為何有些動(dòng)物不易患癌

很多動(dòng)物會(huì)像人一樣得癌癥，但動(dòng)物王國里有一些動(dòng)物不易患癌。日前，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)大象、弓頭鯨、裸鼴鼠等動(dòng)物不易患癌，正致力于通過理解其中機(jī)理幫助人們治療甚至預(yù)防癌癥。

只有5%的大象死于癌癥

理論上癌癥就是一個(gè)簡(jiǎn)單的數(shù)字游戲：一個(gè)有機(jī)體體型越龐大、存活時(shí)間越長、細(xì)胞分化越多，就越有可能出現(xiàn)細(xì)胞隨機(jī)突變，患上癌癥。這樣似乎能解釋高個(gè)子比矮個(gè)子、大型犬比小型犬更易患癌。

可大象就是個(gè)反例。它比人類多了萬億細(xì)胞，活得也更久。流行病學(xué)家理查德·佩托于1977年提出了“佩托悖論”。這個(gè)悖論指出，因?yàn)榘┌Y是由有害的基因突變導(dǎo)致的，所以細(xì)胞越多，基因突變的幾率越高。由此推論，比起小白鼠等壽命短的小型多細(xì)胞動(dòng)物，大象等壽命長的大型多細(xì)胞動(dòng)物患癌的風(fēng)險(xiǎn)更高，然而事實(shí)卻正好相反。舉例來說，大象的細(xì)胞數(shù)量是人類的100多倍，其癌癥發(fā)病率卻僅為5%，相比之下，人類的癌癥發(fā)病率卻高達(dá)20%-25%（不包括因吸煙等原因而患癌風(fēng)險(xiǎn)上升的人）。

美國猶他大學(xué)兒科教授、亨茨曼癌癥研究所研究員喬舒亞·希夫曼說：“鑒于它們的體量、細(xì)胞數(shù)量和壽命，它們患癌癥的可能性應(yīng)當(dāng)很大?！?/p>

包括希夫曼在內(nèi)的研究人員對(duì)于經(jīng)進(jìn)化后“能自然抵御癌癥”的動(dòng)物進(jìn)行研究，其中包括大象和北極露脊鯨。后者的壽命超過200歲。

報(bào)道稱，科學(xué)家們希望通過分析動(dòng)物世界基因和分子的內(nèi)部運(yùn)作方式，找到預(yù)防甚至治療人類癌癥的新方法。

美國《細(xì)胞報(bào)告》雜志刊登的一篇論文說，其中一種可能發(fā)揮作用的機(jī)制是“僵尸”基因，當(dāng)DNA損傷導(dǎo)致這種基因被激活時(shí)，它們會(huì)讓細(xì)胞死亡。

論文的作者、芝加哥大學(xué)進(jìn)化生物學(xué)家文森特·林奇說：“如果（細(xì)胞）自殺，那么受損的DNA就永遠(yuǎn)不可能引起癌癥。”

沒有參與林奇領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究的希夫曼說，這份新報(bào)告是動(dòng)物在進(jìn)化過程中讓細(xì)胞具備抵御DNA損傷和DNA變異的天然能力的越來越多的證據(jù)之一。

希夫曼自己的研究還包括其他基因，這些基因可能讓大象具備在癌癥發(fā)作前將其摧毀的特殊能力。希夫曼特別提到一種被稱為p53的腫瘤抑制基因，他稱之為“遺傳警察”，因?yàn)樗梢宰柚笵NA損傷演變成癌癥。大象擁有幾十組p53基因。

人類通常只有2組p53基因。當(dāng)這種基因發(fā)生變異或失活時(shí)，癌細(xì)胞就會(huì)瘋狂生長。

專家們說，林奇等科學(xué)家的研究結(jié)果還要經(jīng)過很多步驟，才能被用于人類癌癥療法的測(cè)試或應(yīng)用。美國羅切斯特大學(xué)生物學(xué)教授薇拉·格爾布諾娃說，其中一個(gè)步驟可能是將大象的基因植入不具有這種抗癌基因的實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)。

弓頭鯨很少患上癌癥

如果說大象屬于不易患癌的動(dòng)物，那么弓頭鯨患癌的概率似乎更小了。

英國BBC科學(xué)記者梅利莎認(rèn)為這有些不可思議，因?yàn)槔碚撋瞎^鯨也是患癌的高危群體。作為世界上體型最龐大、存活時(shí)間最久（有的可以活200年）的動(dòng)物之一，它們的細(xì)胞突變率很大，但它們卻很少患上癌癥。

美國羅切斯特大學(xué)生物系教授維拉一直致力于衰老與腫瘤發(fā)生的機(jī)理研究，弓頭鯨細(xì)胞也是她的實(shí)驗(yàn)對(duì)象之一。到目前為止，她還沒有找到一種使弓頭鯨細(xì)胞發(fā)生癌變的方法?！跋噍^而言，讓人體細(xì)胞發(fā)生癌變就容易得多。我們還不能解釋為什么會(huì)這樣?！?/p>

今年1月，英國利物浦大學(xué)通過測(cè)序弓頭鯨基因組，發(fā)現(xiàn)其中有突變可以幫助防止DNA受損，讓弓頭鯨免于癌癥。但截至目前該研究組還不能準(zhǔn)確說出是哪些基因參與了上述突變。

之后，研究人員打算把弓頭鯨基因植入小鼠體內(nèi)，并觀測(cè)哪些基因可以延長小鼠壽命或者提高免疫力。

裸鼴鼠的抗癌利器

一些小型動(dòng)物的患癌率也在證明“佩托悖論”。比如老鼠是得皮膚癌的高危群種，即使它們本就體型小、壽命短。但并不是所有的嚙齒類動(dòng)物都如此“悲劇”，裸鼴鼠的存在或許為未來的癌癥治療提供了另一份希望。

裸鼴鼠的壽命可以達(dá)到30年，這在小動(dòng)物界可謂“老壽星”了。更重要的是，它們對(duì)癌癥有一種天然的防御機(jī)制。梅利莎說，幾十年觀察下來，都沒有發(fā)現(xiàn)哪只裸鼴鼠得了癌癥。

據(jù)“生物探索”網(wǎng)站2013年6月報(bào)道，發(fā)表在《自然》上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)裸鼴鼠之所以具有天然的抗癌能力，是因?yàn)樗w內(nèi)含有豐富的高分子量透明質(zhì)酸，這種透明質(zhì)酸使其細(xì)胞彼此間變得很敏感，一旦接觸過緊則會(huì)停止分裂。那么癌細(xì)胞也同樣失去了這種能力。

該項(xiàng)研究人員表示人類也會(huì)產(chǎn)生透明質(zhì)酸，但和裸鼴鼠的不大一樣。他們希望通過研究裸鼴鼠透明質(zhì)酸的生產(chǎn)機(jī)制，使得人體內(nèi)也能產(chǎn)生這類透明質(zhì)酸?！巴该髻|(zhì)酸已用于臨床，我們要實(shí)驗(yàn)的是裸鼴鼠版的透明質(zhì)酸?！彪m說這聽起來令人興奮，但問題是人們還不知道具體何種治療方式可以在人體內(nèi)發(fā)揮正常作用。

威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的腫瘤學(xué)家大衛(wèi)·維爾解釋說，裸鼴鼠的透明質(zhì)酸不同于人類，所以誰都不確定它們的透明質(zhì)酸會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生哪類影響。換言之，同樣的透明質(zhì)酸，對(duì)裸鼴鼠是抗癌利器，對(duì)人類可能會(huì)產(chǎn)生一種新的頑疾。“除非我們開始嘗試，否則我們始終不知道代價(jià)會(huì)是什么?！本S爾說，“對(duì)一類物種而言的靈丹妙藥，可能在另一類物種上就很不合適?！?/p>

（《參考消息》2018.8.16 等）