn)[11-12]。IL-2、INF-γ是常見的Th1型細胞因子，是細胞因子網(wǎng)絡(luò)的中心環(huán)節(jié)，與免疫炎性反應(yīng)及組織損傷密切相關(guān)，對胚胎有免疫損傷效應(yīng)。IL-4、IL-10則是Th2型細胞因子的典型代表，是機體重要的免疫炎性反應(yīng)的抑制因子，能夠抑制母胎免疫炎性反應(yīng)，促進胚胎發(fā)育及妊娠婦女能量代謝，提高HCG及孕激素的合成，對維持妊娠起到了重要作用。因此，促進Th1/Th2細胞因子之間平衡或許可以作為治療該病的靶點[12]。

中醫(yī)學(xué)認為先兆流產(chǎn)屬于“胎動不安” “胎漏”的范疇，并認為該病的主要病機為沖任損傷、胎元不固，中醫(yī)辨證多屬于腎虛型。腎藏精，主生殖，系胞胎， 為先天之本，腎氣不足或虧虛則引起子宮固藏乏力，子宮失于溫煦，最終導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良，甚至流產(chǎn)，治宜補腎安胎。本研究采用自擬補腎安胎方穴位貼敷治療，取得了不錯的療效。中醫(yī)學(xué)中認為神闕穴為沖脈循行之地，該穴位介于下焦、中焦之間，位居腎間動氣之處，因此與腎、脾、胃的關(guān)系極為密切。該穴位內(nèi)連五臟六腑以及十二經(jīng)脈，采用穴位貼敷治療，能夠發(fā)揮中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢，藥物能夠通過臍部的直接吸收，達到疏通經(jīng)絡(luò)、通經(jīng)貫絡(luò)以及調(diào)達臟腑的全身功效，從而起到治療疾病的目的[13]。本研究中采用的補腎安胎方中菟絲子具有溫而不燥、益精血、補肝腎、固下元之功；川續(xù)斷則能夠發(fā)揮固腎系胎之效；阿膠養(yǎng)血；黃芩與白術(shù)相互配合具有涼血止血、清熱安胎之效；杜仲能夠固沖任，補肝腎以安胎；桑寄生補腎健脾、填精安胎；益母草清熱涼血，以達“生新血，破宿血，安生胎”等功效。全方諸藥具有滋陰清熱、補氣養(yǎng)血、補脾益腎、止血安胎等功效。現(xiàn)代藥理研究顯示，菟絲子能夠促進卵巢LH、HCG受體數(shù)量增加，并增強此類受體結(jié)合力，且對下丘腦-垂體-性腺軸具有興奮作用[14]。川續(xù)斷含有大量維生素E，能夠促進胚胎的生長發(fā)育；阿膠則促進血紅蛋白和紅細胞生成，促進鈣吸收，有助于胎兒生長發(fā)育。益母草則能夠增加組織血供、抑制炎性反應(yīng)，改善子宮組織、底蛻膜、胎盤絨毛組織的微循環(huán)[15]。黃芩則能夠抗炎抗氧化，調(diào)節(jié)免疫功能，促進Th1/Th2和Th17/Treg細胞平衡的功效[16]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后中醫(yī)癥候主癥、次癥積分均顯著降低，且觀察組上述積分均低于對照組；2組治療后子宮螺旋動脈血流動力學(xué)指標均顯著改善，血HCG、孕酮、E2、P水平和IL-4、IL-10水平均顯著升高，血清IL-2、INF-γ水平顯著降低，且觀察組上述指標改善情況明顯優(yōu)于對照組；觀察組治療有效率明顯高于對照組。提示在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用自擬補腎安胎方穴位貼敷治療腎虛型早期先兆流產(chǎn)能夠顯著改善患者臨床癥狀，提高治療療效，改善子宮螺旋動脈的血流動力學(xué)，并顯著調(diào)節(jié)血清性激素以及Th1/Th2炎性細胞因子水平，有臨床推廣價值。

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