禽流感概況

王晶晶

本文主要介紹了禽流感病毒的基本特性、流行病學特征和診斷方法。

中圖分類號：S855 文獻標志碼：C 文章編號：1001-0769（2018）11-0001-05

1? 總體介紹

甲型流感病毒不僅感染禽類，還是全球重要的人獸病原體。這些病毒具有復雜的生態(tài)學和流行病學，涉及各種野生、圈養(yǎng)和馴養(yǎng)的禽類宿主以及各種野生和馴養(yǎng)的哺乳動物宿主，包括人、豬、馬和狗等。

甲型流感病毒會引起一系列臨床疾病癥狀。這些癥狀與病毒的致病性以及感染是否限于一個黏膜表面或是否能夠產(chǎn)生全身性感染有關。

甲型流感病毒通過高突變率和基因組片段產(chǎn)生基因和抗原變異，使得該病毒能夠快速改變并適應新宿主。事實上，這種情況可能會導致“新病毒”在新宿主中迅速達到地方性流行的程度。該過程還使病毒適應其新宿主，從而獲得一定程度的宿主特異性。

在禽類中，這種屏障還未研究清楚，例如，適應雞的病毒通常也會感染鶉雞類和水禽等其他禽類。

可以使用撲殺、隔離和疫苗接種等方法控制流感。

2? 流感病毒

流感病毒屬于分節(jié)段RNA病毒的正黏病毒科，其中一種是甲型流感病毒。其他兩種為人類流感病毒，包括乙型流感病毒和丙型流感病毒，這兩種病毒往往只感染人類。

所有甲型流感病毒都有8個不同的基因片段，可編碼至少10種不同的病毒蛋白。其中兩種——血細胞凝集素（Haemagglutinin，HA）和神經(jīng)氨酸酶（Neuramidase，NA）——用于流感病毒的分類，它們是H5N1等名稱中H和N的來源。到目前為止，我們已知18種HA蛋白，因此流感病毒有18種亞型，分別為H1至H18。

3? 病毒形態(tài)學

流感病毒的形態(tài)變化很大，從球形到長絲狀，后者在病毒的臨床分離株中最常見。

4? 血細胞凝集素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）

血細胞凝集素蛋白是一個三聚體，其流感病毒外部脂膜上有明顯刺突，而神經(jīng)氨酸酶蛋白的形狀則更像球形，并且從表面脂膜伸出。

如前所述，這些HA和NA蛋白質(zhì)為亞型分類提供了基礎。目前已知有18種H亞型，它們被命名為H1至H18。

禽流感病毒中最常見的H型是H1、H3、H5、H7和H9。家禽中已發(fā)現(xiàn)H1到H13。野生鳥類中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)H1至H16，不包括H14。H1至H10（不包括H8）也已從哺乳動物中分離出來，而H17和H18僅在蝙蝠中發(fā)現(xiàn)。

5? 流感病毒的分離

流感病毒可以在雞胚中生長，最近開始使用細胞培養(yǎng)物。

然而，對于禽流感病毒，迄今為止最流行的分離方法仍是使用雞胚，并且雞胚的優(yōu)選日齡為9 d～11 d，以便將測試材料接種到尿囊腔中。這種方法的一大優(yōu)點是它可以用于高致病性禽流感（High Pathogenic Avian Influenza，HPAI）病毒和低致病性禽流感（Low Pathogenic Avian Influenza，LPAI）病毒。

一些火雞禽流感病毒株在雞胚中生長不良。這些病毒株不會凝集雞紅細胞，因此如果使用血細胞凝集抑制試驗對這些菌株進行血清學篩選，則試驗應該使用火雞或豚鼠紅細胞，而不是雞紅細胞。

6? 流感病毒的命名

為了給每種分離的禽流感病毒一個獨特的名稱，人們使用了一種具有6個組分的系統(tǒng)給它們命名。

①抗原類型（A、B、C或D）。

②分離病毒的宿主物種。

③分離的地理區(qū)域。

④唯一的參考標識碼。

⑤分離的年份。

⑥其H和N亞型。

例如：

A/雞/加拿大/AVFV2/2004/H7N3

A/雞/普埃布拉/8623-607/1994/H5N2

A/燕鷗/南非/-/1961/H5N9

7? 臨床疾病

家禽上的流感感染可能無癥狀，但是它們通常會導致生產(chǎn)損失和各種臨床癥狀，在受影響的雞群中可以造成從輕微到嚴重的臨床癥狀。

臨床表現(xiàn)與引起呼吸道和/或腸道黏膜感染以及引起全身感染的禽流感病毒相關。

感染黏膜表面的病毒通常被稱為LPAI病毒，通常它們的感染不會造成嚴重的死亡率。HPAI病毒通常與高死亡率有關，并且在歷史上，其通常被稱為禽瘟。

LPAI病毒盡管可以產(chǎn)生無癥狀感染，但它們通常與呼吸道感染有關，其嚴重程度可以從輕微到嚴重。臨床可見采食量和飲水量下降，種雞或蛋雞群中經(jīng)常會發(fā)生產(chǎn)蛋量下降。這些可能會對雞群造成嚴重的影響，永遠無法恢復到原來的生產(chǎn)狀態(tài)。該現(xiàn)象經(jīng)常出現(xiàn)在被豬流感病毒感染的火雞種雞群中。

在大型雞群中，LPAI感染可以通過雞群緩慢地傳播，死亡率低但會持續(xù)升高?；蛘?，LPAI感染可能會導致高死亡率，尤其是在環(huán)境管理不善以及有繼發(fā)感染時。

LPAI偶爾會引起內(nèi)臟器官的特定病變。

8? HPAI和LPAI病毒的特征

HPAI病毒僅限于H5和H7亞型。大多數(shù)亞型是LPAI病毒，這些亞型很少突變?yōu)镠PAI病毒。據(jù)認為，HPAI病毒來源于在家禽中長時間流行的LPAI病毒。

例如，1983年LPAI在美國H5型禽流感暴發(fā)之前在賓夕法尼亞家禽群中流行了數(shù)年。1994年墨西哥的H5型禽流感和5年后的意大利H7型禽流感暴發(fā)也出現(xiàn)了類似情況。

LPAI病毒轉(zhuǎn)變?yōu)镠PAI病毒所需的選擇壓力尚不清楚，但該過程的關鍵部分是病毒可在雞和火雞等鶉雞中復制。

人們通常認為野生禽類不是HPAI病毒的宿主。然而，人們數(shù)次在野生禽類上發(fā)現(xiàn)了該病毒，例如1961年在南非燕鷗中暴發(fā)該病。在過去的十年中，H5N1的三次大規(guī)模暴發(fā)都與野生禽類有關

9? 致病性——宿主和病毒株因素

HPAI病毒會導致4～6周齡無特定病原體雞出現(xiàn)較高的死亡率，否則根據(jù)定義，不能將其命名為HPAI。僅僅鑒別為HPAI并不意味著它會導致其他物種發(fā)病，還需要用HPAI病毒對這些物種進行攻毒試驗來定義。

其中研究得最廣泛的是1997年從香港分離到的雞H5N1型HPAI。

香港97毒株在所測試的所有鶉雞中都造成了高死亡率，包括雞、火雞、野雞和鵪鶉。在其他物種的試驗中，引起的癥狀不太嚴重，或者在某些情況下，沒有臨床癥狀。

一些動物受到挑戰(zhàn)時，它們表現(xiàn)出與大腦中病毒復制位點相關的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。另一方面，鴨表現(xiàn)出有限的呼吸道病變，并且沒有任何疾病癥狀。

1997年至2001年間分離的H5N1病毒可以感染兩周齡的鴨，但不會導致任何發(fā)病率或死亡率。從2002年的一些分離株開始發(fā)現(xiàn)有死亡率，最近獲得的分離株具有100%的死亡率。

對于哺乳動物（包括人和豬），自然感染的H5N1型HPAI與嚴重的非典型肺炎有關，這表明有呼吸道感染。其他哺乳動物，包括雪貂、貓和狗，可能會發(fā)生病毒的系統(tǒng)傳播，這會加速死亡。

人們很難對所有物種中HPAI的致病性進行描述，隨著病毒的變化，它引起的疾病的臨床表現(xiàn)也會發(fā)生變化。

10? 診斷方法

流感病毒的檢測和診斷可能由于存在疾病/感染，但沒有明顯的或特征性臨床癥狀而變得復雜。因此，我們需要求助于實驗室檢測。這可能包括尋找抗體或病毒，其取決于目標。對于這兩種類型的檢測，可做進一步檢測以確認病毒亞型或病毒的其他生物學特征。

檢測方法在很大程度上是一致的。

11? 樣本類型

口咽或氣管拭子和泄殖腔拭子是最常檢測的樣本。也可以檢測組織樣本，但它們不是檢測LPAI病毒的最佳樣本。

口咽拭子包括擦拭后鼻孔裂隙。這比氣管拭子更佳，因為：

● 可以從鼻竇獲取材料;

● 對禽類的侵入性較小;

● 不需要較高的操作技能;

● 試驗顯示，就獲取流感病毒而言，它們的效果相當于氣管拭子。

在大多數(shù)情況下，最好的方法是采用口咽拭子和泄殖腔拭子。然而，作為一般規(guī)則，水禽中的LPAI病毒具有更高的腸道復制趨勢，因此病毒將更多地通過泄殖腔排毒，這意味著可以使用泄殖腔拭子做更多的檢測。相反，在雞和火雞中，LPAI病毒的復制更多發(fā)生在呼吸道中，因此會有較多的病毒脫落到呼吸道，這意味著口咽拭子更合適。

對于野生禽類，將口咽拭子和泄殖腔拭子放在同一試管中可以增加陽性樣本的數(shù)量。通?？梢猿晒Φ睾喜⑹米?。

12? 野生禽類感染

自20世紀60年代初從南非常見燕鷗中分離出禽流感病毒以來，各種研究大大增加了我們對這種病毒在野生禽類中的認識。

這種情況隨著在香港的野生禽類中分離出H5N1型HPAI并隨后擴散到非洲和歐亞大陸之后變得更加重要。

13? 宿主范圍

禽流感的宿主從野生水禽（鵝、鴨、天鵝等）到黑腹濱鷸、紅腳鷸和磯鷂，到燕鷗、海鳩和海鷗，到鴿子、野雞、鷓、烏鴉、鶯和啄木鳥，等等不一而足。物種易感性的信息非常有限。而病毒的感染能力、病毒排毒的持續(xù)時間和主要的排毒途徑會出現(xiàn)物種間差異。

14? 禽流感的儲存宿主

現(xiàn)在公認的是，感染哺乳動物和禽類的禽流感病毒來自野生禽類儲存宿主。野生禽類儲存宿主是為維持流感病毒提供工具的多種群系統(tǒng)。隨著該病毒轉(zhuǎn)移到新宿主群體并在其中進化，儲存宿主可能會發(fā)生變化。

有時儲存宿主可以重疊。例如，盡管綠頭鴨是野鴨儲存宿主的重要組成部分，但它們也是維持禽流感相關問題的最重要的物種，而且綠頭鴨通常與許多種類的鴨共同生活。一些人認為，鴨中禽流感病毒的維持可能取決于不遷徙的、當?shù)氐暮瓦h距離遷徙的亞種群之間的相互作用。

15? 病毒種群的變異

證據(jù)表明，H13和H16型禽流感可以在海鷗群中維持。在鴨、海鷗和濱鳥群中，流行的空間和時間變異發(fā)生相當一致。

這些變異可能與越冬或繁殖區(qū)、當?shù)厍蓊惙N類組成和行為以及影響禽類分布的不同環(huán)境因素有關。例如，人們發(fā)現(xiàn)夏末和初秋的病毒高峰與當年孵化的大量易感禽類遷徙前的聚集有聯(lián)系。

16? 傳播周期

禽流感病毒主要通過糞-口傳播。在鴨中，病毒復制以腸道為中心，導致糞便排出高濃度的病毒。因此，受污染的水和沉積物可能是感染源。

綠頭鴨可通過鼻內(nèi)、氣管內(nèi)、眼內(nèi)和腹腔內(nèi)途徑感染，所有這些都可能是因為與受污染的水發(fā)生了接觸。受禽流感病毒污染的地表水或地下水可能是禽群長期或短期的感染源。

可以影響感染、病毒排毒和與環(huán)境接觸的可能性的宿主因素多種多樣。盡管存在許多野生禽類易感染禽流感病毒，但病毒主要的排毒途徑、排毒持續(xù)時間和感染病毒的數(shù)量卻因種類而異。

例如，野鴨通?？梢耘哦?8 d，但也有例外，在野生綠頭鴨的實驗性感染期間，病毒排毒的持續(xù)時間通常不到14 d，大多數(shù)病毒在感染后2 d～6 d排出。

這種較短的排毒期可能與防止反復感染禽流感病毒有關。綠頭鴨的田間排毒期估計為3.1 d～8.3 d。

17? 環(huán)境因素

禽流感病毒的環(huán)境持久性對這些病毒的傳播和維持的重要性尚不完全清楚。

試驗研究表明，禽流感病毒可以在糞便或水中存活很長一段時間。較低的水溫、中性pH和低鹽度是增強病毒活性的重要因素。

溫度波動、反復凍融和氨都會縮短感染期。

18? 病理學

鴨在感染大多數(shù)禽流感病毒（包括HPAI病毒）時，只會發(fā)生亞臨床或非常輕微的癥狀。然而，一些亞洲H5N1型HPAI病毒可以在全身復制并導致嚴重的癥狀和死亡。最近，與H5N1型禽流感密切相關的H5N8型禽流感也導致了死亡。

患病和感染的無癥狀鴨都會排出大量的禽流感病毒。

禽流感病毒具有高度的宿主適應性。通常在感染時，這些病毒在野生水禽胃腸道的上皮細胞中復制并產(chǎn)生亞臨床感染。有時，病毒會從野生水禽傳播到家禽，在家禽上產(chǎn)生亞臨床感染或臨床感染，其特征是呼吸道癥狀，在蛋雞上會造成產(chǎn)蛋量下降。這些通常是LPAI病毒。有一些H5和H7型LPAI病毒，在家禽中進行循環(huán)后會發(fā)生突變產(chǎn)生HPAI病毒。這些HPAI病毒會誘發(fā)嚴重的全身性疾病，在雞和鴨的皮膚、內(nèi)臟和大腦中造成炎癥和壞死。

在田間，禽流感感染的臨床表現(xiàn)受多種因素的影響，包括病毒株、宿主種類和年齡、宿主性別、并發(fā)感染、獲得性免疫環(huán)境因素等。

暴露后有4種可能的結(jié)果——無感染、無癥狀感染、輕度癥狀或出現(xiàn)死亡的嚴重癥狀。

當HPAI病毒從水禽傳播到家禽時，病毒會變異成一種更具呼吸系統(tǒng)趨向性的毒株。

19? 毒力的遺傳決定

病毒的毒力是其引起疾病的能力，它由病毒生長、侵入、感染易感細胞、逃避免疫系統(tǒng)和能夠引起細胞損傷的能力決定。

這些能力由病毒基因組中單獨的毒力基因編碼。禽流感病毒的致病性是多基因性狀，其影響宿主和組織趨向性、復制效率和免疫逃避機制。