晚期消化道惡性腫瘤肝損傷的危險性分析

廖琴

消化道惡性腫瘤是我國乃至全球發(fā)病率和病死率最高的腫瘤類型，晚期腫瘤已處于局部進展或者轉(zhuǎn)移期，已經(jīng)失去手術(shù)切除的最佳時機，非手術(shù)全身化療是最重要的治療方法[1]?；熕幬镌跉[瘤細(xì)胞的同時，對機體正常細(xì)胞也會造成損傷，其中最常見的是化療藥物引起的的藥物性肝損傷，這是造成患者不能按時按量完成化療的重要原因，限制了化療療效[2]。本研究分析浙江大學(xué)國際醫(yī)院2016年3月至2017年11月行化療的晚期消化道腫瘤患者的臨床資料、病理特征、化療方案和肝損傷發(fā)生率，旨在探討化療引起肝損傷的危險因素，為降低肝損傷發(fā)生率、提高患者化療療效提供參考?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院 218例晚期消化道惡性腫瘤患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為晚期惡性消化道腫瘤，有化療適應(yīng)證，化療前檢查肝功能、腎功能、血常規(guī)及心電圖等正常，無肝轉(zhuǎn)移史，知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療期間以其他疾病導(dǎo)致肝功能異常者。其中男121例，女97例；年齡49～78歲，中位年齡58歲；肝癌79例，胰腺癌49例，膽囊癌26例，膽管癌18例，結(jié)腸癌28例，直腸癌18例。

1.2 研究方法 回顧性分析患者一般臨床資料（包括性別、年齡、腫瘤類型、是否酗酒、是否攜帶乙肝病毒、化療方案、骨髓抑制及消化道反應(yīng)等）和肝損傷情況（肝損傷發(fā)生率和肝損傷程度）。

1.3 化療藥物性肝損傷診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會肝膽疾病協(xié)作組2007年發(fā)布的《急性藥物性肝損傷診治建議（草案）》[3]中對急性藥物性肝損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷。肝損傷分級按照WHO不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC4.0版本）[4]進行，分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。采用Logistic回歸模型分析危險因素與肝損傷發(fā)生的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本組患者化療肝損傷發(fā)生情況218例患者中，化療肝損傷127例，占58.26%；其中Ⅰ度73例（33.49%），Ⅱ度36例（16.51%），Ⅲ度18例（8.26%），Ⅰ度肝損傷發(fā)生率最高。

2.2 肝損傷相關(guān)危險因素單因素分析

酗酒、攜帶乙型肝炎（乙肝）病毒、Ⅱ～Ⅴ級消化道反應(yīng)均是晚期消化道惡性腫瘤患者發(fā)生化療肝損傷的主要因素（均P＜0.05），未發(fā)生肝損傷組和肝損傷組年齡、性別、腫瘤類型、化療方案及骨髓抑制程度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表 1。

2.3 肝損傷相關(guān)危險因素多因素分析

以晚期消化道惡性腫瘤患者發(fā)生化療肝損傷為因變量，以酗酒、是否攜帶乙肝病毒、消化道反應(yīng)程度為自變量進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：酗酒（OR=4.012）和 攜 帶 乙 肝 病 毒（OR=3.384）均是晚期消化道惡性腫瘤患者發(fā)生化療肝損傷的獨立危險因素（均P＜0.05）。見表2。

3 討論

相當(dāng)一部分的消化道惡性腫瘤患者在確診時已經(jīng)處于晚期，此時手術(shù)治療不能取得良好療效，化療或者切除術(shù)后輔助化療是這一人群最主要的治療方案[5]。肝功能損傷是化療造成的一種常見不良反應(yīng)，可導(dǎo)致化療藥物用量減少、延遲用藥甚至停藥，嚴(yán)重影響化療效果、預(yù)后和生活質(zhì)量[6]。本研究218例行晚期消化道惡性腫瘤患者中有 127例（58.26%）在化療后發(fā)生肝損傷，盡管Ⅰ度肝損傷占比最高，但仍對化療治療過程和預(yù)后產(chǎn)生不良影響。

本研究結(jié)果顯示酗酒、攜帶乙肝病毒、Ⅱ～Ⅴ級消化道反應(yīng)均是晚期消化道惡性腫瘤患者發(fā)生化療肝損傷的主要因素（均P＜0.05），進一步采用Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)酗酒（OR=4.012）和攜帶乙肝病毒（OR=3.384）均是晚期消化道惡性腫瘤患者發(fā)生化療肝損傷的獨立危險因素（均P＜0.05）。酗酒者長期攝入酒精，可導(dǎo)致肝臟損害引發(fā)肝纖維化，此類患者雖無臨床癥狀，但肝組織已經(jīng)發(fā)生慢性肝炎或者肝硬化[7]。近年來我國飲酒人群和酗酒人群比例顯著升高，繼而導(dǎo)致酒精性肝病患者逐年增加，本研究提示酗酒與晚期消化道腫瘤患者發(fā)生化療肝損傷具有明顯相關(guān)性，這一點值得重視。在進行化療前詢問患者是否有酗酒史，并加強長期飲酒患者的肝功能檢測，化療期間可常規(guī)使用保肝藥物以預(yù)防肝損傷。

表1 肝損傷相關(guān)危險因素單因素分析 例（%）

表2 肝損傷相關(guān)危險因素多因素分析

我國是全球最大的乙肝病毒感染國家，乙肝病毒感染可導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化，降低肝細(xì)胞的解毒功能。本研究中共有41例乙肝病毒攜帶者，其中31例發(fā)生肝損傷，而177例未攜帶乙肝病毒的患者有96例發(fā)生肝損傷，可見乙肝病毒感染者更易發(fā)生化療肝損傷，這與文獻[8]報道結(jié)果一致。因此也建議化療期間予以乙肝病毒攜帶者保肝藥物治療。化療過程中，人體免疫系統(tǒng)功能下降，乙肝病毒復(fù)制將呈活躍狀態(tài)[9]。徐晶等[10]研究顯示14%～50%的乙肝表面抗原陽性的腫瘤患者在化療過程中 HBV將激活和復(fù)制，建議在化療時常規(guī)給予拉米夫定及恩替卡韋等乙肝病毒復(fù)制抑制類藥物，控制乙肝病毒復(fù)制，減少肝損傷發(fā)生率。

綜上，酗酒和乙肝病毒感染是晚期消化道惡性腫瘤患者發(fā)生化療肝損傷的獨立危險因素，應(yīng)加強此類人群的肝功能檢測，給予保肝藥物治療和抗乙肝病毒治療，以降低肝損傷發(fā)生率。

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