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    我國(guó)藥品上市許可持有人制度發(fā)展研究

    2018-05-14 15:20:33張長(zhǎng)安都曉春

    張長(zhǎng)安 都曉春

    [摘要] 目的 為我國(guó)相關(guān)法律及制度的建立與完善提供有效參考。方法 通過(guò)文獻(xiàn)查閱、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)等方法,分析施行我國(guó)藥品上市許可持有人制度的必要性,并通過(guò)與國(guó)外藥品注冊(cè)及上市制度相比較。結(jié)果 預(yù)測(cè)今后我國(guó)藥品注冊(cè)與監(jiān)管領(lǐng)域?qū)⒊霈F(xiàn)法律混亂、抗風(fēng)險(xiǎn)較弱問(wèn)題。結(jié)論 藥品上市許可持有人制度目前自我國(guó)實(shí)行存在一定問(wèn)題,針對(duì)相關(guān)問(wèn)題提出制度完善,強(qiáng)化企業(yè)作用等改進(jìn)建議。

    [關(guān)鍵詞] 藥品上市;藥品監(jiān)管;藥事法規(guī);醫(yī)藥改革

    [中圖分類號(hào)] R951 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654(2018)03(a)-0195-02

    藥品上市許可持有人制度(MAH制度),指具有藥品技術(shù)的研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員等主體,經(jīng)過(guò)提出藥品上市許可申請(qǐng)從而取得藥品上市許可批件,并對(duì)藥品品質(zhì)在其整個(gè)生命周期內(nèi)負(fù)有主要責(zé)任的制度[1]。2017年10月23日,國(guó)務(wù)院印發(fā)《中華人民共和國(guó)藥品管理法修正案(草案征求意見(jiàn)稿)》,擬全面實(shí)施藥品上市許可持有人制度。

    1 我國(guó)藥品注冊(cè)制度的弊端

    我國(guó)以前的藥品注冊(cè)制度是上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁制”[2]的管理模式。

    1.1 藥品創(chuàng)新力不足

    捆綁制使得醫(yī)藥研發(fā)人員要想獲得經(jīng)濟(jì)效益,必須投資藥品研究和發(fā)展的全過(guò)程,具有較高的經(jīng)費(fèi)壓力,從而導(dǎo)致他們無(wú)法進(jìn)行藥物更深層次的研究。而醫(yī)藥企業(yè)只注重新藥的上市銷售,也不會(huì)進(jìn)一步進(jìn)行改進(jìn)創(chuàng)新。我國(guó)三分之二企業(yè)缺乏藥品研發(fā)的專門機(jī)構(gòu)或部門組織[3]。相較于阿斯利康等世界醫(yī)藥巨頭近47.37億美元的研發(fā)投入[4],我國(guó)在藥品研發(fā)領(lǐng)域的發(fā)展較慢,研發(fā)投入低,動(dòng)力不足。

    1.2 藥品質(zhì)量安全性低

    由于現(xiàn)實(shí)利益驅(qū)使,我國(guó)一些研發(fā)機(jī)構(gòu)和個(gè)人會(huì)私下與企業(yè)簽訂相關(guān)協(xié)議進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓,導(dǎo)致我國(guó)藥品批準(zhǔn)文號(hào)在整個(gè)生命周期中出現(xiàn)了藥品名義許可人與實(shí)際控制人兩個(gè)責(zé)任人。當(dāng)發(fā)生藥品質(zhì)量安全事件時(shí),藥品相關(guān)的責(zé)任追溯活動(dòng)會(huì)變得困難,最終損害廣大消費(fèi)者的健康等相關(guān)權(quán)益[5]。

    由于嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)[6],美國(guó)與歐洲地區(qū)每年的新藥審批都保持相對(duì)穩(wěn)定。但中國(guó)每年呈現(xiàn)出高速度的審批結(jié)果,藥品質(zhì)量存在一定的隱患。見(jiàn)圖1。

    1.3 產(chǎn)能過(guò)?;蛸Y源配置效率低

    由于藥品研發(fā)投入不僅資金需求大而且周期長(zhǎng),企業(yè)為追求利益,就另辟蹊徑,通過(guò)改變相關(guān)樣式來(lái)申報(bào)批準(zhǔn)文號(hào),嚴(yán)重阻礙了我國(guó)制藥行業(yè)的良性發(fā)展。我國(guó)國(guó)產(chǎn)藥品現(xiàn)共獲得批準(zhǔn)文號(hào)的有164 468種,但目前我國(guó)上市銷售的具有批準(zhǔn)文號(hào)的藥品僅5萬(wàn)多種,大量具備批準(zhǔn)文號(hào)的藥品處于停滯生產(chǎn)的狀態(tài)造成嚴(yán)重的成本浪費(fèi)。

    1.4 相關(guān)主體權(quán)責(zé)不清

    藥品并不只有生產(chǎn)一個(gè)環(huán)節(jié),現(xiàn)行制度并未明確藥品在流通銷售等整個(gè)生命周期中其生產(chǎn)者、經(jīng)營(yíng)者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)等相關(guān)主體都應(yīng)該具有怎樣的法律責(zé)任和義務(wù)。這就使得各個(gè)主體只負(fù)責(zé)自己權(quán)責(zé)范圍內(nèi)的部分,沒(méi)有統(tǒng)一的責(zé)任人對(duì)藥品整個(gè)過(guò)程負(fù)責(zé),也無(wú)法對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行全盤的系統(tǒng)的有效監(jiān)控與保障。

    2 國(guó)外藥品上市許可持有人制度

    目前,藥品上市許可持有人制度是國(guó)際通用的藥品準(zhǔn)入制度[7]。

    2.1 美國(guó)

    早在20世紀(jì)初期,美國(guó)便已經(jīng)開(kāi)始建立自己的藥品注冊(cè)制度。發(fā)展至今,美國(guó)基本形成了兩種藥品注冊(cè)上市的申請(qǐng)方式:新藥注冊(cè)申請(qǐng)和簡(jiǎn)化的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。兩種方式相互補(bǔ)充,使得生產(chǎn)與上市分離管理的藥品注冊(cè)體系不斷促進(jìn)美國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展。

    2.2 歐盟

    歐盟也在上世紀(jì)50年代開(kāi)始著手建立相應(yīng)的藥品上市許可制度。從歐洲經(jīng)濟(jì)共同體(ECC)到如今的歐盟(EC),歐盟在建立制度時(shí)既從全局出發(fā)既考慮整體,又兼顧各方,經(jīng)過(guò)多年發(fā)展已經(jīng)形成了如“創(chuàng)新藥物計(jì)劃(IMI)”[8]等一系列相互配套、相互補(bǔ)充的法律體系。

    2.3 日本

    作為我國(guó)的鄰國(guó),在20世紀(jì)50年代便已經(jīng)開(kāi)始建立藥品上市許可制度。日本在文化、觀念等諸多方面與我國(guó)有著關(guān)聯(lián)。它在藥品注冊(cè)方面所遵循的“現(xiàn)制定法律,后對(duì)照實(shí)施”的方法對(duì)于我國(guó)的藥品上市及注冊(cè)制度有著十分重要的借鑒意義。

    3 我國(guó)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)情況

    3.1 各省試點(diǎn)工作基本情況

    2016 年6月6日,隨著《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》的出臺(tái),北京等10個(gè)試點(diǎn)省市也相繼出臺(tái)相關(guān)方案。見(jiàn)表1。

    3.2 藥品申請(qǐng)情況

    2016年12月份,國(guó)家藥監(jiān)局公布藥品上市許可持有人試點(diǎn)品種申報(bào)情況表。在165種藥品申請(qǐng)中,藥品上市申請(qǐng)44種,占26.67%;臨床試驗(yàn)申請(qǐng)97種,占58.79%。2017年3月,浙江醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品蘋果奈諾沙星原料藥及其膠囊劑獲得MAH文號(hào),成為我國(guó)首個(gè)創(chuàng)新藥。2017年9月,浙江康德藥業(yè)自主研發(fā)藥物丹龍口服液獲批,成為我國(guó)首個(gè)獲批的中藥新藥。

    4 我國(guó)藥品上市許可持有人制度實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)策分析

    4.1 我國(guó)現(xiàn)行法律將面臨挑戰(zhàn)

    “捆綁管理”模式及相應(yīng)的法規(guī)制度已經(jīng)實(shí)施多年,在我國(guó)藥品研發(fā)領(lǐng)域及藥品生產(chǎn)領(lǐng)域形成了固定的行為方式乃至于思維模式。藥品上市許可持有人制度擬全面實(shí)行,我國(guó)現(xiàn)有的藥品注冊(cè)體系就要進(jìn)行諸多修訂,如建立完善的藥品不良反應(yīng)救濟(jì)保險(xiǎn)制度,構(gòu)建完善藥品上市后不良反應(yīng)與補(bǔ)償機(jī)制,引入“風(fēng)險(xiǎn)管理”理念[9],明確相關(guān)要求,使我國(guó)藥品法制體系不斷成熟。

    4.2 “所有人”范圍擴(kuò)大的風(fēng)險(xiǎn)

    原有的法律規(guī)范和道德準(zhǔn)則只是針對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)本身,而如今所有人范圍的擴(kuò)大,使得我國(guó)在處理一系列問(wèn)題時(shí)就無(wú)法借鑒原有的法律及案例,會(huì)給我國(guó)藥品行業(yè)帶來(lái)嚴(yán)重的不良后果。對(duì)此,我國(guó)應(yīng)該在《藥品管理法》等法律法規(guī)中做出相應(yīng)調(diào)整,修改相關(guān)概念以及主體范圍等內(nèi)容,在法律層次上切合藥品上市許可持有人制度實(shí)施后給藥品領(lǐng)域所帶來(lái)的變化和未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。

    4.3 “所有人”實(shí)力較弱的問(wèn)題

    我國(guó)正式開(kāi)始實(shí)行MAH制度,規(guī)定藥品持有人負(fù)責(zé)藥品的一系列相關(guān)責(zé)任。但由于我國(guó)藥品的研發(fā)人員、科研機(jī)構(gòu)及生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模都相對(duì)較小,無(wú)法與制度規(guī)定的責(zé)任要求相匹配。這會(huì)導(dǎo)致在藥品質(zhì)量安全等出現(xiàn)問(wèn)題時(shí),我國(guó)的藥品生產(chǎn)許可持有人無(wú)力承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任,無(wú)法及時(shí)有效的對(duì)問(wèn)題藥品進(jìn)行追回、查封等一系列措施,使得患者乃至于社會(huì)都受到嚴(yán)重的危害。對(duì)此,我國(guó)要鼓勵(lì)企業(yè)多方位整合,優(yōu)勝劣汰,形成一系列國(guó)家乃至世界規(guī)模的大中型企業(yè);同時(shí),加強(qiáng)機(jī)構(gòu)與企業(yè)間合作,優(yōu)化相關(guān)途徑,使得二者相輔相成,協(xié)同發(fā)展。

    [參考文獻(xiàn)]

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    [2] 楊悅,李曉宇,劉靖杰,等.基于藥品管理法修訂的藥品上市許可制度設(shè)計(jì)研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2015,50(17):1558-1562.

    [3] 陳永法.《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》解讀[N].中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)(2016-06-20).

    [4] 王華,楊悅.醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)及藥品研發(fā)的現(xiàn)狀與思考[J].中國(guó)新藥雜志,2011,20(16):1490-1493,1498.

    [5] 李軒,都曉春,宗欣.2010-2014年EMA藥品審評(píng)情況分析[J].中國(guó)新藥雜志,2015,24(24):2770-2774.

    [6] 張蕾,都曉春,宋曉萌.2011-2015年美國(guó)FDA新藥批準(zhǔn)情況分析[J].中外企業(yè)家,2016(30):255-257.

    [7] 邵蓉,鄭瀾,胡晨希,等.我國(guó)建立藥品上市許可人制度的必要性與可行性分析—基于制度變遷均衡分析模型[J].中國(guó)藥房,2014,25(33):3076-3080.

    [8] 上海市食品藥品安全研究中心課題組.國(guó)外藥品上市前注冊(cè)制度研究[J].上海食品藥品監(jiān)管情報(bào)研究,2011(6):1-6.

    [9] 樊迪.MAH制度對(duì)我國(guó)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理影響的預(yù)分析[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2015,46(6):665-668.

    (收稿日期:2017-12-05)

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