C-肽釋放試驗(yàn)與hs-CRP在2型糖尿病中的應(yīng)用

劉玉芹

C肽釋放試驗(yàn)常用以反映胰島β細(xì)胞功能，而hs-CRP檢測(cè)可有效反映2型糖尿病的亞臨床、慢性、全身性的低度炎癥水平。由于C-肽在循環(huán)中很少被肝臟代謝，C肽的清除率遠(yuǎn)小于胰島素，其內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定，較之胰島素釋放試驗(yàn)受干擾因素相對(duì)較小，對(duì)接受外源性胰島素治療的患者或已產(chǎn)生胰素抗體的部分患者尤為適宜。

1 材料和方法

1.1 材料

按WHO 1998年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)我院門(mén)診和住院確診的2016年1月—2017年12月無(wú)親緣關(guān)系的2型糖尿病患者185例，其中男89例，女96例，糖尿病病程為初發(fā)至35年，平均（5.03±2.35）年，患者的年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbAIC）等分組指標(biāo)詳見(jiàn)表1，另選擇無(wú)糖尿病、冠心病及高血壓病史的本院職工及患者親屬共35例自愿受試者作為正常對(duì)照組，其中男17例，女18例，糖尿病組與正常對(duì)照組的年齡結(jié)構(gòu)及身體質(zhì)量指數(shù)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 測(cè)定方法

受試者禁食12 h以上，進(jìn)食葡萄糖75 g前抽血測(cè)空腹血糖，糖化血蛋自hs-CRP及 C肽，進(jìn)食后30 min、1 h、2 h、3 h分別抽血測(cè)C肽值。采用葡萄糖氧化酶法測(cè)血糖、酶法測(cè)HbAIC、投射免度比濁法測(cè)定。

hs-CRP試劑盒采用日本東紡績(jī)株式會(huì)社生產(chǎn)的成套試劑，雙波長(zhǎng)終點(diǎn)法進(jìn)行測(cè)試，檢測(cè)儀器為奧林巴斯400（AU400）型全自動(dòng)生化分析儀。C肽測(cè)試盒由中國(guó)原子能科學(xué)研究院天津天碩公司提供，檢測(cè)儀器為中國(guó)科技大學(xué)中佳公司2008型全自動(dòng)放射免疫計(jì)數(shù)儀。

1.3 數(shù)據(jù)處理

采用線性相關(guān)回歸分析和SPSS14.0軟件包對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，以t檢驗(yàn)分析患者組及對(duì)照組以及低、中、高危組之間的差異顯著性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

185例2 型糖尿病，低危組、中危組、高危組和正常對(duì)照組的C-肽釋放試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。對(duì)照組空腹血糖正常值為（4.57±0.59）mmol/L，正常上下限為3.49～6.13 mol/L。hs-CRP正常值為0.4 mg/dl 以下?？崭笴-肽正常值為（0.64±0.13）mg/L，正常上下限為0.43～0.75 mg/L。C-肽釋放試驗(yàn)的餐后峰值在30～60 min內(nèi)出現(xiàn)，一般為空腹基礎(chǔ)值的5～6倍。餐后3 h或3 h以后逐漸恢復(fù)到空腹水平。2型糖尿病組C-肽分泌曲線特點(diǎn)為低危組C-肽空腹值略高于正常對(duì)照組，中危組則明顯低于正常對(duì)照組。餐后C-肽分泌曲線均不同程度地出現(xiàn)高峰延遲，低反應(yīng)型甚至無(wú)明顯峰值出現(xiàn)。測(cè)定結(jié)果顯示低危組主要為其高峰延遲，最高峰一般均低于空腹C-肽值的4倍左右；中危組高峰一般低于空腹C-肽值的2～3倍；而高危組最高峰值僅為空腹C-肽的1倍及以下，有的甚至無(wú)高峰值出現(xiàn)。試餐后的中危組3 h仍高于空腹的C-肽水平，而高危組試餐前后均明顯低于正常對(duì)照組。

不同C-肽釋放類(lèi)型在2型糖尿病各組中的hs-CRP、空腹血糖、HbAIC測(cè)試結(jié)果對(duì)比見(jiàn)表3。

對(duì)照組全部為正常曲線型，高峰值在餐后1小時(shí)出現(xiàn)，3 h降至空腹時(shí)水平，hs-CRP，空腹血糖及HbAIC全部在正常范圍內(nèi)。2型糖尿病低危組93%為延遲反應(yīng)型，高峰值在1～2 h出現(xiàn)，3 h小時(shí)后仍高于空腹C-肽水平，其余7%則為正常曲線或略高于空腹水平值的偏高反應(yīng)型。2型糖尿病中危組為低峰值（為空腹C-肽值的2.5倍左右）及延遲反應(yīng)并存。2型糖尿病高危組為低峰平直無(wú)反應(yīng)型，試餐后峰值僅為空腹C-肽值的1倍左右，并延續(xù)至無(wú)反應(yīng)型。C-肽分泌曲線患者組與對(duì)照組分別差異極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01～0.001。線性相關(guān)回歸分析顯示hs-CRP與空腹血糖、HbAIC呈明顯正相關(guān)（r=0.736），而C-肽值與空腹血糖、HbAIC呈明顯負(fù)相關(guān)（r=0.613）。

3 討論

高敏C反應(yīng)蛋白hs-CRP作為最常見(jiàn)的慢性炎性因子，也是全身炎性反應(yīng)急性期的非特異性血清標(biāo)志物，與糖尿病大血管和微血管并發(fā)癥密切相關(guān)[1]。是目前臨床較為常用的炎癥標(biāo)志檢測(cè)物之一 ，雖然其屬于非特異性的炎性標(biāo)志物，但是對(duì)于炎癥進(jìn)展過(guò)程、組織損傷和壞死程度、病情分級(jí)、預(yù)后評(píng)價(jià)、病程監(jiān)測(cè)等方面具有重要的應(yīng)用價(jià)值[2]。大量臨床報(bào)道顯示，糖尿病患者CRP水平較正常健康人明顯上升，這可能是與患者存在胰島素抵抗、胰島B細(xì)胞功能下降，體內(nèi)激素水平異常等因素有關(guān)[3]。

C-肽釋放試驗(yàn)在反映2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能的準(zhǔn)確性及實(shí)用性均優(yōu)于胰島素釋放試驗(yàn)[4]。臨床上對(duì)于血清胰島素及 C-肽濃度的檢測(cè)尤為重要，尤其是對(duì)于糖尿病患者的診斷[5-7]。雖然C-肽與胰島素等分泌入血，但因其不受胰島素干擾，特別是接受外源性胰島素的患者或者已經(jīng)產(chǎn)生抗胰島素抗體的患者，C-肽釋放試驗(yàn)有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。對(duì)這些患者，C-肽釋放試驗(yàn)可代替胰島素分泌試驗(yàn)評(píng)估胰島β細(xì)胞功能。臨床檢測(cè) C-肽水平對(duì)于鑒別糖尿病類(lèi)型是一種重要診斷手段[8]。2型糖尿病患者隨著疾病的發(fā)展，常伴隨β細(xì)胞功能的衰減，而內(nèi)源性C-肽分泌的逐漸減少，從而對(duì)腎臟的保護(hù)作用減弱，可導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生增加。

本文結(jié)果顯示，HbAIC與CP（1 h）、CP（2 h）均呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明2型糖尿病腎病患者存在嚴(yán)重的持續(xù)高血糖，高血糖可加重β細(xì)胞功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致多種合并癥的發(fā)生，成為2型糖尿病的主要危險(xiǎn)[9]。

本文將C-肽釋放試驗(yàn)與hs-CRP水平整合后應(yīng)用于監(jiān)測(cè)2型糖尿病患者，不僅可以反映患者胰島β細(xì)胞功能，而且能監(jiān)測(cè)2型糖尿病病理進(jìn)程中的進(jìn)展?fàn)顩r，對(duì)采取臨床藥物干預(yù)，防止合并癥的發(fā)生，均有積極意義[10]。

目前認(rèn)為糖尿病是一種動(dòng)態(tài)的漸進(jìn)性病理生理過(guò)程，由于胰島β細(xì)胞功能的逐漸衰減以及炎癥反映大血管病變，微血管病變的發(fā)生，β細(xì)胞功能呈現(xiàn)衰竭，嚴(yán)重合并癥隨之出現(xiàn)。而C-肽釋放試驗(yàn)和高敏C反應(yīng)蛋白的結(jié)合應(yīng)用可以監(jiān)測(cè)合并癥的發(fā)生并初步判斷其病程的預(yù)后。國(guó)際上以hs-CRP＜1 mg/L、1～3 mg/L和＞3 mg/L分別代表低度、中度和高度糖尿病合并癥患者危險(xiǎn)程度，本文結(jié)果與之相一致[11]。

表1 2型糖尿病與對(duì)照組FBG、HbAIC及BMI指標(biāo)

表2 不同組別的C-肽釋放試驗(yàn)結(jié)果（±s，ng/ml）

表2 不同組別的C-肽釋放試驗(yàn)結(jié)果（±s，ng/ml）

?2型糖尿病組低危組（87例） 中危組（51例）） 高危組（47例）空腹 2.99±0.63 5.28±2.09 7.86±3.31 0.51±0.04餐后0.5 h 14.76±5.73 10.45±2.56 11.35±2.26 1.17±0.06餐后1 h 18.18±8.56 13.70±5.01 13.14±4.33 0.69±0.03餐后2 h 11.78±3.71 14.32±4.03 14.61±3.89 0.59±0.05餐后3 h 3.03±0.55 7.39±3.76 14.77±4.25 0.50±0.03組別 對(duì)照組（35例）

表3 不同C肽釋放類(lèi)型的2型糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP、FBG和HbAIC試驗(yàn)結(jié)果（±s）

表3 不同C肽釋放類(lèi)型的2型糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP、FBG和HbAIC試驗(yàn)結(jié)果（±s）

注：與對(duì)照組相比 ＊ P＜0.01，＊＊P＜0.001；△低危與中危比較，P＜0.01，△△高危與中危和低危比較，P＜0.001

對(duì)照組 正常曲線型占100%（35/35） 0.64±0.13 4.75±0.06 5.97±0.44 2型糖尿?。ǖ臀＝M） 延遲反應(yīng)型占93%（81/87） 1.20±0.26＊ 6.17±0.64＊ 7.29±1.06＊2型糖尿?。ㄖ形＝M） 峰值降低+延遲反應(yīng)型占78%（40/51） 3.30±0.97＊＊△ 9.08±0.71＊＊△ 10.05±2.26＊＊△2 型糖尿?。ǜ呶＝M） 低峰平直型占 67%（31/47） 5.70±1.46＊＊△△ 12.56±6.38＊＊△△ 13.47±2.58＊＊△△2 型糖尿?。ㄈM） - 3.87±1.35＊＊ 9.26±2.14＊＊ 9.35±3.52＊＊

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