雙膦酸鹽類藥物對脊柱骨折患者治療效果的影響

汪吉新，蘭思恒，劉華飛，付彪

脊柱骨折是骨科常見創(chuàng)傷性疾病，發(fā)病率占骨折的5%～6%，胸腰段骨折發(fā)生率較高[1]。脊柱骨折的主要臨床表現(xiàn)為外傷后脊柱的畸形、疼痛，常合并脊髓損傷，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[2]。目前治療脊柱骨折的常用術(shù)式為后路脊柱椎弓根螺釘系統(tǒng)內(nèi)固定矯形術(shù)，但臨床實驗顯示該術(shù)式在取得相應(yīng)治療效果的同時存在釘棒系統(tǒng)松動、復(fù)位高度的丟失，甚至出現(xiàn)斷釘斷棒等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者的預(yù)后[2]。國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥的原因可能與椎體骨質(zhì)疏松、生物力學(xué)因素等因素相關(guān)，其中椎體骨質(zhì)疏松可能為患者出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥的重要誘因之一[3]。雙膦酸鹽（BPs）能抑制破骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)破骨細(xì)胞發(fā)生凋亡、減少骨轉(zhuǎn)化，能夠在臨床治療中起到抗骨質(zhì)疏松作用，效果顯著[4]。本次實驗探究雙膦酸鹽類藥物對脊柱骨折患者治療效果的影響，旨在為臨床治療脊柱骨折提供依據(jù)及經(jīng)驗?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省衢化醫(yī)院2015年8月至2016年6月收治的脊柱骨折（胸腰椎骨折）患者128例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為脊柱骨折且在本院接受后路矯形內(nèi)固定術(shù)的；（2）自愿參加本次調(diào)查研究，并簽署同意書；（3）美國TLICS評分標(biāo)準(zhǔn)＞5分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）在交流、溝通方面有明顯的障礙；（2）腎功能不健全或具有腦科類疾病的；（3）重型慢性肝炎或為過敏體質(zhì)的。隨機(jī)數(shù)表法分成對照組和實驗組，各64例。對照組男36例，女28例；年齡21～53歲，平均（32.51±5.55）歲；實驗組男38例，女26例；年齡20～52歲，平均（32.5±5.51）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受試者均接受胸腰椎骨折后路矯形復(fù)位椎弓根螺釘內(nèi)固定手術(shù)治療。通過C形臂X線機(jī)透視及時明確胸腰椎骨折骨折椎體高度恢復(fù)及情況，并針對患者的臨床情況及時進(jìn)行椎管內(nèi)骨折塊減壓處理，術(shù)后實施抗感染、神經(jīng)營養(yǎng)等常規(guī)治療，并給與骨化三醇、碳酸鈣D3等序貫治療。對照組從術(shù)后1周開始口服安慰劑（默沙東，批號：20150719）。實驗組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服阿侖膦酸鈉維D3片（默沙東，批號：20150723），晨起空腹服用，每周一次。術(shù)后隨訪2、4、6個月及1年，檢測并及時記錄患者傷椎的骨密度值（采用雙能骨密度測量儀進(jìn)行檢測）。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般手術(shù)情況 兩組病程、術(shù)中出血量、手術(shù)時間及住院時間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2 不同時間骨密度值比較 兩組復(fù)位后即刻（出院前測量值）骨密度值均較術(shù)前有所下降（均P＜0.05）；兩組術(shù)前、手術(shù)后即刻、術(shù)后2個月、4個月的骨密度值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05），術(shù)后6個月、1年的骨密度值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 在隨訪期間，對照組1例患者在術(shù)后2個月出現(xiàn)左側(cè)椎弓根釘鎖緊螺塞松動脫出，但患者傷椎高度無明顯丟失，實驗組患者未發(fā)生并發(fā)癥。

3 討論

脊柱骨折為臨床較為常見的骨科類疾病，在脊柱骨折中胸腰椎骨折較為常見，由于致傷因素基本為高能損傷，常合并其他臟器損傷，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，故尋找及時有效的治療方式對于臟器損傷胸腰椎骨折患者的意義重大[5]。本次實驗探究雙膦酸鹽類藥物對脊柱骨折患者治療效果的影響，旨在為臨床治療脊柱骨折提供依據(jù)及經(jīng)驗。

胸腰椎骨折術(shù)后，臨床常采用后路矯形復(fù)位椎弓根螺釘內(nèi)固定進(jìn)行治療，若患者能夠恢復(fù)椎體的高度和容積，大多數(shù)醫(yī)師建議患者采取自體的椎體骨折修復(fù)重建過程[6]。在本次實驗中，兩組術(shù)后即刻骨密度值均較術(shù)前下降（均P＜0.05），可能與骨折復(fù)位后恢復(fù)椎體的高度和容積出現(xiàn)“蛋殼效應(yīng)”存在密切關(guān)系[7-8]。胸腰椎骨折患者在發(fā)生“蛋殼效應(yīng)”的同時骨量由于骨折壓縮造成骨量“丟失”狀況，形成了矯形后的局部骨質(zhì)疏松效應(yīng)，加上術(shù)后恢復(fù)的過程中，釘棒系統(tǒng)會造成局部的應(yīng)力屏蔽，故在臨床中患者更易發(fā)生骨質(zhì)疏松；實驗組患者在術(shù)后6個月及1年后的骨密度值顯著高于對照組（均P＜0.05），表明實驗組患者在接受雙膦酸鹽類藥物治療后修復(fù)速度更快，1年后的骨密度值接近正常骨質(zhì)骨密度。

雙膦酸鹽類藥物能夠在臨床中增強(qiáng)胸腰椎骨折患者的骨密度，原因分析如下：（1）雙膦酸鹽類藥物具有特異性，其能夠與與骨質(zhì)中的羥膦灰石結(jié)合，緊密地吸附在羥磷灰石的表面，直接改變破骨細(xì)胞的形態(tài)學(xué)，從而抑制破骨細(xì)胞活性；（2）雙膦酸鹽類藥物能夠與骨基質(zhì)理化結(jié)合，能夠抑制骨質(zhì)吸收。改變患者的骨質(zhì)疏松狀況[9]；（3）雙膦酸鹽類藥物能夠直接抑制成骨細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子如白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）的產(chǎn)生，導(dǎo)致破骨細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，使破骨細(xì)胞不能發(fā)揮作用，抑制骨質(zhì)疏松[10]。

表1 兩組一般手術(shù)情況

表2 不同時間骨密度值比較

綜上所述，雙膦酸鹽類藥物能夠在臨床中增強(qiáng)胸腰椎骨折患者的骨密度，加快胸腰椎骨折外科治中椎骨質(zhì)疏松的修復(fù)速度，效果顯著，值得臨床推廣。

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