圍絕經(jīng)期婦女血尿酸與腎小球?yàn)V過(guò)率的關(guān)系

王靈仙

近年來(lái)，我國(guó)高尿酸血癥（HUA）發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，其是慢性腎臟病發(fā)病及進(jìn)展的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[1]。圍絕經(jīng)期是一個(gè)女性雌激素分泌減少、卵巢功能發(fā)生衰退的一個(gè)時(shí)期，絕經(jīng)后，女性失去雌激素的保護(hù)作用，尿酸水平顯著升高[2-3]。有研究指出，女性絕經(jīng)后，血尿酸（SUA）濃度高于未絕經(jīng)女性約達(dá)10%，經(jīng)多因素校正，達(dá)16%[4]。本研究探討SUA改變對(duì)圍絕經(jīng)期婦女腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省衢州市衢江區(qū)婦幼保健院2014年1―6月收治的圍絕經(jīng)期婦女205例作為基線數(shù)據(jù)，隨訪3年（2017年1―6月）數(shù)據(jù)作為隨訪數(shù)據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：eGFR≥90ml·min－1· 1.73m－2；SUA ＜ 7 mg/dl；年齡＞ 45歲；排除有腫瘤性疾病史者，用過(guò)降尿酸藥物者，資料不完整者以及有卵巢疾病手術(shù)史者。依據(jù)SUA四分位（Q）分為A組（2.40～4.18mg/dl），B組（4.19～4.72 mg/dl），C 組（4.73 ～ 5.33 mg/dl），D 組（5.34～6.99 mg/dl）；依據(jù)血尿酸變化幅度（SUA）分為5組（≥2.00mg/dl），4組（1.00～1.99 mg/dl），3組（0.00～0.99 mg/dl），2 組（－ 1.00 ～－ 0.01mg/dl），1組（＜－ 1.00 mg/dl）。

1.2 方法

1.2.1 資料采集 進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化病學(xué)問(wèn)卷填寫，包括患者一般情況、生活習(xí)慣（主要包括飲酒、吸煙習(xí)慣等）、疾病相關(guān)信息及用藥情況。并測(cè)量患者體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、舒張壓、收縮壓及心率等。

1.2.2 血清學(xué)檢測(cè) 采用美國(guó) Beckman自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）]及尿微量白蛋白；采用高效液相色譜法（由美國(guó)BIO-RAD公司提供）檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1C）；采用ADVIA22400自動(dòng)生化監(jiān)測(cè)儀（由德國(guó)Siemens公司提供）檢測(cè)肌酐（Cr）、尿肌酐（Ucr）、空腹血糖（FPG）、2h血糖（2 h PG）及血尿素氮（BUN）；采用己糖激酶法檢測(cè)血糖；采用氧化酶法檢測(cè)SUA。

1.2.3 定義 （1）高血壓：患者未使用降壓藥物時(shí)，舒張壓≥90mmHg（1mmHg≈0.133 kPa）和/或收縮壓≥140 mmHg。（2）eGFR下降：eGFR＜90ml·min－1· 1.73m－2。（3）尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）異常：UACR≥30 mg/g。（4）eGFR下降程度（eGFR）=eGFR基線－eGFR隨訪，SUA=SUA基線－ SUA隨訪。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的采用M（Q25～Q75）表示，兩組比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析及Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線和隨訪臨床資料比較 隨訪組患者TG、高血壓發(fā)生率、SUA、糖尿病人群UACR異常人數(shù)、總?cè)巳篣ACR異常人數(shù)、UCAR均較基線組高（均 P＜0.05）；HDL-C、LDL-C、TC、HbA1C、eGFR均較基線組低（均P＜0.05）；兩組糖尿病發(fā)生率、年齡及BMI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2 SUA對(duì)eGFR的影響 基線時(shí)，4組eGFR指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），D組eGFR 低于A、C組，B、C組低于A組；隨訪時(shí)，A組eGFR略高于B、C、D組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。D組發(fā)生eGFR下降風(fēng)險(xiǎn)較 A組高（95%CI 1.230～ 2.393，OR=1.716，P＜ 0.05）；對(duì)TG、舒張壓、收縮壓、UACR、HDL-C、LDL-C、年齡、BMI進(jìn)行校正后，仍呈顯著性增加趨勢(shì)（95%CI11.192～2.443，OR=1.707，P＜0.05）。

表1 兩組臨床資料比較

2.3SUA變化對(duì)eGFR的影響 基線時(shí)各組間的eGFR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），隨訪時(shí) 1、2、3、4 組 eGFR 較 5 組高（P＜ 0.05），5組eGFR增幅較其他4組顯著（P＜ 0.05），1、2、3、4 組eGFR下降發(fā)生率較5組低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表3。eGFR與SUA呈正相關(guān)（r=0.173，P ＜ 0.05），以SUA為自變量，以eGFR為因變量進(jìn)行多元線性回歸分析eGFR隨SUA增加逐漸增加（95%CI1.045～2.002，=1.524，P＜0.05），經(jīng)對(duì)TG、舒張壓、收縮壓、UACR等各指標(biāo)校正后SUA仍為eGFR獨(dú)立危險(xiǎn)因素（95%CI1.050～2.075，=1.562，P ＜ 0.05）。

3 討論

表2 基線尿酸四分位組間臨床指標(biāo)比較 ml·min－1·1.73m－2

尿酸是一種嘌呤代謝產(chǎn)物，主要由腎臟進(jìn)行排泄[4]。絕經(jīng)期與圍絕經(jīng)期女性受生理性內(nèi)分泌改變，導(dǎo)致其雌激素水平下降，雌激素對(duì)腎臟排泄尿酸具有促進(jìn)作用，雌激素水平的下降從而促使患者SUA水平上升。有研究指出，婦女絕經(jīng)前尿酸水平低于絕經(jīng)后SUA水平[5]。腎功能正常、基線SUA＜7 mg/dl的圍絕經(jīng)期婦女可避免高尿酸與腎功能相互影響，可對(duì)尿酸變化程度對(duì)腎功能的影響進(jìn)行準(zhǔn)確反映。本研究顯示，隨訪組腎小球?yàn)V過(guò)水平低于基線組，說(shuō)明eGFR隨著年齡增大而下降，這與Denic等[6]研究結(jié)果一致。本研究顯示：基線時(shí)，D組eGFR低于A、C組，B、C組低于A組（P＜0.05）。進(jìn)一步分析顯示，D 組發(fā)生eGFR下降風(fēng)險(xiǎn)較A組高（P＜0.05），校正各影響因素后，仍呈顯著性增加趨勢(shì)（P＜0.05），提示基線SUA水平是促使隨訪期間患者eGFR降低的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究指出，健康人群中，SUA水平是導(dǎo)致腎臟功能降低的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但該研究的局限性是以基線時(shí)的SUA對(duì)隨訪時(shí)的腎功能進(jìn)行評(píng)估，從而忽略了SUA變化情況對(duì)腎臟功能的實(shí)際影響[7]。

以SUA為依據(jù)分組顯示：基線時(shí)各組間的eGFR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；隨訪時(shí) 1、2、3、4組 eGFR較 5組高（P＜ 0.05），5 組eGFR增幅較其他4組低（P＜0.05），這說(shuō)明SUA水平升高對(duì)eGFR下降具有加速作用。eGFR與SUA呈正相關(guān)（P＜0.05）eGFR隨SUA增加逐漸增加（P＜0.05），校正各影響因素后SUA仍為eGFR獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），這說(shuō)明SUA水平上升程度是eGFR下降程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表3 不同SUA變化組與eGFR比較

綜上所述，基線腎功能正常的圍絕經(jīng)期婦女估算eGFR下降與正常范圍內(nèi)輕度升高或輕度升高的SUA水平有一定聯(lián)系，且患者SUA升高程度是估算eGFR降低程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

參考文獻(xiàn)：

[1]李曉敏,陳澤娜,古潔若,等.高尿酸血癥的現(xiàn)狀不容忽視[J].新醫(yī)學(xué),2016,47(3):137-141.

[2]劉纓,徐焰.西安地區(qū)圍絕經(jīng)期女性雌激素水平與卵巢功能現(xiàn)狀調(diào)查[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,27(1):75-78.

[3]Santoro N,Pal L.Menopause and Perimenopause.Preface[J].Endocrinology and metabolismclinics of North America,2015,44(3):xvii-xviii.

[4]錢巧霞,周敬茹,丁月,等.絕經(jīng)前后尿酸與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)分析[J].復(fù)旦學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2015,42(5):579-583.

[5]樊海瑞,趙巖,傅警龍,等.痛風(fēng)寧膠囊對(duì)小鼠高尿酸血癥和腎臟功能的改善作用[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2017,43(5):893-896,后插3.

[6]Denic A,Lieske JC,Chakkera HA,et al.The substantialloss of nephrons in healthy human kidneys with aging[J].J Am Soc Nephrol,2017,28(1):313-320.

[7]王垚,于博,王煜華,等.血尿酸水平與血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)與2型糖尿病腎病的相關(guān)性研究[J].臨床內(nèi)科雜志,2017,34(8):541-544.