中成藥說(shuō)明書(shū)中特殊人群用藥信息的調(diào)查分析

江雅琴

[摘要] 目的 為特殊人群合理用藥提供參考依據(jù)。方法 對(duì)246 份中成藥說(shuō)明書(shū)中特殊人群的用藥信息進(jìn)行調(diào)查分析。結(jié)果 僅有1份中成藥說(shuō)明書(shū)分【孕婦及哺乳期用藥】【兒童用藥】【老年用藥】項(xiàng)列出用藥信息，其余245份說(shuō)明書(shū)均未設(shè)置。婦女及哺乳期婦女的用藥信息標(biāo)注率最高為49.19%，其次是兒童用藥信息的標(biāo)注率為6.50%，老年用藥信息的標(biāo)注率最低為4.07%。不同藥物劑型有關(guān)特殊人群用藥信息的標(biāo)注情況以中藥注射劑的標(biāo)注率最高，其次是內(nèi)服藥，外用藥的標(biāo)注率最低。結(jié)論 中成藥說(shuō)明書(shū)中特殊人群的用藥信息有待補(bǔ)充和完善。

[關(guān)鍵詞] 中成藥說(shuō)明書(shū);特殊人群用藥;調(diào)查分析

[中圖分類號(hào)] R288 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-5654（2018）08（c）-0192-03

藥品說(shuō)明書(shū)是由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局制定并發(fā)布，用以指導(dǎo)安全、合理使用藥品，包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息的法律性文件[1]。藥品說(shuō)明書(shū)中所包含的用藥信息與醫(yī)師、藥師指導(dǎo)用藥和患者使用藥品的安全性息息相關(guān)。特殊人群主要包括孕婦和哺乳期婦女、兒童和老年人，由于特殊人群具有特殊的生理特點(diǎn)，對(duì)藥物的吸收、分布、代謝、排泄等藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程不同于一般成人，使得藥物產(chǎn)生的效應(yīng)也有所變化，所以應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)特殊人群用藥安全方面的關(guān)注，確保特殊人群的用藥安全。中成藥在臨床上應(yīng)用廣泛，在特殊人群中的應(yīng)用也非常多。該文對(duì)該院的246種中成藥說(shuō)明書(shū)關(guān)于特殊人群的用藥信息進(jìn)行調(diào)查分析，以此為特殊人群合理使用中成藥提供參考依據(jù)。

1? 資料與方法

收集整理該院在用中成藥的說(shuō)明書(shū)246份，分為內(nèi)服藥、外用藥和注射劑，涉及藥品劑型包括膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、顆粒劑、注射劑、外用軟膏劑、栓劑等。根據(jù)《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)格式、內(nèi)容書(shū)寫(xiě)要求及撰寫(xiě)指導(dǎo)原則》（簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》）[2]，對(duì)收集整理的中成藥說(shuō)明書(shū)中有關(guān)特殊人群的用藥信息采用Microsoft Excel 2010軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2? 結(jié)果

調(diào)查的246 份中成藥說(shuō)明書(shū)中，僅有1份說(shuō)明書(shū)分【孕婦及哺乳期用藥】【兒童用藥】【老年用藥】項(xiàng)列出用藥信息，其余245份說(shuō)明書(shū)均未設(shè)置。婦女及哺乳期婦女的用藥信息標(biāo)注率最高為49.19%，其次是兒童用藥信息標(biāo)注率為6.50%，老年用藥信息的標(biāo)注率最低為4.07%。雖然婦女及哺乳期婦女的用藥信息標(biāo)注率較兒童用藥和老年用藥高，但仍然不及50%。不同藥物劑型有關(guān)特殊人群用藥信息的標(biāo)注情況以中藥注射劑的標(biāo)注率最高，其次是內(nèi)服藥，外用藥的標(biāo)注率最低。不同藥物劑型特殊人群用藥信息的標(biāo)注情況，見(jiàn)表1。

3? 討論

3.1? 中成藥說(shuō)明書(shū)中特殊人群的用藥信息缺失嚴(yán)重

妊娠期用藥不當(dāng)可能導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)、胎兒早產(chǎn)甚至畸形，孕婦必須謹(jǐn)慎用藥避免風(fēng)險(xiǎn)。哺乳期婦女用藥可能發(fā)生部分藥物隨乳汁進(jìn)人嬰兒體內(nèi)而危害嬰兒，亦需謹(jǐn)慎。中成藥說(shuō)明書(shū)中孕婦和哺乳期婦女用藥信息相比兒童和老年用藥信息較多，但是有效信息的標(biāo)注率仍不及50%。中成藥在孕婦及哺乳期婦女中應(yīng)用廣泛，而中成藥說(shuō)明書(shū)與國(guó)產(chǎn)化學(xué)藥和生物制品說(shuō)明書(shū)相比孕婦及哺乳期婦女用藥信息缺失情況嚴(yán)重[3]，這給孕婦及哺乳期婦女使用中成藥帶來(lái)很大的安全隱患。

兒童處于不斷生長(zhǎng)發(fā)育的階段， 生理和代謝過(guò)程變化迅速。不同年齡段兒童對(duì)藥物的吸收、分布、代謝、排泄等體內(nèi)過(guò)程均有不同，比如新生兒期不同于嬰幼兒期和兒童期，更不同于成人。中成藥發(fā)生不良反應(yīng)的人群以2～11 歲兒童最多[4]，中成藥說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息缺失嚴(yán)重是影響臨床上兒童用藥安全性和有效性的主要因素之一[5]。

老年人由于組織器官老化和生理功能減退，對(duì)各種致病因素的抵抗力和對(duì)環(huán)境的適應(yīng)力均減弱，對(duì)藥物的敏感性和耐受性均有不同程度的改變。61～71 歲老人是中成藥發(fā)生不良反應(yīng)第二多的人群[4]。此外，老年人患病率高且常常合并多種疾病，需同時(shí)服用多種藥物，中成藥說(shuō)明書(shū)老年用藥信息缺失增加了合并用藥發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

3.2? 中成藥說(shuō)明書(shū)特殊人群用藥信息標(biāo)注混亂

《指導(dǎo)原則》中對(duì)【孕婦及哺乳期婦女用藥】【兒童用藥】【老年用藥】的規(guī)定：“如未進(jìn)行該項(xiàng)相關(guān)研究，可不列此項(xiàng)。如有該人群用藥需注意的內(nèi)容，應(yīng)在【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下予以說(shuō)明”[2]。在調(diào)查說(shuō)明書(shū)時(shí)發(fā)現(xiàn)，以孕婦及哺乳期婦女用藥信息為例，僅有一份含有化學(xué)成分的中成藥有【孕婦及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)，其余的說(shuō)明書(shū)多在【禁忌】【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下出現(xiàn)有關(guān)孕婦及哺乳期婦女的用藥信息?！窘伞亢汀咀⒁馐马?xiàng)】?jī)身?xiàng)中的相關(guān)用藥信息，有的說(shuō)明書(shū)兩項(xiàng)同時(shí)標(biāo)注，有的僅有一項(xiàng)標(biāo)注，有的兩項(xiàng)標(biāo)注信息相符，有的兩項(xiàng)標(biāo)注信息存在不一致。例如醒腦再造膠囊的【禁忌】【注意事項(xiàng)】項(xiàng)均標(biāo)注為孕婦禁用且信息相符;腎炎康復(fù)片在【禁忌】項(xiàng)下標(biāo)注尚不明確，而在【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下標(biāo)注孕婦禁服，信息不一致;紅花逍遙片僅【禁忌】項(xiàng)標(biāo)注孕婦忌服，在【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下無(wú)相關(guān)信息;楓蓼腸胃康分散片僅在【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下標(biāo)注孕婦忌服，在【禁忌】項(xiàng)下無(wú)相關(guān)信息。信息標(biāo)注位置的不確定，信息不對(duì)等給查詢使用帶來(lái)極大的不便。

《指導(dǎo)原則》對(duì)【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)列的內(nèi)容是有規(guī)定的：【禁忌】項(xiàng)應(yīng)當(dāng)列出該藥品不能應(yīng)用的各種情況，如禁止應(yīng)用該藥品的人群等;【注意事項(xiàng)】項(xiàng)列出使用時(shí)必須注意的問(wèn)題，如需要慎用的情況（如肝、腎功能的問(wèn)題）等[2]。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，有的中成藥說(shuō)明書(shū)【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下標(biāo)注混亂。例如尪痹片的【禁忌】項(xiàng)下標(biāo)注“尚不明確”，而在【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下標(biāo)注“孕婦禁用”;腫節(jié)風(fēng)分散片的【禁忌】項(xiàng)下則標(biāo)注“孕婦慎用”?！窘伞亢汀咀⒁馐马?xiàng)】?jī)身?xiàng)標(biāo)注內(nèi)容混淆，易造成用藥不良后果。

3.3? 特殊人群應(yīng)當(dāng)慎重使用中藥注射劑

不同劑型特殊人群用藥信息的標(biāo)注情況，中藥注射劑的標(biāo)注率最高，標(biāo)注信息多為孕婦禁用或者慎用、嬰幼兒禁用和不建議兒童使用、老年人慎用等。中藥注射劑的有效成分和毒性成分尚未完全明確成份復(fù)雜[6]，藥物作用靶點(diǎn)多，導(dǎo)致其臨床表現(xiàn)多樣和不可預(yù)知[7]。隨著在臨床的廣泛應(yīng)用，中藥注射劑不良反應(yīng)/不良事件的報(bào)道在近年來(lái)急劇增多[8]。特殊人群具有特殊的生理特點(diǎn)，對(duì)藥物的吸收、代謝、排泄等不同于一般成人，更易發(fā)生不良反應(yīng)的用藥風(fēng)險(xiǎn)。例如疏血通注射液致不良反應(yīng)的35例報(bào)告分析中，60歲以上的老年患者發(fā)生率較高[9];在27例喜炎平注射液所致的不良反應(yīng)中，有18例為10歲以下的兒童占66.7%[10]。根據(jù)《中藥注射劑臨床使用基本原則》的規(guī)定：“能口服給藥的，不選注射給藥”[11]，特殊人群應(yīng)當(dāng)慎重使用中藥注射劑。

3.4? 建議

3.4.1 完善中成藥說(shuō)明書(shū)的項(xiàng)目設(shè)置，規(guī)范項(xiàng)目標(biāo)注內(nèi)容? 雖然《指導(dǎo)原則》中對(duì)【孕婦及哺乳期婦女用藥】【兒童用藥】【老年用藥】項(xiàng)的規(guī)定為：“如未進(jìn)行該項(xiàng)相關(guān)研究，可不列此項(xiàng)。”然而為方便醫(yī)生、藥師和患者快速查閱用藥信息，避免信息遺漏，建議無(wú)論是否進(jìn)行相關(guān)研究，都應(yīng)將各項(xiàng)列出并標(biāo)注相關(guān)信息。若未進(jìn)行相關(guān)研究，也不要簡(jiǎn)單標(biāo)注“尚不明確”。這點(diǎn)可借鑒日本漢方制劑的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，說(shuō)明書(shū)中不僅有對(duì)已觀察到的不良反應(yīng)或可疑不良反應(yīng)的描述，還有基于藥理作用的單味藥物可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)和合并用藥的提示[12]，以作為對(duì)特殊人群用藥信息缺乏的重要補(bǔ)充。此外，對(duì)于【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)內(nèi)容要嚴(yán)格《指導(dǎo)原則》的規(guī)定進(jìn)行標(biāo)注，確保標(biāo)注內(nèi)容準(zhǔn)確，避免信息混亂。

3.4.2 加強(qiáng)藥師干預(yù)確保特殊人群的用藥安全? 中成藥所含成分多且作用復(fù)雜，加之孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年人特殊的生理特性，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)特殊人群用藥多未進(jìn)行相關(guān)研究，而未能在說(shuō)明書(shū)中提供有效信息。但是未標(biāo)注相關(guān)信息并不代表藥品的安全性高?！端幤氛f(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)要主動(dòng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況或根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥品再評(píng)價(jià)結(jié)果等信息對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行補(bǔ)充與修改，但是這一過(guò)程存在時(shí)滯現(xiàn)象。這就需要藥師時(shí)刻關(guān)注藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，注意藥品信息的收集，及時(shí)反饋用于臨床指導(dǎo)用藥。藥師應(yīng)積極主動(dòng)開(kāi)展藥物咨詢等藥學(xué)服務(wù)[13]，指導(dǎo)特殊人群安全合理使用中成藥。但是有調(diào)查結(jié)果顯示，中成藥說(shuō)明書(shū)與《中國(guó)藥典》《臨床用藥須知》禁忌標(biāo)注信息存在不一致的情況[14]，這也需要藥師在提供藥物咨詢時(shí)以《中國(guó)藥典》為準(zhǔn)綜合判斷分析。在目前說(shuō)明書(shū)中特殊人群用藥信息標(biāo)注有待完善的情況下，藥師的專業(yè)指導(dǎo)干預(yù)在保證患者臨床用藥安全性方面起著十分重要作用[15]，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)和推廣。

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（收稿日期：2018-05-22）