阿托伐他汀鈣聯(lián)合燈盞生脈膠囊對老年高血壓合并左室肥厚患者氧化應(yīng)激狀態(tài)、左室重構(gòu)及左心功能的影響

張德龍，殷 莉，姜 芳，郭 芳，郝偉華，楊慧君，崔 嶺

(河北省石家莊市第一醫(yī)院，河北 石家莊 050000)

隨著我國老齡化趨勢的加快，原發(fā)性高血壓的發(fā)病率在老年人群中呈現(xiàn)逐年增高的趨勢，已經(jīng)成為危害我國老年人生命健康的主要慢性心血管疾病之一。高血壓患者由于長期異常的血壓波動，常造成心、腦、腎等靶器官損害，其中左室肥厚是高血壓患者最常見的早期靶器官損害[1]。相關(guān)研究顯示，高血壓患者機(jī)體常處于一定程度的氧化應(yīng)激狀態(tài)[2]，患者機(jī)體中氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡，氧自由基產(chǎn)生增加、清除減少，導(dǎo)致自由基蓄積，引起心肌細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷以及左室重構(gòu)，最終導(dǎo)致左室肥厚，嚴(yán)重影響患者心功能及運(yùn)動耐力[3-4]。阿托伐他汀鈣具有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用[5]，近年廣泛用于該病的治療。燈盞生脈膠囊是活血化瘀之良藥，具有活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰等功效。2015年1月—2016年1月，筆者觀察了阿托伐他汀鈣聯(lián)合燈盞生脈膠囊對老年高血壓合并左室肥厚患者氧化應(yīng)激狀態(tài)、左室重構(gòu)及左心功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期在我院治療老年高血壓合并左室肥厚患者130例作為研究對象，年齡≥60歲，高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南2010》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；左室肥厚診斷參照文獻(xiàn)[7]及2003歐洲高血壓協(xié)會推薦的左室肥厚標(biāo)準(zhǔn)[8]：女性患者左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)≥110 g/m2，男性患者LVMI≥125 g/m2。排除繼發(fā)性高血壓、高血壓急危癥者，伴嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全者，伴心肌病、心臟瓣膜病、先天性心臟病、糖尿病、急性腦血管疾病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、自身免疫性疾病者。患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書，無退出者。將納入的患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組65例，2組性別、年齡、高血壓病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、高血壓分級比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組治療前一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.2治療方法 2組均給予心內(nèi)科常規(guī)治療，包括向患者及家屬進(jìn)行高血壓疾病相關(guān)知識(發(fā)病及治療)講解，低鹽低脂飲食，戒煙忌酒、控制體質(zhì)量；給予硝苯地平控釋片30 mg/次口服，1次/d，控制血壓<140/90 mmHg；氯沙坦鉀片50～100 mg/次口服，1次/d；阿托伐他汀片(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：130512，規(guī)格：10 mg/片)10 mg/晚口服。觀察組在此基礎(chǔ)上給予燈盞生脈膠囊(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20026439) 3粒/次口服，3次/d。2組均連續(xù)治療6個月后觀察療效。

1.3觀察指標(biāo) ①檢測2組治療前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛 (MDA)、8-異前列腺素(8-iso-PG)及B型腦鈉肽(BNP)水平，其中SOD采用黃嘌呤氧化酶法檢測，MDA采用硫代巴比妥酸反應(yīng)法測定，兩者檢測試劑盒均購自南京建成公司；GSH-Px采用免疫比色法測定，試劑盒購自北京雷根生物技術(shù)有限公司；8-iso-PG測定采用酶聯(lián)免疫法，試劑盒購自上海微蒙生物技術(shù)有限公司。②記錄2組治療前后心臟超聲相關(guān)指標(biāo)(美國Phillip公司生產(chǎn)的SD-800彩色多普勒超聲儀)，包括室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、E/A。③評估2組治療前后紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級，記錄6 min步行距離(6MWD)，參照指南[9]及結(jié)合文獻(xiàn)[10]確定患者6MWD分級標(biāo)準(zhǔn)： 6MWD≥400 m為I級(運(yùn)動耐力基本正常)，325～399.9 m為J級(輕度運(yùn)動耐力受損)，250～324.9 m為K級(中度運(yùn)動耐力受損)，<250 m為L級(重度運(yùn)動耐力受損)。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較 2組治療后血清SOD、GSH-Px水平均明顯升高(P均<0.05)， MDA、8-iso-PG水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組SOD、GSH-Px水平均高于對照組(P均<0.05)，MDA、8-iso-PG水平低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.22組治療前后左室重構(gòu)、心功能相關(guān)指標(biāo)比較2組治療后LVEDD、LVMI和血清BNP水平均明顯降低(P均<0.05)，LVEF、E/A均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后左室重構(gòu)、心功能相關(guān)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后心功能NYHA分級、6MWT比較2組治療后NYHA心功能分級、6MWT均顯著改善(P均<0.05)，且觀察組的改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后心功能NYHA分級、6MWT情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。觀察組2例出現(xiàn)輕度血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)保肝治療后恢復(fù)正常，不影響繼續(xù)治療。

3 討 論

左室肥厚是高血壓患者最常見的靶器官損害并發(fā)癥，國外相關(guān)流行病學(xué)資料顯示，高血壓患者中左室肥厚檢出率為24.2%～39.5%[1]；國內(nèi)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，左室肥厚在高血壓患者中的檢出率為19.2%～34.3%[7]。左室肥厚目前被認(rèn)為是高血壓患者發(fā)生不良心血管事件的獨(dú)立危險因素，合并左室肥厚的高血壓病患者遠(yuǎn)期死亡率是非左室肥厚患者的2～4倍[7]。左室重構(gòu)是高血壓合并左室肥厚的重要環(huán)節(jié)，而在引起左室重構(gòu)的環(huán)節(jié)中，氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)揮了重要作用[4，11-13]。SOD和GSH-Px是機(jī)體內(nèi)的抗氧化防御系統(tǒng)，是體內(nèi)重要的氧化酶以及自由基清除劑，兩者均能夠抑制氧自由基誘導(dǎo)的炎性損傷和體內(nèi)補(bǔ)體激活，減輕補(bǔ)體活化介導(dǎo)的炎性反應(yīng)對組織細(xì)胞的損害[12]，還能抑制氧自由基介導(dǎo)的細(xì)胞增殖以及血管基因表達(dá)，具有抗纖維化作用。MDA、8-iso-PG是細(xì)胞膜上酯化的花生四烯酸經(jīng)過氧自由基催化作用后，裂解形成的前列腺素衍生物，二者均能夠間接反映氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，且水平越高則表示機(jī)體氧化損傷程度越重[12]。因此， 以“氧化應(yīng)激-心室重構(gòu)-左室肥厚”為路徑的通路在左室肥厚發(fā)生機(jī)制中處于重要作用，如何阻斷此通路，從而改善患者心功能及預(yù)后就成為治療的新靶點(diǎn)。

高血壓合并左室肥厚患者由于心室重構(gòu)、左室肥厚的發(fā)生，引起舒縮功能受損，心功能降低，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者的運(yùn)動耐力。LVEDD、LVMI是評價左室重構(gòu)及左室肥厚的重要指標(biāo)，尤其國際公認(rèn)的以LVMI為評估標(biāo)準(zhǔn)普遍應(yīng)用于臨床[8]。LVEF則是評估左室收縮功能的重要超聲學(xué)指標(biāo)，E/A則是一種評估左室舒張功能的敏感指標(biāo)，早期左室舒張功能受損患者中E/A比值顯著降低[4]。BNP是一種肽類神經(jīng)內(nèi)分泌激素，不僅能夠反映左心功能狀態(tài)，還是一種反映心肌缺血、心室重構(gòu)的敏感生化標(biāo)記物，當(dāng)左室功能降低，心室重構(gòu)發(fā)生后，其水平顯著增高。6MWD是美國胸科協(xié)會2002年制定的評估心肺功能及運(yùn)動耐力的檢查手段，既往多應(yīng)用于心力衰竭患者的心功能分級以及運(yùn)動耐力評估，近些年也逐漸應(yīng)用于高血壓患者中心肺功能及運(yùn)動耐力的評價[14]。

他汀類藥物目前被認(rèn)為是心血管疾病二級預(yù)防中的重要藥物，在降低心血管疾病死亡率、改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后方面發(fā)揮了重要作用。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)，其除具有良好降血脂作用外，還能夠通過抑制NADPH氧化酶活性，減少NADPH氧化酶亞基的表達(dá)，并提高抗氧化酶活性，從而提高機(jī)體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)的能力而發(fā)揮抗氧化應(yīng)激功能[15-16]；能夠通過阻斷NF-κB通路途徑，抑制炎性反應(yīng)以及炎性因子的合成，從而降低炎性因子誘導(dǎo)的氧自由基生成[17]；還能夠通過抑制Rho/Rho激酶(ROCK)信號通路，抑制血管平滑肌和心肌間質(zhì)細(xì)胞增殖，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，增加血管內(nèi)皮中的一氧化氮(NO)合成，從而減少自由基生成，間接發(fā)揮抗氧化作用[18]。

中醫(yī)學(xué)中將高血壓病歸屬為“頭痛”“中風(fēng)”“眩暈”的范疇，并指出氣血功能失衡是該病的內(nèi)在因素，且常伴有“瘀血證”。《醫(yī)宗金鑒》中記載:“瘀血停滯……神迷眩遠(yuǎn)。” 現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為高血壓患者病程較長，久病入絡(luò)、氣血耗傷，引起脈絡(luò)受損、瘀血阻滯，造成臟器功能受損。因此，針對高血壓疾病患者“瘀血證”的治療成為關(guān)鍵[19]。燈盞生脈膠囊主要成分為燈盞細(xì)辛、人參、麥冬、五味子，其中燈盞細(xì)辛能夠抑制血小板黏附聚集，促進(jìn)纖維蛋白分解，降低血液黏稠度和高凝狀態(tài)，改善臟器微循環(huán)；還能夠抗炎抗氧化，降低血管阻力，擴(kuò)張冠脈血管，增加心、腦、腎等重要臟器供血，具有重要的臟器保護(hù)功能[20]。人參能夠改善心力衰竭患者心功能，降低血漿腦鈉肽含量，最終提高運(yùn)動耐量[21]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清SOD、GSH-Px水平均明顯升高，MDA、8-iso-PG、BNP水平均明顯降低，LVEDD、LVMI、LVEF、E/A、NYHA心功能分級、6MWT均顯著改善，且治療后觀察組的改善情況優(yōu)于對照組。提示阿托伐他汀鈣聯(lián)合燈盞生脈膠囊能夠在發(fā)揮抗氧化應(yīng)激反應(yīng)基礎(chǔ)上，顯著改善患者心室重構(gòu)及心功能，從而有利于患者運(yùn)動耐力的改善，且安全性好，值得臨床推薦。

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