異丙托溴胺聯(lián)合不同劑量布地奈德霧化吸入治療塵肺合并慢性阻塞性肺疾病患者療效觀察

馬俊利

塵肺病是一種嚴(yán)重危害人們健康的職業(yè)病，患者表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸悶、氣短等不適，由于粉塵長(zhǎng)期刺激，導(dǎo)致氣道慢性炎癥反應(yīng)，易于合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)而加重癥狀，影響患者生活質(zhì)量。近年來(lái)，我院采用抗炎、平喘、化痰聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療消除氣道炎癥反應(yīng)而緩解癥狀，改善肺功能，取得滿意療效，且使用較大劑量布地奈德能達(dá)到更好的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取90例我院2017年住院合并中、重度COPD的塵肺患者為研究對(duì)象，均為男性，年齡35～65歲，平均(50.1±2.3)歲；所有患者均有不同程度的咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難等不適，聽(tīng)診肺部有不同程度干濕性音。塵肺分期：壹期30例、貳期30例、叁期30例。COPD中度40例、重度50例。所有患者入院后常規(guī)進(jìn)行胸部正位片、胸部CT、肺功能、血?dú)夥治?、血生化等檢查。塵肺病診斷依據(jù)GBZ 70-2009《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]，COPD診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎疾患，合并活動(dòng)性肺結(jié)核，合并支氣管哮喘，長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素者。隨機(jī)將患者分為3組：異丙托溴胺霧化組(對(duì)照組)、2mg布地奈德組(觀察組1)、1mg布地奈德組(觀察組2)。各組間性別、年齡、塵肺分期、COPD嚴(yán)重程度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 所有患者入院后均常規(guī)給予低流量吸氧、抗感染、氨茶堿解痙治療。對(duì)照組予異丙托溴胺溶液霧化吸入，500μg/次，3次/d。觀察組1予異丙托溴胺500μg＋布地奈德2mg霧化吸入，3次/d。觀察組2予加用異丙托溴胺500μg＋布地奈德1mg霧化吸入，3次/d。采用氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入裝置進(jìn)行霧化治療。霧化治療后囑患者正確漱口、洗臉，療程為1周。

1.3 觀察指標(biāo) 癥狀改善情況：觀察各組患者咳嗽、咳痰、胸悶氣短、喘息等癥狀，肺部體征改善時(shí)間及改善程度。癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分，無(wú)咳嗽、咳痰、喘息、胸悶等不適；1分，輕度咳嗽、咳痰、快走時(shí)出現(xiàn)喘息、胸悶氣短癥狀；2分，中度咳痰，咳痰，可影響睡眠，行走不足100 m出現(xiàn)喘息、胸悶氣短癥狀；3分，重度頻繁咳嗽、咳痰，影響患者睡眠，休息時(shí)也出現(xiàn)喘息、胸悶氣短癥狀。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，用藥后咳嗽、咳痰、胸悶、喘息等癥狀消失，肺部干濕音消失；有效：用藥后咳嗽、咳痰癥狀明顯減輕，肺部干濕音明顯減少；無(wú)效：用藥后上述癥狀、體征改善輕微或無(wú)改善。

肺功能情況：治療前后進(jìn)行肺功能測(cè)試，記錄第1秒呼氣量(FEV1.0)、第1秒呼氣量占用力肺活量百分比(FEV1.0/FVC)、最大通氣量(MVV)。

動(dòng)脈血?dú)夥治觯河涗浿委熐昂髣?dòng)脈血氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。數(shù)據(jù)進(jìn)行方差齊性及正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢查，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者癥狀改善情況比較 治療前各組臨床癥狀評(píng)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后各組癥狀評(píng)分均較治療前改善，觀察組較對(duì)照組有較好表現(xiàn)，觀察組治療前后比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01，對(duì)照組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。且觀察組1較觀察組2癥狀改善更明顯，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。癥狀改善總有效率觀察組1為96.7%，觀察組2為93.3%，明顯高于對(duì)照組的80.0%，P＜0.01。癥狀改善時(shí)間觀察組1(2.3±1.2)d、觀察組2(4.0±2.3)d，對(duì)照組(5.8±2.9)d，觀察組1與觀察組2比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.01；觀察組1、觀察組2與對(duì)照組分別比較，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01(表1)。

2.2 各組患者肺功能改善情況比較 各組治療后肺功能均較治療前有改善，兩觀察組與對(duì)照組比較改善更明顯，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01(表2)。

表1 各組患者癥狀改善情況比較[(±s)，n]

表1 各組患者癥狀改善情況比較[(±s)，n]

注：與治療前比較，aP＜0.01；與治療前比較，bP＜0.05；與觀察組1比較，cP＜0.01；與對(duì)照組比較，#P＜0.01。

組別 例數(shù) 癥狀評(píng)分/分 顯效 有效 無(wú)效 改善時(shí)間/d治療前 治療后觀察組1 30 3.1±0.78 1.8±0.11a9#20 1#2.3±1.2c#觀察組2 30 3.0±0.82 2.0±0.13ac6#22 2#4.0±2.3c#對(duì)照組 30 3.1±0.80 2.7±0.15bc3 21 6 5.8±2.9

表2 各組患者肺功能改善情況比較(±s)

表2 各組患者肺功能改善情況比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.01；與對(duì)照組比較，bP＜0.01。

組別 FEV1.0/L(FEV1.0/FVC)/% MVV/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組1 1.14±0.35 2.01±0.52ab47.51±4.87 68.50±7.32ab39.31±5.42 53.01±4.97ab觀察組2 1.13±0.23 1.96±0.49ab48.58±4.75 67.21±6.63ab41.29±5.10 51.12±3.87ab對(duì)照組 1.13±0.41 1.60±0.50a47.73±4.80 59.10±5.87a42.10±4.90 47.01±3.10a

2.3 各組患者血?dú)夥治銮闆r比較 各組治療后p(O2)、p(CO2)較療前均有改善，且兩觀察組與對(duì)照組比較改善更明顯，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01(表3)。

表3 各組患者血?dú)夥治銮闆r比較(±s) 單位：mmHg

表3 各組患者血?dú)夥治銮闆r比較(±s) 單位：mmHg

注：與治療前比較，aP＜0.01；與對(duì)照組比較，bP＜0.01；1mmHg＝0.133kPa。

組別p(O2)p(CO2)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組1 61.2±7.8 73.9±5.8ab51.6±4.8 40.1±3.5ab觀察組2 62.0±8.1 72.0±4.7ab52.8±4.7 44.3±5.3ab對(duì)照組 61.8±7.9 67.1±4.6a52.3±4.8 48.2±5.8a

2.4 不良反應(yīng) 觀察組1、觀察組2和對(duì)照組均未見(jiàn)胃部不適、肺部感染、血糖增高、血壓增高等不良反應(yīng)。

3 討論

塵肺病是發(fā)生率最高的職業(yè)病[3]，而COPD是影響塵肺病患者健康及生活質(zhì)量的嚴(yán)重并發(fā)癥。塵肺病是由于長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)性粉塵導(dǎo)致的以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病，肺組織廣泛纖維化，粉塵刺激，氣道出現(xiàn)慢性炎癥，呼吸道黏膜肥厚、氣道狹窄，導(dǎo)致塵肺合并COPD的發(fā)生率較高，且隨著塵肺期別、年齡、接塵時(shí)間的增高而增加[4]。如何改善患者癥狀、改善肺功能從而為肺灌洗做充分術(shù)前準(zhǔn)備，是臨床工作中關(guān)注的重點(diǎn)。氣道炎癥及氣道重構(gòu)是COPD病情進(jìn)展的主要原因，臨床采用糖皮質(zhì)激素治療以緩解癥狀。糖皮質(zhì)激素通過(guò)抑制炎性遞質(zhì)釋放，促進(jìn)炎癥細(xì)胞凋亡，減輕肺毛細(xì)血管通透性，減輕氣道黏膜水腫，達(dá)到通暢氣道作用[5]。但全身應(yīng)用激素治療，副作用較大[6]，影響臨床應(yīng)用。近年來(lái)，吸入激素替代全身激素應(yīng)用廣泛，吸入激素局部抗炎作用強(qiáng)，全身作用較低，布地奈德混懸液霧化劑廣泛應(yīng)用于COPD治療，并取得可喜療效[7-10]。布地奈德具有適中的親水和親脂性，能快速通過(guò)氣道黏液層，穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，與胞質(zhì)內(nèi)的激素受體結(jié)合成具有活性的復(fù)合物，再形成二聚體，穿過(guò)細(xì)胞核膜作用于激素反應(yīng)因子的區(qū)，影響基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生抗感染蛋白或抑制炎癥反應(yīng)的轉(zhuǎn)移過(guò)程而發(fā)揮強(qiáng)有力的局部抗炎作用。這些作用僅在肺組織細(xì)胞中發(fā)生，在血中被快速清除，從而不增加全身副作用[11-12]。

吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)塵肺合并COPD患者的治療也在不斷探討，霧化吸入布地奈德具有用量小，藥物直接作用于靶器官，能在肺部形成較高的血藥濃度，達(dá)到消炎擴(kuò)張氣道作用，從而改善患者癥狀、改善肺功能，改善缺氧和二氧化碳潴留。本研究對(duì)不同劑量布地奈德霧化吸入治療進(jìn)行療效觀察，發(fā)現(xiàn)霧化使用布地奈德可改善患者通氣功能，擴(kuò)張支氣管，改善呼吸道癥狀，聯(lián)合使用支氣管擴(kuò)張劑療效更佳[13]，本結(jié)果還顯示使用2mg/次，3次/d較1mg/次，3次/d有更好的改善臨床癥狀、改善肺功能、改善氧和及通氣功能的效果，并不增加不良反應(yīng)反生，并且有更快的改善癥狀作用，提示采用布地奈德霧化吸入治療時(shí)可適應(yīng)增加劑量以提高療效，值得臨床應(yīng)用。

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