波及10億人！史上最可怕流感從何而來

1918年，“西班牙流感”像野火般傳遍世界，短短6個月內(nèi)，病毒就波及當(dāng)時全球10億人口，之后卻突然神秘消失。這場大流感究竟是怎么引起的，之后又哪里去了？大流感還會卷土重來嗎？

全球所有國家無一幸免

流感年年有，今年特別“兇”，甚至引發(fā)一些人的恐慌。而1918年的“西班牙流感”帶來的破壞與其知名度并不相稱。百年后的今天，那場瘟疫依然被謎團(tuán)包圍。

至今，沒有人真正知道“西班牙流感”最初出現(xiàn)在何時何地。有人認(rèn)為，1918年3月美國中部堪薩斯州賴?yán)さ氖勘鞘着芎φ?。?918年8月，病毒已在三座相距遙遠(yuǎn)的城市——美國馬薩諸塞州波士頓市、法國布列塔尼布雷斯特市、非洲西海岸塞拉利昂弗里敦市同時出現(xiàn)，這三個港口都在集結(jié)、運(yùn)送數(shù)以萬計(jì)的協(xié)約國士兵。

到1918年11月第一次世界大戰(zhàn)停戰(zhàn)協(xié)議簽署時，瘟疫已像野火般傳遍了世界，從化為瓦礫的歐洲戰(zhàn)場到南太平洋上的世外桃源，從北極圈到熱帶雨林，這個20世紀(jì)初最可怕的“死神”肆意收割著剛從戰(zhàn)亂中解脫的士兵和平民的生命。

英國《泰晤士報(bào)》用冰冷的文字描繪了“西班牙流感”的典型癥狀：很多患者在發(fā)病48小時內(nèi)死亡，多數(shù)是被痰堵住氣道導(dǎo)致窒息，血沫不斷從鼻腔、耳朵和肺部涌出，胸腔充滿液體，皮膚因缺氧而變成紫色、黑色或藍(lán)色……

“西班牙流感”的致死率為2.5-5%，遠(yuǎn)高于普通流感的0.1%，主要威脅20歲到40歲的青壯年，死亡曲線呈詭異的“W”型。印度是疫情最嚴(yán)重的地區(qū)之一，1700至2000萬人死亡；在中太平洋的薩摩亞，死亡率高達(dá)25%，愛斯基摩人的死亡率也不低于這個數(shù)字。超過1/3的美國人被感染，死亡67.5萬人。

短短6個月內(nèi)，“西班牙流感”就波及當(dāng)時全球17億人口中的10億，奪去了2500-4000萬人的生命。有觀點(diǎn)甚至認(rèn)為，死亡人數(shù)如此之高，“西班牙流感”成為人類歷史上最兇狠的瘟疫。全球所有的國家和地區(qū)無一幸免，只有南大西洋上的小島，特里斯坦-達(dá)庫尼亞群島是唯一的例外。

從研究“豬流感”下手找1918年大流感病原

1918年冬季橫掃全球后，“西班牙流感”于第二年歲末再度襲來，而后在1920年春季迅速而神秘地消失。突如其來的銷聲匿跡，令這場現(xiàn)代史上造成死亡人數(shù)最多的傳染病蒙上了更多詭異的色彩。

“西班牙流感”的殺傷力為何這么強(qiáng)？早在這場大流感之前，科學(xué)家就始尋找流感的病原。

1892年，德國科學(xué)家弗里德理西·費(fèi)佛從1890年大流感的樣品中分離到一株細(xì)菌，即流感嗜血桿菌，雖然他沒有能夠在動物模型重現(xiàn)出流感，但鑒于他的權(quán)威地位，大多數(shù)科學(xué)家傾向于他的說法。

但是在1918年“西班牙流感”中，并非所有患者都能分離出流感嗜血桿菌，1918-1919年各國進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)都試圖證明是病毒引起的，雖然沒有成功，但多數(shù)人，尤其是親臨流感防疫第一線的人，已經(jīng)揚(yáng)棄了細(xì)菌導(dǎo)致流感的理論。

在這場大流感中，還有一段鮮為人知的插曲。美國中西部成百萬頭豬突然患病，然后大比例地死亡。美國動物業(yè)局豬霍亂控制處的檢查官凱恩實(shí)地考察后，認(rèn)為豬得的是流感，取名為“豬流感”。他還在《美國獸醫(yī)雜志》上發(fā)表了自己的結(jié)論。

就在1918年，凱恩的同鄉(xiāng)、17歲的理查德·蕭普成了一名醫(yī)科預(yù)科生，6年后，蕭普從醫(yī)學(xué)院畢業(yè)，來到位于普林斯頓的洛克費(fèi)勒研究所，師從保羅·劉易斯。

劉易斯曾經(jīng)被科學(xué)界認(rèn)為是明日之星，他的研究興趣在豬霍亂上，因?yàn)槭捚諄碜脏l(xiāng)下，對豬很熟悉，又是來自豬存欄數(shù)最多的愛荷華州，1928年，劉易斯派蕭普回到家鄉(xiāng)調(diào)查豬霍亂。

為此，蕭普先查文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)了凱恩的論文并且接受了他的結(jié)論，認(rèn)為因?yàn)閻酆扇A的豬年年患流感，可以從研究豬流感下手，找到1918年大流感的病原。

蕭普運(yùn)氣很好，在病豬身上分離到流感嗜血桿菌，還能用流感嗜血桿菌導(dǎo)致健康豬感染流感。不過他們的實(shí)驗(yàn)就只成功了一次，之后再也無法用流感嗜血桿菌讓健康的豬得流感。

1929年6月30日，劉易斯博士死于黃熱病。蕭普就自己繼續(xù)研究流感。然而，成年累月地從豬身上做實(shí)驗(yàn)，就是無法讓豬得流感。在又一次失敗之后，蕭普突然想到：是不是從一開始就錯了？

流感是病毒引起的，得到了世界公認(rèn)

過去一直認(rèn)為，每一種傳染性疾病都有單一的病原。但是，有沒有可能流感的病原不是一種，而是兩種或者多種？于是蕭普把從病豬那里得到的提取物和流感嗜血桿菌一起給豬接種，結(jié)果豬患流感，蕭普因此認(rèn)為，豬流感是病毒和細(xì)菌同時引起的。

1931年，同一期《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上刊登了三篇蕭普的論文，都是有關(guān)流感的。蕭普的實(shí)驗(yàn)結(jié)論是豬流感的病原是病毒，當(dāng)僅僅有病毒的時候只能引起輕度癥狀，在流感嗜血桿菌存在的情況下則會出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。

這幾篇論文在流感研究上具有里程碑的意義。受蕭普的啟發(fā)，英國科學(xué)家建立了流感的白鼬模型。

蕭普開始用白鼬做實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)比豬難伺候多了，往白鼬鼻子里接種時幾乎被白鼬咬斷了手指。實(shí)在干不下去了，他只好先把白鼬麻醉后，再接種豬流感病毒，沒想到麻翻的白鼬不僅出現(xiàn)流感，而且癥狀幾乎和1918年大流感病人的典型癥狀一模一樣。流感嗜血桿菌終于從流感病原的名單中被清除了。

之后，其他科學(xué)家用人流感樣品得到了同樣的結(jié)果，蕭普在白鼬和小白鼠身上做了大量的交叉免疫實(shí)驗(yàn)，證明人流感病毒和豬流感病毒可以相互提供免疫，但不是同一種病毒。

至此，流感是病毒引起的得到了世界公認(rèn)，科學(xué)家也搞清楚人流感病毒和“豬流感”病毒不是同一種病毒。

蕭普預(yù)言：1918大流感潛伏在豬群里，還會再來

但是，這并沒有解除人類的焦慮。1918年大流感的病毒哪里去了？蕭普提出了一個假設(shè)，該流感并沒有消失，而是在豬群里潛伏的，總有一天會再次回到人群之中。正因?yàn)檫@個假設(shè)，從二戰(zhàn)之后，科學(xué)家們開始了全球的流感監(jiān)測，并繼續(xù)研究流感病原。

1933年，三位英國科學(xué)家分離出了第一個人類流感病毒并命名為H1N1。到20世紀(jì)40年代，各國已開始大量生產(chǎn)流感疫苗，并開發(fā)了專門的抗病毒藥物。在20世紀(jì)另外兩次嚴(yán)重的流感大流行——1957至1958年的“亞洲流感”和1968至1969年的“香港流感”中，能夠治療繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎的藥物投入使用，這種肺炎正是當(dāng)年“西班牙流感”如此致命的主因。

探究“西班牙流感”罪魁禍?zhǔn)椎呐σ灿辛嘶貓?bào)。1998年，美國國防病理中心下屬的科學(xué)家在阿拉斯加永久凍土層發(fā)現(xiàn)了一具愛斯基摩女子的遺體，從中成功提取出病原體；2005年，研究人員確定了1918年流感病毒的基因序列。

研究表明，“西班牙流感”很可能是A型流感病毒中的H1N1病毒引發(fā)的，這可能是一種禽流感；它的致死率異常高，可能是由于人類的免疫系統(tǒng)對病毒過度反應(yīng)，這也解釋了為何年輕人的死亡率顯著高于老人和兒童。然而，“西班牙流感”病毒并不比其他類型的毒株更致命，與其他年份流行的病毒也沒有本質(zhì)上的不同，它的肆虐很大程度上是世界大戰(zhàn)的遺禍。

流感大爆發(fā)往往幾十年就會出現(xiàn)一次。世界衛(wèi)生組織一直在系統(tǒng)地監(jiān)控流感病毒的變化趨勢，以便提早做出預(yù)報(bào)。自1969年導(dǎo)致100多萬人死亡的“香港流感”以來，全球范圍的大流行未曾出現(xiàn)，但科學(xué)家認(rèn)為它很可能還會出現(xiàn)，甚至早就應(yīng)該出現(xiàn)了。下一個問題不是“會不會”，而是“何時、何地”，以及是否會像1918年一樣致命。

（《國家人文歷史》2018年01期、路凌薦自《青年參考》2018.1.17）