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    馬錢子膠囊對BIPN骨髓瘤患者內(nèi)環(huán)境的影響*

    2018-05-18 08:45:29王晶晶胡致平戴鐵穎呂文琦
    浙江中醫(yī)雜志 2018年5期
    關(guān)鍵詞:馬錢子輕鏈肌無力

    王晶晶 胡致平戴鐵穎 呂文琦 楊 薛 齊 績

    浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院 浙江 杭州 310006

    課題組前期用馬錢子膠囊治療多發(fā)性骨髓瘤I類推薦用藥硼替佐米所致的周圍神經(jīng)病變(BIPN)取得了非常顯著的療效,能提高患者感覺及運動神經(jīng)的傳導(dǎo)速度,明顯改善臨床癥狀,但其作用機(jī)制尚不清楚[8]。本研究希望通過研究馬錢子膠囊對BIPN骨髓瘤患者內(nèi)環(huán)境的影響,闡明其部分作用機(jī)制,為進(jìn)一步開發(fā)和利用中藥馬錢子膠囊治療BIPN打下基礎(chǔ)。

    1 臨床資料

    選擇2014年4月~2017年8月浙江省中醫(yī)院多發(fā)性骨髓瘤患者27例,診斷均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]。其中,男性19例,女性8例;年齡44~82歲,平均63.6±11.2歲。

    2 治療方法

    停用甲鈷胺、呋喃硫胺、氨磷汀等藥物治療,予馬錢子膠囊(由浙江省中醫(yī)院中藥制劑室加工生產(chǎn),規(guī)格:0.2g/顆)口服,劑量為0.2g,3次/日;若無顯著不良反應(yīng),1周后加量至0.4g,3次/日。30天為1療程,連續(xù)治療2個療程。分別于治療前、治療1個月、2個月時,測定WBC(白細(xì)胞)、RBC(紅細(xì)胞)、Hb(血紅蛋白)、PLT(血小板)、K+(鉀)、Ca2+(鈣)、肌酐、尿酸、白蛋白、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)、ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶),血T細(xì)胞亞群(總T細(xì)胞、Treg(調(diào)節(jié)性T細(xì)胞)、Th(CD3+CD4+)(輔助性T細(xì)胞)、Ts/c(CD3+CD8+)(抑制/細(xì)胞毒性T細(xì)胞)、CD4+/CD8+)和NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞),血免疫球蛋白IgA(免疫球蛋白A)、IgG(免疫球蛋白G)、IgM(免疫球蛋白M),血清補(bǔ)體(C3、C4),血尿κ、λ輕鏈水平。

    3 治療結(jié)果

    3.1 治療前后血常規(guī)變化:治療前后WBC、RBC、Hb、PLT差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    表1 治療前后血常規(guī)指標(biāo)的變化(±s)

    表1 治療前后血常規(guī)指標(biāo)的變化(±s)

    時間治療前治療1個月治療2個月WBC(×109/L)5.79±3.43 6.24±4.36 5.93±1.72 RBC(×1012/L)4.32±0.74 4.30±1.06 4.17±1.19 Hb(g/L)127.10±24.42 126.30±24.07 123.10±29.10 PLT(×109/L)173.40±70.49 174.30±46.65 162.80±25.35

    3.2 治療前后免疫五項的變化:治療前后IgA、IgG、IgM、C3、C4差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

    表2 治療前后免疫五項指標(biāo)的變化±s,g/L)

    表2 治療前后免疫五項指標(biāo)的變化±s,g/L)

    3.3 治療前后血尿輕鏈的變化:治療前后血尿κ鏈、血尿λ鏈差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

    治療前治療1個月治療2個月2.81±2.88 2.29±2.15 2.21±2.50 10.47±3.01 13.48±10.67 14.68±14.81 0.54±0.58 0.53±0.52 0.52±0.49 0.85±0.16 0.88±0.11 0.84±0.15 0.19±0.03 0.19±0.04 0.18±0.05

    表3 治療前后血尿輕鏈的變化(±s)

    表3 治療前后血尿輕鏈的變化(±s)

    治療前治療1個月治療2個月8.72±3.06 11.70±10.65 14.81±19.75 4.40±2.33 3.80±1.93 3.88±2.29 60.50±115.52 61.72±108.06 152.07±335.87 82.22±165.96 57.12±78.48 257.46±545.81

    3.4 治療前后生化的變化:治療前后K+、Ca2+、肌酐、尿酸、白蛋白、AST、ALT差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

    表4 治療前后生化指標(biāo)的變化(±s)

    表4 治療前后生化指標(biāo)的變化(±s)

    3.5 治療前后血T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的變化:見表5。

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    表5 治療前后血T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞含量的變化(±s)

    表5 治療前后血T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞含量的變化(±s)

    注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,?P<0.05。

    時間治療前治療1個月治療2個月NK細(xì)胞24.86±5.85 26.89±3.40 29.14±10.64總T細(xì)胞62.39±9.77 59.18±8.56 55.31±8.14?Treg 2.32±1.37 0.81±0.31*1.31±0.73*?Th(CD3+CD4+)23.82±3.90 27.89±5.42 29.23±8.26 Ts/c(CD3+CD8+)34.65±9.22 29.64±7.68*24.37±3.87*??CD4+/CD8+0.77±0.27 1.10±0.40*1.25±0.41*?

    4 體會

    傳統(tǒng)中藥馬錢子,是馬錢科植物馬錢(Strychnos nux-vomica L.)的干燥成熟種子,具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫的功效[1]。用于風(fēng)濕頑痹麻木癱瘓,跌撲損傷,癰疽腫痛;小兒麻痹后遺癥,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛,麻木癱瘓,重癥肌無力等。現(xiàn)代研究表明馬錢子具有鎮(zhèn)痛抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤[2]、抗血小板聚集及抗血栓形成[3]等作用。本院裘昌林等學(xué)者在上世紀(jì)60年代開始,將其用于治療內(nèi)科疑難頑癥,包括格林-巴利綜合征、運動神經(jīng)元病等,有效率達(dá)90%以上[4]。本科室進(jìn)一步將馬錢子聯(lián)合自體外周血干細(xì)胞移植治療難治性重癥肌無力取得良好遠(yuǎn)期療效[5]。

    本文主要探討了馬錢子膠囊對BIPN骨髓瘤患者內(nèi)環(huán)境的影響,比較治療前后患者內(nèi)環(huán)境相關(guān)指標(biāo)的變化,包括WBC、RBC、Hb、PLT、K+、Ca2+、肌酐、尿酸、白蛋白、AST、ALT、Th(CD3+CD4+)、NK細(xì)胞、IgA、IgG、IgM、C3、C4、血尿κ輕鏈、血尿λ輕鏈治療前后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后,患者的總T細(xì)胞、Ts/c(CD3+CD8+)均下降,CD4+/CD8+升高,Treg隨著治療時間的延長而升高。數(shù)據(jù)說明T細(xì)胞的減少以Ts/c(CD3+CD8+)為主,Th(CD3+CD4+)基本維持不變,提示在治療過程中,Ts/c(CD3+CD8+)細(xì)胞的免疫損傷作用逐漸減輕。隨著治療時間的推移,Treg進(jìn)一步上升,發(fā)揮免疫抑制作用。本研究表明,馬錢子可抑制T細(xì)胞增殖,降低Ts/c(CD3+CD8+)含量,上調(diào)Treg和CD4+/CD8+比值,具有減輕免疫損傷,維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)的作用。根據(jù)文獻(xiàn)報道,馬錢子堿對再生障礙性貧血患者的T細(xì)胞的增殖具有抑制作用[6],也有報道復(fù)方馬錢子湯有濃度依賴性的免疫調(diào)節(jié)作用[7],馬錢子對小鼠淋巴細(xì)胞功能有劑量和功能依賴性的調(diào)節(jié)作用[8],給我們的研究結(jié)果提供了進(jìn)一步的佐證。

    另外,本研究發(fā)現(xiàn),在治療過程中尚無患者出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。數(shù)十年用藥經(jīng)驗證實馬錢子雖有毒,但只要嚴(yán)格炮制、合理用藥,中毒完全可以避免,若出現(xiàn)不良反應(yīng),停藥后基本消失[9],用藥安全性得到保障。

    綜上,馬錢子膠囊具有減輕免疫損傷的作用,可以改善患者神經(jīng)細(xì)胞的微環(huán)境,維持機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)。

    [1]徐曉月,陸建榮.馬錢子臨床應(yīng)用概況[J].浙江中醫(yī)雜志,2000,35(6):274-276.

    [2]陳慶,劉雅敏,崔夢麗,等.馬錢子體內(nèi)過程及藥效機(jī)制的研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎,2015,4(10):57-62.

    [3]周建英,卞慧敏,馬騁,等.馬錢子堿和馬錢子堿氮氧化物抗血小板聚集及抗血栓形成作用的研究[J].江蘇中醫(yī),1998,30(4):41-43.

    [4]王玨,張麗萍.裘昌林治療痿證經(jīng)驗[J].中醫(yī)雜志,2010,51(1):17-19.

    [5]高雁婷,葉寶東,周郁鴻,等.炙馬錢子膠囊聯(lián)合自體外周干細(xì)胞移植治療難治性重癥肌無力遠(yuǎn)期療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(19):2341-2350.

    [6]翟春燕,魏武,紀(jì)愛芳,等.馬錢子堿對再生障礙性貧血患者T細(xì)胞分泌功能和增殖能力的影響[J].中國實驗血液學(xué)雜志,2011,19(2):435-438.

    [7]代龍,朱荃,葉定江.復(fù)方馬錢子湯免疫藥理學(xué)研究[J].山東中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1992(5):41-44.

    [8]趙紅衛(wèi),翁世艾,朱燕娜,等.馬錢子堿對小鼠淋巴細(xì)胞功能的影響[J].中國藥理學(xué)通報,1999,15(4):354-356.

    [9]裘昌林,金香鸞.馬錢子治療重癥肌無力出現(xiàn)毒性反應(yīng)及預(yù)防措施的探討[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),1998,15(2):35.

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