鋅、鐵、鈣的水平變化與小兒反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)性分析

蘇青弟，嚴(yán)如金，黃海紅，鄭昌華

反復(fù)呼吸道感染（RRTI）是小兒多發(fā)病、常見(jiàn)病，多見(jiàn)于6個(gè)月至6歲患兒，近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。RRTI病因復(fù)雜，病情反復(fù)，如不及時(shí)處理，易對(duì)患兒造成肺炎、支氣管炎、哮喘、心肌炎及腎炎等多臟器損害，進(jìn)而影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育和心身發(fā)育，給家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。小兒發(fā)生RRTI與機(jī)體免疫功能、外界環(huán)境變化、維生素缺乏等多種因素有關(guān)[2]。微/常量元素參與機(jī)體新陳代謝及免疫應(yīng)答。有研究顯示，鋅（Zn）、鐵（Fe）、鈣（Ca）等微/常量元素缺乏可能影響小兒免疫功能重建[3]，其是否與RRTI的發(fā)生有關(guān)，目前研究較少。本研究擬納入2015年10月至2016年12月浙江省玉環(huán)縣第二人民醫(yī)院小兒科收治的200例年齡在0個(gè)月至6歲的RRTI患兒為觀(guān)察對(duì)象，通過(guò)深入研究患兒3種主要微/常量元素 Zn、Fe、Ca的含量變化規(guī)律，探討其與RRTI發(fā)生的相關(guān)性，旨在為降低RRTI的發(fā)病率提供參考?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年10月至2016年12月浙江省玉環(huán)縣第二人民醫(yī)院醫(yī)院小兒科收治的年齡≤6歲的RRTI患兒200例作為觀(guān)察組。其中男120例，女 80例；平均年齡（4.6±1.2）歲。同期選取本院門(mén)診體檢的年齡≤6歲兒童80例作為健康對(duì)照組，其中男45例，女35例；平均年齡（4.5±1.3）歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。RRTI患兒進(jìn)一步按年齡階段不同分為 3個(gè)亞組：＜3歲組70例，～5歲組70例，～6歲組60例。

該研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受檢者家屬均代簽署知情同意書(shū)。

1.2 RRTI診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]1年內(nèi)≤2歲患兒發(fā)生上呼吸道感染7次，下呼吸道感染5次；2～5歲小兒上呼吸道感染6次，下呼吸道感染4次；5～14歲兒童上呼吸道感染5次，下呼吸道感染4次；確定次數(shù)須連續(xù)觀(guān)察1年，第2次上呼吸道感染距前次時(shí)間間隔至少1周，若上呼吸道感染次數(shù)不夠，可加下呼吸道感染次數(shù)，反之則不可；反復(fù)肺炎是指1年內(nèi)反復(fù)患肺炎≥2次，肺炎須由肺部體征和影像學(xué)證實(shí)，兩次肺炎診斷期間肺炎體征和影像學(xué)改變應(yīng)完全消失。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 先天性呼吸道畸形、原發(fā)性免疫缺陷病或1個(gè)月內(nèi)接受免疫治療患兒；合并心、肝、腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病及精神異常者；不配合抽血化驗(yàn)者；除RRTI外患其他急性病期間或愈后7 d內(nèi)者。

1.4 標(biāo)本采集及微/常量元素檢測(cè) 所有標(biāo)本均為患兒及對(duì)照組兒童空腹抗凝靜脈血2 ml，應(yīng)用BH-5100五通道原子吸收光譜儀測(cè)定微/常量元素Zn、Fe、Ca的含量。Zn、Fe和Ca標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液（AR）均購(gòu)自北京博暉創(chuàng)新光電股份有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求操作。其中Ca的參考范圍：1.55～2.10 mmol/L；Fe的參考范圍7.5～11.8mmol/L；Zn的參考范圍：0個(gè)月至2歲58～130 mol/L，3～4歲72～130 mol/L，4歲以上75.6～170 mol/L。

1.5 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察并比較RRTI組與對(duì)照組，以及不同亞組RRTI患兒間Zn、Fe、Ca的水平的變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較采用F檢驗(yàn)，多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)；兩組比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RRTI組與對(duì)照組Zn、Fe、Ca的含量比較 RRTI組患兒Zn、Fe、Ca含量明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 RRTI不同年齡段亞組Zn、Fe、Ca的含量比較 ＜3歲患兒Zn、Fe含量明顯低于其他各組，隨著年齡增長(zhǎng)，逐漸升高；～5歲患兒Zn、Fe降低仍較明顯；Ca含量隨著年齡增長(zhǎng)，反而逐漸降低，以～6歲患兒Ca降低最明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

小兒RRTI的病因十分復(fù)雜，除考慮與先天性免疫功能缺陷、遺傳因素有關(guān)外，目前已有研究關(guān)注到其發(fā)生與微/常量元素Zn、Fe、Ca的含量異常可能密切相關(guān)[5-6]。作為人體生長(zhǎng)發(fā)育必不可少的微量元素，Zn具有抗氧化、抗衰老及抗癌作用，此外Zn可穩(wěn)定細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能。食欲減退是小兒缺Zn的早期表現(xiàn)，缺Zn也可造成小兒生長(zhǎng)遲緩，影響兒童學(xué)習(xí)能力，降低機(jī)體抵抗力[7]。Fe作為人體內(nèi)含量最高的微量元素，是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素的主要成分。缺Fe除可引起小細(xì)胞低色素貧血，使多種含F(xiàn)e酶活性降低，引起細(xì)胞功能紊亂外，還會(huì)影響紅細(xì)胞的免疫應(yīng)答功能，使機(jī)體免疫功能受損、白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞功能受損，抗體產(chǎn)生抑制，機(jī)體易感性增加[8]。Ca是人體內(nèi)的主要常量元素，多分布于骨骼、軟組織和細(xì)胞外液，其生理功能包括：降低神經(jīng)肌肉的興奮性，維持心肌及傳導(dǎo)系統(tǒng)興奮性及節(jié)律性；參與肌肉收縮及神經(jīng)傳導(dǎo)，參與血液凝固及離子跨膜轉(zhuǎn)移。缺Ca可引起甲狀腺功能減退，影響骨骼發(fā)育和代謝的異常[9]。

有研究報(bào)道，缺Fe、缺Ca可導(dǎo)致小兒肺炎患病率增高，重癥肺炎及肺炎急性期降低更明顯[10]；也有研究認(rèn)為，患兒RRTI的發(fā)病及發(fā)生頻率與Zn、Fe水平低下關(guān)系密切，補(bǔ)充Zn、Fe有助于提高兒童免疫力，減少呼吸道感染等疾病的發(fā)生[11]。本文結(jié)果顯示，0個(gè)月至6歲的RRTI患兒Zn、Fe、Ca的含量明顯低于健康對(duì)照組，提示小兒Zn、Fe及Ca等微/常量元素的缺乏與RRTI的發(fā)生有關(guān)；究其原因，除考慮上述微/常量元素缺乏致患兒免疫功能下降，增加了呼吸道感染的易感性外，患兒本身發(fā)生RRTI致使機(jī)體缺氧、分解代謝增高，增加Zn的消耗，而ATP生成不足，紅細(xì)胞膜上的Ca-ATP酶活性下降[7]，引起血Ca降低也是引起RRTI發(fā)生的主要因素。

表1 RRTI組與對(duì)照組Zn、Fe、Ca的含量比較

表2 RRTI不同年齡段亞組Zn、Fe、Ca的含量比較

本研究通過(guò)將RRTI患兒按年齡段分為不同亞組，進(jìn)一步觀(guān)察到，隨著小兒年齡的增長(zhǎng)，Zn、Fe含量逐漸升高，但Ca含量隨著年齡增長(zhǎng)，反而逐漸降低。這提示患者在成長(zhǎng)過(guò)程中，隨著營(yíng)養(yǎng)的不斷攝入，Zn與Fe元素低的狀態(tài)多可逐步得到改善；但Ca的補(bǔ)充仍存在相對(duì)不足，對(duì)于易發(fā)生RRTI的年長(zhǎng)患兒更應(yīng)重視對(duì)Ca的補(bǔ)充。只有定期檢測(cè)患兒微量元素，根據(jù)具體情況有計(jì)劃、合理的予以糾正，均衡飲食，合理營(yíng)養(yǎng)，才能大大提高機(jī)體免疫力，減少感染發(fā)生率，使RRTI得到有效控制。

綜上所述，RRTI患兒嬰幼兒期Zn、Fe和Ca缺乏嚴(yán)重，隨著年齡增長(zhǎng)，缺Ca依然存在。Zn、Fe和Ca缺乏與RRTI密切相關(guān)，監(jiān)測(cè)并糾正Zn、Fe和Ca缺乏可能有助于降低患兒RRTI的發(fā)病率。但本研究為單中心回顧性研究，納入樣本量仍相對(duì)較少，可能在一定程度上影響統(tǒng)計(jì)學(xué)效力。未來(lái)將會(huì)設(shè)計(jì)更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖厩罢靶匝芯?，以進(jìn)一步明確微/常量元素Zn、Fe、Ca的水平變化與小兒RRTI發(fā)生的相關(guān)性。

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