最頑固的傳染?。喝f年不死的結核菌

結核病被稱為世界上最頑固的傳染病，活躍于人類漫長歷史文明中?？茖W發(fā)展至此，現在我們真的戰(zhàn)勝了結核病嗎？多年來，診斷、藥品、技術都在更新，但結核病依然是十大致死原因之一，排在艾滋病之后。

結核病是一非常古老的傳染病。人們在2000多年前的古埃及木乃伊身上發(fā)現存在骨結核。近年來通過DNA技術，發(fā)現結核病至少已經存在1.5萬年。

“白色瘟疫”的歷史

說到肺結核的歷史，可以追溯到6000年前的意大利和埃及。通過對古人遺骸的研究，英國考古學專家西蒙確定在2300年前，肺結核就存在于英國一些偏僻的村落。而此前，英格蘭人一直固執(zhí)地認為，肺結核是公元1世紀由羅馬人帶到英倫三島的。從考古研究來看，早在羅馬人抵達英國的300年前，肺結核就已在此地扎根了。中國在2100年前埋葬的古尸——湖南長沙馬王堆漢墓發(fā)掘出的女尸也發(fā)現左肺上部肺門處有結核病的鈣化灶。在埃及也曾發(fā)現感染了結核病的木乃伊。

在古印度，居于最高種姓的婆羅門是不允許和有結核病的家族聯姻的。在18、19世紀的英格蘭，那些死于結核病的人，他們的墳墓都會在下葬幾個月甚至幾年后被掘開，人們希望籍此阻止病魔降臨到活人，或者把活人的生命力吸干。

由于古時候對結核病沒有統一的命名，許多看似無關聯的疾病實際上是不同形式的結核病。比如：尋常性狼瘡是皮膚結核，癆病是肺結核，波特式病是脊柱結核等。

伴隨著近代工業(yè)的產生和迅猛發(fā)展，城市化運動加速，各主要發(fā)達國家的城市人口以空前的規(guī)模急劇增加。但是，大量涌入城市的人們，他們的生活、生存條件卻沒有得到相應的改善?，F代醫(yī)學研究表明，住宅擁擠、通風不暢、空氣污濁、食物污染、營養(yǎng)不良等情況的出現，很容易導致各種傳染病的滋生和流行，而肺結核又是流行最廣、最頻繁，并且特別容易導致死亡的傳染病之一。19世紀，結核病在歐洲和北美大肆流行，散布到社會各個階層，貧苦人群成為主要入侵對象。結核病奪去了許多人的生命。據統計，從滑鐵盧戰(zhàn)役到第一次世界大戰(zhàn)爆發(fā)前，20-60歲的成年人中，肺結核的死亡率是97%，結核病人的面色多是蒼白的，只是在午后才出現特有的潮紅，所以人們把結核病稱為“白色瘟疫”。

后來的醫(yī)學研究表明，結核病病原體進入人體后，往往先擴散至人的全身，并且在組織內長期潛伏，直到人的抵抗力低落時才致人發(fā)病。因此在體力勞動者中，患結核病的多為城市貧民，而在腦力勞動者中，患結核病的多數是生活沒有規(guī)律，精神壓抑、心情憂郁的浪漫藝術家。因此有人說，肺結核是“藝術家的疾病”，如肖邦、拜倫、卡夫卡、勞倫斯、雪萊、席勒、勃朗寧以及中國的郁達夫都患有肺結核。

結核病之所以受到文學家的“垂青”，可能還有一個原因是這種疾病的確古老，其危害的范圍廣，受害人數多，對人類的威脅大，因此才有眾多作家將敏銳的目光聚焦到結核病，以此為線索展開作家對生活的觀察和對社會的思考。

-40℃下可長時間存活

為了弄清結核病的真正原因，科學家投入到尋找元兇的戰(zhàn)斗中。19世紀后半葉是醫(yī)學病原學獲得豐收的年代，涌現出巴斯德、科赫、梅契尼可夫、志賀杰等一大批優(yōu)秀的微生物學家，結核桿菌也是在這一時期發(fā)現的。

結核桿菌的個頭非常小，直徑1至4微米，大概相當于人頭發(fā)直徑的1/60。因此人肉眼無法看到，要看到結核桿菌須借助于顯微鏡。

結核桿菌喜歡氧環(huán)境。結核病灶常見于人的肺上葉也是這一緣故，因為肺上葉氧含量高。結核桿菌還喜歡低溫環(huán)境。結核菌在-6℃至-8℃下存活4至5年，在-40℃下可長時間存活。結核病生長緩慢，結核桿菌14至24小時才能繁殖一代，而大腸桿菌20分鐘即可繁殖一代。

人類早期與結核病的抗爭猶如在黑暗中行路，診斷和治療都是盲目的。1820年，英國醫(yī)生卡森成功地發(fā)明了實驗動物的肺萎陷療法，為人工氣胸療治療結核病指明了方向。經過不斷嘗試，20世紀20年代以后人工氣胸療法逐漸得到推廣。這種方法雖然有效，但局限性強，創(chuàng)傷性和副作用也較多，于是人們想到直接切除局部的結核病灶。

同時鏈霉素的發(fā)明增強了人類戰(zhàn)勝結核病的信心。1944年瓦克斯曼發(fā)明的鏈霉素使結核病不再是不治之癥。此后，雷米封、利福平、乙胺丁醇等藥物相繼合成，全球肺結核患者大大減少。

抗生素、卡介苗和化療藥物的問世是人類與肺結核抗爭史上里程碑式的勝利，為此，美國在20世紀80年代初甚至認為20世紀末即可消滅結核病。但是人們在看到藥物的強大作用的同時，也感受到危機，結核病大有死灰復燃之勢。這主要是近20年，世界許多地區(qū)的肺結核防治系統遭到破壞；艾滋病患者和感染者增多，艾滋病人感染肺結核的幾率是正常人的30倍；多種抗藥性結核菌株產生，增加了肺結核防治的難度等。結核病向人類發(fā)起了新一輪的挑戰(zhàn)。

據估計，目前全球有17億結核菌感染者，結核病患者約有2000萬，每年新增病例800萬，死亡人數300萬。2011-2016年，中國年報告結核病患者數均在90萬左右，中國處于全球30個結核病高負擔國家行列。

消滅結核能否實現

2014年，WHO世界衛(wèi)生組織提出了一個頗具雄心的目標——“2035年在全球實現結核病零死亡、零發(fā)病、零痛苦；2050年徹底消滅結核病”。具體指標是：到2035年，發(fā)病率從目前的125人/10萬人，降低到10人以下；2050年再把每10萬人發(fā)病數降低到0.1人。

但難處和困阻很多。首先是，結核病仍無有效疫苗。消滅傳染病的最佳方式就是疫苗，各國普遍接種的卡介苗可以一定程度上預防兒童發(fā)展成嚴重的結核病類型，但不能保護兒童和成人不發(fā)生結核病。

另一方面的矛盾是，從全球來看，結核病感染主要發(fā)生在欠發(fā)達國家和地區(qū)，而在研發(fā)能力強的發(fā)達國家卻很少。因此，發(fā)達國家投資研發(fā)結核新藥的意愿較弱，多年來結核病特別是耐藥結核新藥產出極少。而從投入上看，全球投入到結核病的研發(fā)資金只有艾滋病的一半。

在新藥貝達喹啉被批準之前，結核病領域已經50年沒有新藥面世了。之前最年輕的藥物利福平，是1963年被發(fā)現的?！艾F在用的仍是50年前的老藥，這等于我們拿著小米加步槍，在跟一個進化了幾千年的敵人打仗，真的很吃力?！鄙w茨基金會高級項目官桓世彤舉例，結核病新藥在美國上市四年了，使用情況很不好。因為發(fā)達國家需求少，發(fā)展中國家用不起。

人們往往以為消滅結核病只是衛(wèi)生部門的事，但這遠遠不夠。

在基層調研時發(fā)現，耐多藥結核的治療在國內不同部門設計的政策上會遇到沖突。譬如，根據WHO和疾控部門的指南，這類病人前幾個月需住院治療，度過所謂的強化期。但一些地方的醫(yī)保部門給耐藥結核在地級市醫(yī)院住院治療的報銷設置了很高的起付線，不少病人因為開銷達不到而無法住院，即便住了，也無法住太久。

投入則是最大的問題。WHO最新報告指出，在結核病預防和治療方面，2016年，低收入和中等收入國家的投入比目標的92億美元缺少近23億美元。此外，每年至少還需要另外的12億美元來加快開發(fā)新疫苗、診斷制劑和藥物。

防治結核病仍然任重而道遠。

（《南方周末》2016.12.3等）