復(fù)方阿嗪米特治療老年功能性消化不良的療效及安全性

趙 波

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院 老年病科, 湖北 襄陽, 441000)

功能性消化不良(FD)是指1年內(nèi)具有上腹痛、上腹脹、早飽、噯氣、食欲不振、惡心嘔吐等不適癥狀的累計時間超過12周，且經(jīng)多種檢查排除引起這些癥狀的器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合征，好發(fā)于老年人群體，具有發(fā)病率高、癥狀持續(xù)時間長、易反復(fù)發(fā)作等特點[1]。最新權(quán)威發(fā)布的《中國功能性消化不良專家共識意見》[2](2015年上海)指出，中國FD發(fā)病率居高不下，且有發(fā)病人群年輕化的趨勢，普通人群中有消化不良癥狀者占19%～41%。目前FD的治療藥物主要采用胃酸抑制劑、促動力劑等，雖然具有一定療效，但仍有部分患者癥狀無明顯緩解甚至繼續(xù)加重[3]。阿嗪米特是一種促進(jìn)膽汁分泌藥物，它可以增加膽汁的液體量，增加膽汁中固體成份的分泌，對因膽汁分泌不足或消化酶缺乏引起的消化不良癥狀效果較好。本研究對本院收治的80例老年FD患者進(jìn)行分組對照，探討聯(lián)合復(fù)方阿嗪米特應(yīng)用于老年FD的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2—10月本院消化內(nèi)科接受治療的老年FD患者80例，按入院順序?qū)⑵浞譃閷φ战M(n=40)和觀察組(n=40)。對照組男23例，女17例; 年齡62～75歲，平均(69.2±4.6)歲; 病程2～5年，平均(3.6±1.1)年; 體質(zhì)量指數(shù)(BMI)23.0～26.2 kg/m2, 平均(24.6±1.3) kg/m2。觀察組男21例，女19例; 年齡61～77歲，平均(69.4±4.5)歲; 病程1.5～5年，平均(3.5±1.2)年; BMI 22.8～26.3 kg/m2, 平均(24.4±1.5) kg/m2。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn), 2組患者在性別、年齡、病程及BMI方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

① 結(jié)合臨床癥狀體征、相關(guān)病史、內(nèi)鏡檢查、實驗室及影像檢查(B超、X線或CT檢查)等結(jié)果，嚴(yán)格按照最新羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016年)[4]和中國消化不良診治指南標(biāo)準(zhǔn)[5]確診; ② 年齡≥60歲; ③ 入院前2周內(nèi)未服用過影響腸胃消化道的藥物; ④ 精神意識正常; ⑤ 患者和(或)家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

① 患有嚴(yán)重的心、肝、腎等器質(zhì)性病變或合并其他惡性腫瘤者; ② 免疫、造血凝血功能障礙者; ③ 有腹部手術(shù)史; ④ 甲亢、糖尿病、結(jié)締組織病、腸易激綜合征者; ⑤ 對本次研究所用藥物嚴(yán)重過敏者; ⑥正在參與其他研究者。

1.4 方法

所有患者均給予基礎(chǔ)治療指導(dǎo)，包括建立好的生活習(xí)慣，保持心情積極樂觀，清淡飲食、按時作息，避免煙酒和非甾體抗炎藥物等。對照組給予常規(guī)藥物鹽酸伊托必利分散片(迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格50 mg×20片，國藥準(zhǔn)字H20031270)口服, 50 mg/次, 3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方阿嗪米特腸溶片(揚州一洋制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格75 mg×20片，國藥準(zhǔn)字H20000232)口服, 150 mg/次, 3次/d。2組治療均謹(jǐn)遵醫(yī)囑，根據(jù)服藥耐受情況酌情調(diào)整，治療時間均為4周。

1.5 觀察指標(biāo)

① 密切跟蹤2組治療及癥狀改善情況，由本院消化內(nèi)科2名經(jīng)驗醫(yī)師根據(jù)《功能性消化不良中醫(yī)診療規(guī)范》(草案)對患者治療前后進(jìn)行癥狀程度0～3評分，評分內(nèi)容: 上腹部不適、食欲不振、餐后飽脹、惡心嘔吐等主要FD癥狀。評分標(biāo)準(zhǔn): 0分為無癥狀; 1分為癥狀較為輕微，患者需要提醒才意識到癥狀存在，不影響日常生活; 2分為患者可以主訴FD相關(guān)癥狀，但可忍受而不影響日常生活; 3分為癥狀明顯，患者表示不堪忍受，較影響日常生活。各項癥狀評分相加記為總積分，癥狀積分越高表示癥狀程度越嚴(yán)重，反之越輕。② 根據(jù)2組治療前后癥狀積分的變化情況評估療效，療效標(biāo)準(zhǔn): 癥狀消失為治愈; 癥狀積分下降≥75%為顯效; 癥狀積分下降≥50%～<75%為有效; 癥狀積分下降<50%甚至總積分不降反升為無效。治療總有效率=(治愈+顯效+有效)/總數(shù)×100%。③ 采用飲水負(fù)荷試驗評估2組患者治療前后胃底容受性舒張功能。試驗方法: 老年FD患者空腹?fàn)顟B(tài)下，以100 mL/min的速度飲用溫開水，直至不能耐受時結(jié)束飲水，記錄每位FD患者的飲水量最大耐受閾值。④ 統(tǒng)計2組治療期間的藥物副反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組FD癥狀積分變化比較

截至治療期末，無中途退出或脫落病例，均成功完成治療。2組治療前FD各項癥狀積分及總積分相較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 治療后均有顯著下降(P<0.05); 觀察組治療后食欲不振、上腹不適及癥狀總積分均顯著低于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組治療前后FD癥狀積分比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組臨床療效比較

觀察組治療總有效率較對照組顯著較高(P<0.05), 見表2。

表2 2組FD治療效果比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 2組胃底容受性舒張功能比較

飲水負(fù)荷試驗顯示, 2組治療前最大飲水量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 對照組治療前后比較無顯著差異(P>0.05), 觀察組治療后最大飲水量耐受閾值較治療前、對照組治療后均有顯著提高(P<0.05), 見表3。

表3 2組飲水負(fù)荷試驗最大飲水量耐受

與治療前相較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 2組藥物安全性比較

2組治療期間均出現(xiàn)少數(shù)輕度腹瀉、頭痛頭暈、皮疹等不良反應(yīng)病例，經(jīng)簡單處理好轉(zhuǎn)或自行好轉(zhuǎn)，肝腎常規(guī)檢查無異常。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表4。

表4 2組藥物安全性比較[n(%)]

3 討 論

目前醫(yī)學(xué)上對FD的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，一般多認(rèn)為和上消化道運動功能障礙、胃底容受性舒張功能、精神心理因素等有關(guān)[7-10]。有研究[11-12]指出，胃十二指腸慢性炎癥、幽門螺桿菌感染和神經(jīng)激素可能參與FD的發(fā)病和進(jìn)展過程。由于FD的發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，較大限制了臨床治療學(xué)的進(jìn)展，目前醫(yī)學(xué)上仍無治療FD的特效藥，藥物治療更多的是結(jié)合患者癥狀、病史等經(jīng)驗給藥，療效難以令人滿意。有報道[13]指出FD雖然作為一種良性胃腸道功能性疾病，但常規(guī)治療后早飽、食欲不振、惡心嘔吐等癥狀緩解并不容樂觀，還易出現(xiàn)維生素缺乏、低蛋白癥等多種并發(fā)癥，尤其是老年FD患者生活質(zhì)量大大降低。老年人由于身體機(jī)能衰退，日常活動量和飲食習(xí)慣改變等，胃腸蠕動進(jìn)一步減慢和胃排空時間(GET1/2)延長，導(dǎo)致臨床治療更為困難。

阿嗪米特可有效刺激膽汁分泌量，還能增加胰酶活性，對改善消化道功能具有重要作用。一項對112例膽汁反流性胃炎(BRG)的臨床對照研究[14-15]表明，常規(guī)莫沙必利治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿嗪米特可顯著改善BRG癥狀評分，改善預(yù)后生活質(zhì)量。本研究觀察組在常規(guī)藥物鹽酸伊托必利分散片(50 mg/次, 3次/d)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方阿嗪米特腸溶片也取得滿意療效，結(jié)果顯示觀察組食欲不振、上腹不適及FD癥狀總積分較治療前有明顯下降，且癥狀積分下降程度、總有效率均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 和文獻(xiàn)[16-18]報道結(jié)論相吻合，說明聯(lián)合復(fù)方阿嗪米特腸溶片對緩解FD癥狀效果值得肯定。復(fù)方阿嗪米特腸溶片主要成分為阿嗪米特、纖維素酶、胰酶、二甲基硅油4種成分，口服后能提高FD患者胃腸腔內(nèi)消化酶含量，有效改善碳水化合物、蛋白質(zhì)、纖維素、脂肪的消化吸收，促進(jìn)胃腸蠕動和減少GET1/2時間，進(jìn)而減輕食欲不振、早飽、惡心嘔吐等FD癥狀[19]。二甲基硅油能消除胃內(nèi)消化氣體和降低胃液表面張力，這對減輕腹脹是有利的。一項關(guān)于攜帶圈套器胃鏡檢查的對照研究[20]表明，觀察組用二甲基硅油潤滑胃鏡前段，有效減輕胃黏膜損傷，插入胃鏡成功率、患者耐受率分別達(dá)到94.7%、81.6%, 提示二甲基硅油對改善FD患者胃內(nèi)環(huán)境具有增益效果。

本研究顯示，觀察組治療后飲水負(fù)荷試驗最大飲水量耐受閾值(370.6±62.8) mL, 明顯高于治療前和對照組治療后水平，提示聯(lián)合復(fù)方阿嗪米特腸溶片對改善胃底容受性舒張功能效果較好。有研究[21]指出FD患者進(jìn)食后胃竇有明顯擴(kuò)張，閃爍掃描可見食物向遠(yuǎn)端移動的速度增快，提示胃底適應(yīng)性舒張功能障礙可能是FD的重要發(fā)病因素。作者推測老年FD患者出現(xiàn)早飽、餐后飽脹的原因可能是胃部近端功能受損而不能有效容納食物、胃底負(fù)荷過重有關(guān)。本研究顯示2組治療整體耐受性較好，肝腎常規(guī)檢查未見明顯異常，僅有少量輕度腹瀉、頭痛頭暈、皮疹發(fā)生，但2組不良反應(yīng)率相較并無顯著差異，提示聯(lián)合復(fù)方阿嗪米特腸溶片在改善臨床療效的同時，藥副安全性也值得肯定。

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