針灸在降糖機(jī)制中的研究進(jìn)展

曾華蓉

[摘要] 我國(guó)針灸治療糖尿病源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，而針灸的降糖機(jī)制目前尚不能完全明確，故其難以為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所接受，該文從改善胰島素抵抗、保護(hù)胰島組織形態(tài)、調(diào)節(jié)中樞系統(tǒng)、促進(jìn)阿片肽釋放等方面對(duì)針灸降糖的機(jī)制進(jìn)行總結(jié)，指出目前研究不足，探討未來針灸降糖機(jī)制的研究方向。

[關(guān)鍵詞] 針灸；降糖；機(jī)制

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）11（a）-0197-02

糖尿病是由于胰島素分泌及（或）作用缺陷引起的以血糖升高為特征的代謝病。隨著經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展和工業(yè)化進(jìn)程的加速，生活方式的改變和老齡化進(jìn)程的加速，使我國(guó)糖尿病的患病率正呈快速上升的趨勢(shì)，成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后另一個(gè)嚴(yán)重危害人民健康的重要慢性非傳染性疾病[1]。

我國(guó)針灸治療糖尿病源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，最早在《史記·扁鵲倉公列傳》就有醫(yī)案記載，而《針灸甲乙經(jīng)》中云“消渴身熱，面目黃，意舍主之；消渴嗜飲，承漿主之；消渴，腕骨主治……”，則首次提出了治療糖尿病具體穴位，此后《備急千金方》、《外臺(tái)秘要》等對(duì)針灸治療糖尿病有了更詳細(xì)的記載。自80年代開始國(guó)內(nèi)外開展了針灸治療糖尿病臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究，均表明針灸治療糖尿病的療效是可以肯定的。樸耕希等人分析了近20年針灸治療糖尿病的處方，總結(jié)目前治療糖尿病的主要穴位依次為足三里、三陰交、腎俞、曲池、合谷、中脘、太溪、關(guān)元、胰俞、氣海、陽陵泉、內(nèi)關(guān)、胃俞、肺俞、肝俞等[2]，而針灸的降糖機(jī)制目前尚不能完全明確，故其難以為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所接受，因此，對(duì)目前針灸降糖機(jī)制研究的總結(jié)和探討，對(duì)針灸治療糖尿病在臨床上的推廣具有重要意義。

1 針灸降糖機(jī)制目前研究狀況

目前多數(shù)研究從實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、分子生物學(xué)和基因表達(dá)水平等多方面對(duì)針灸改善胰島素抵抗（IR）機(jī)制進(jìn)行闡述，認(rèn)為針灸的降糖機(jī)制主要是通過改善IR，提高胰島素敏感性從而達(dá)到降糖效果，少數(shù)學(xué)者則從保護(hù)胰島組織形態(tài)、促進(jìn)阿片肽釋放、調(diào)節(jié)中樞系統(tǒng)等方面進(jìn)行闡述。

1.1 改善胰島素抵抗

1.1.1 臨床研究 邢春國(guó)[3]通過對(duì)近年針灸療法對(duì)2型糖尿病患者胰島功能影響的臨床研究進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示針灸療法能降低血糖，對(duì)糖尿病患者胰島功能有明顯的改善作用。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)研究

①調(diào)控脂肪因子：脂肪因子如抵抗素、脂聯(lián)素（ADPN）、瘦素等參與胰島素調(diào)節(jié)，翁瑜君[4]等通過實(shí)驗(yàn)證明細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、ADPN與T2DM大鼠的IR密切相關(guān)，IR程度與TNF-α水平呈正相關(guān)，與ADPN水平呈負(fù)相關(guān)，而靳三針療法能降低TNF-α，提高ADPN，對(duì)改善T2DM大鼠模型IR具有較好的療效。

②保護(hù)線粒體功能：線粒體功能受損可導(dǎo)致骨骼肌IR，且過氧化物酶體增生物激活受體輔助活化因子1（PGC-1α）是線粒體生物合成和能量代謝的關(guān)鍵調(diào)控點(diǎn)。徐芬[5]研究認(rèn)為針灸（中脘、足三里、關(guān)元、豐?。┛梢愿纳凭€粒體氧化功能，通過上調(diào)pgc-1α及下游線粒體生物合成和氧化相關(guān)基因nrf-1、mttfa表達(dá)水平，增強(qiáng)線粒體功能，從而改善胰島素敏感性，起到降糖作用。

③干預(yù)磷脂肽肌醇3激酶（PI3K）通路信號(hào)傳導(dǎo)：PI-3K/AKT通路信號(hào)的異常，可導(dǎo)致下游GLUT-4數(shù)目、活性降低及轉(zhuǎn)位限制，影響胰島素敏感性，致使葡萄糖攝取減少產(chǎn)生IR，楊豐[6]通過研究證明PI-3K/AKT通路是中樞胰島素信號(hào)調(diào)節(jié)的重要組成部分，中樞胰島素信號(hào)可以傳達(dá)到外周影響組織肌肉胰島素和糖代謝過程，IR的發(fā)生與中樞胰島素信號(hào)通路阻滯及其信號(hào)物質(zhì)的減損有直接關(guān)系，而電針（后三里、豐隆、關(guān)元、中脘）療法具有促進(jìn)中樞PI-3K/AKT通路修復(fù)的作用，從而有效改善IR狀態(tài)。

④調(diào)控基因及基因蛋白表達(dá)：田環(huán)環(huán)[7]研究發(fā)現(xiàn)電針胰俞穴、脾俞穴、腎俞穴可抑制T2DM大鼠血糖升高、葡萄糖耐量受損、IR狀態(tài)惡化的趨勢(shì)，并進(jìn)一步研究闡明針灸降糖機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)MST1相關(guān)基因和蛋白表達(dá)抑制β細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)β細(xì)胞合成胰島素的功能。

⑤改善氧化應(yīng)激及炎性水平：馬艷佳等[8]發(fā)現(xiàn)電針T2DM大鼠后三里及胃脘下俞可升高超氧化物歧化酶（SOD）水平，降低丙二醛（MDA）水平，說明電針可能通過改善氧化應(yīng)激狀態(tài)來改善IR，從而起到干預(yù)T2DM作用。

1.2 保護(hù)胰島組織形態(tài)

孫志[9]等亦研究發(fā)現(xiàn)針刺組大鼠胰腺腺泡、胰島結(jié)構(gòu)完整，胰島內(nèi)細(xì)胞排列大體規(guī)整，大小、形態(tài)接近正常，胞漿腫脹、纖維組織增生少見，僅見少量的胰島β細(xì)胞凋亡，說明針刺可有效抑制T2DM大鼠胰島β細(xì)胞的凋亡，并進(jìn)一步研究證明針刺可顯著提高T2DM大鼠胰島β細(xì)胞胰島素表達(dá)水平，有效改善胰島β細(xì)胞的分泌功能。

1.3 調(diào)節(jié)中樞系統(tǒng)

劉志誠(chéng)等[10]研究發(fā)現(xiàn)針刺能降低DM大鼠下丘腦外側(cè)區(qū)渴中樞（HTC）和攝食中樞（LHA）神經(jīng)細(xì)胞放電頻率，降低去甲腎上腺素（NA）和多巴胺（DA），提高5-羥色胺水平（5-HT），而HTC放電頻率與胰島素敏感指數(shù)（IAI）呈正相關(guān)，說明針刺能通過調(diào)整HCT及LHA改善IR，從而起到降糖作用。

1.4 促進(jìn)阿片肽釋放

王佳妮等[11]研究發(fā)現(xiàn)予納洛同干預(yù)后電針大鼠對(duì)血糖及血脂蛋白不再起干預(yù)作用，推測(cè)電針可能通過刺激內(nèi)源性阿片肽釋放，來降低血糖，并影響脂蛋白水平。

2 針灸降糖機(jī)制研究新思路

2.1 調(diào)節(jié)GLP-1分泌

曹昺炎[12]認(rèn)為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）可增加胰島素合成，增強(qiáng)胰島素分泌，促進(jìn)胰島B細(xì)胞增殖，抗胰島B細(xì)胞凋亡，減少進(jìn)食，與針灸起效特點(diǎn)存在諸多契合，故針灸具有調(diào)節(jié)GLP-1分泌的可能性。因此，針灸有可能通過調(diào)節(jié)GLP-1含量達(dá)到治療2型糖尿病的作用。

2.2 調(diào)節(jié)褪黑素分泌

2型糖尿病患者由于褪黑素分泌下降和褪黑素受體表達(dá)下降，胰島素分泌失去抑制，出現(xiàn)高胰島素血癥，進(jìn)而抑制胰島素受體表達(dá)，導(dǎo)致胰島素抵抗，此外，褪黑素能夠顯著降低糖尿病時(shí)升高的氧化應(yīng)激水平，增強(qiáng)抗氧化酶的活性，因此，強(qiáng)抗氧化劑褪黑素對(duì)糖尿病保護(hù)研究成為進(jìn)來熱點(diǎn)，而有研究指出，針刺對(duì)腦松果體內(nèi)褪黑素分泌增加和釋放起著至關(guān)重要的作用，這為未來針灸的降糖機(jī)制提供新的研究方向。

3 總結(jié)與展望

目前針灸降糖機(jī)制主要集中于針灸對(duì)IR的改善作用，研究已從機(jī)體生化水平逐步深入到分子生物學(xué)和基因表達(dá)水平，雖取得了可喜成果，但仍存在不足之處，如常用STD或四氧嘧啶的DM模型與臨床T2DM不符，其所研究出針灸改善IR結(jié)論并不適用于臨床T2DM，失去指導(dǎo)臨床實(shí)際意義，同時(shí)多數(shù)研究缺乏系統(tǒng)性及完整性，多數(shù)研究結(jié)果仍只是機(jī)理推測(cè)，缺乏研究深度，故尋找接近人類T2DM模型進(jìn)行深層次研究，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)論在臨床推廣具有深遠(yuǎn)意義。此外，目前糖尿病病發(fā)病原因及機(jī)制尚未完全明確，除IR外，今后還可從促進(jìn)阿片肽釋放、調(diào)節(jié)GLP-1分泌、調(diào)節(jié)褪黑素分泌等方面深入研究探討針灸降糖的機(jī)制。

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（收稿日期：2017-08-10）