糖皮質(zhì)激素短療程霧化吸入對嗜酸粒細(xì)胞性鼻竇炎伴鼻息肉患者相關(guān)指標(biāo)的影響

柯昌平

(湖北省荊州市第五人民醫(yī)院 五官科, 湖北 荊州, 434020)

慢性鼻竇炎伴鼻息肉是耳鼻喉科常見病與多發(fā)病之一，流行病學(xué)[1]報道顯示，全球正常人群發(fā)病率2%～5%。目前，對于該病發(fā)病機制尚未完全闡明，大部分學(xué)者[2]認(rèn)為微生物感染、宿主免疫缺陷、變態(tài)反應(yīng)及內(nèi)分泌紊亂在其發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。國內(nèi)外臨床診療指南將糖皮質(zhì)激素作為慢性鼻竇炎伴鼻息肉一線治療藥物，口服激素可在較短時間內(nèi)獲得明顯的癥狀改善和息肉的縮小，但其全身不良反應(yīng)尤其是對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制作用不可小覷; 一旦遇到應(yīng)激時，可出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、低血壓、低血糖或發(fā)生低血糖昏迷等。鼻噴激素則具有良好的安全性，需長期、持續(xù)用藥方能取得明顯的療效[3]。但長期大劑量使用可引起體內(nèi)代謝紊亂，導(dǎo)致患者食欲減退、心情郁悶等。本研究探討糖皮質(zhì)激素短療程霧化吸入對嗜酸粒細(xì)胞性鼻竇炎伴鼻息肉患者鼻部癥狀及腎上腺皮質(zhì)功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2014年3月—2016年3月收治嗜酸性粒細(xì)胞性慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者共80例，以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各40例; 對照組男17例，女23例，年齡26～64歲，平均年齡為(45.84±6.22)歲，病程1～5年，平均病程為(2.79±1.04)年，其中合并哮喘7例; 觀察組男19例，女21例，年齡24～63歲，平均年齡為(45.71±6.17)歲，病程1～6年，平均病程為(2.84±1.07)年，其中合并哮喘9例。2組患者一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年，昆明)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]; ② 內(nèi)鏡病理活檢可見嗜酸性粒細(xì)胞浸潤; ③ 雙側(cè)鼻竇病變; ④ 研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn); ⑤ 患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 既往鼻部手術(shù)史; ② 自身免疫性疾病; ③ 鼻部感染; ④ 入組前4周應(yīng)用激素類藥物; ⑤ 惡性腫瘤; ⑥ 精神系統(tǒng)疾病; ⑦ 重要臟器功能不全; ⑧ 妊娠哺乳期女性; ⑨臨床資料不全。

1.2 治療方法

對照組患者給予布地奈德鼻噴霧劑(瑞典 AstraZeneca AB生產(chǎn)，注冊證號H20110259, 規(guī)格32 μg/噴)噴鼻治療，每鼻孔噴入64 μg/次, 2次/d; 觀察組患者則給予布地奈德混懸液(澳大利亞 AstraZeneca Pty Ltd生產(chǎn)，注冊證號H20090902, 規(guī)格2 mL, 0.5 mg)吸入治療, 1 mg/次, 2次/d; 2組患者治療時間均為3個月。

① 鼻部癥狀評價采用VAS評分法[5], 內(nèi)容包括鼻塞、流涕、嗅覺減退及頭痛，每項分值0～10分，分值越高提示病情越嚴(yán)重; ② 息肉嚴(yán)重程度評價采用內(nèi)鏡Lund-Kennedy評分法[5], 分值越高提示鼻息肉病情越嚴(yán)重; ③ 隨訪6個月，記錄患者療程結(jié)束后3個月和6個月復(fù)發(fā)例數(shù)，計算復(fù)發(fā)率; ④ EOS計數(shù): 行鼻內(nèi)鏡下行局部黏膜活檢，采用GridieyFungus和carbol chrometrope 2 R 法進行EOS染色，計算每0.25 mm2視野中浸潤細(xì)胞個數(shù)，計算平均值; ⑤ 皮質(zhì)醇水平檢測采用北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供放射免疫試劑盒，清晨抽取空腹肘靜脈血3～5 mL, 3 000 轉(zhuǎn)/min離心15 min, 取上清液待檢。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

依據(jù)《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年，昆明)》[5]進行療效判定: ① 顯效: 鼻部癥狀明顯緩解或基本消失，內(nèi)鏡Lund-Kennedy評分≤1分，竇腔未見黏性分泌物且完成上皮化; ② 有效: 鼻部癥狀有所緩解，內(nèi)鏡Lund-Kennedy評分降低但>1分，竇腔可見少量黏性分泌物; ③ 無效: 鼻部癥狀未見改善甚至加重，竇腔可見大量黏性分泌物及廣泛粘連。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)分析; 其中計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示; 計數(shù)資料采用χ2檢驗，以百分比(%)表示;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組患者治療顯效率和總有效率均顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。觀察組患者治療后鼻部癥狀VAS評分均顯著低于同組治療前及同期對照組(P<0.05), 見表2。觀察組患者治療后內(nèi)鏡Lund-Kennedy評分均顯著低于同組治療前及同期對照組(P<0.05), 見表3。觀察組患者隨訪3個月和6個月復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組(P<0.05), 見表4。觀察組患者治療后EOS計數(shù)水平均顯著低于同組治療前及同期對照組(P<0.05), 而2組患者治療前后血清皮質(zhì)醇水平比較無顯著差異(P>0.05), 見表5。

3 討 論

慢性鼻竇炎伴鼻息肉是一類發(fā)生于鼻腔-鼻竇黏膜的異質(zhì)性慢性炎癥，依據(jù)鼻息肉病理學(xué)特征可分為嗜酸性粒細(xì)胞性和非嗜酸性粒細(xì)胞性兩類，且治療方案亦存在明顯差異[6]。嗜酸性粒細(xì)胞性慢性鼻竇炎伴鼻息肉對于糖皮質(zhì)激素較為敏感，故最新歐美鼻竇炎/鼻息肉診療指南均將糖皮質(zhì)激素鼻部應(yīng)用作為臨床治療首選[7]。多項國外臨床研究[8-9]證實，糖皮質(zhì)激素鼻噴多需8～12周方可達到鼻塞、流涕等鼻部癥狀控制效果，患者治療依從性和耐受性較差。

布地奈德混懸液是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的一類吸入性糖皮質(zhì)激素藥物，與鼻噴方案相比，其鼻部吸入應(yīng)用具有如下優(yōu)勢: ① 經(jīng)空氣壓縮后以脈沖氣霧形式進入鼻腔深部, 5%～10%藥物成分可黏附于鼻竇黏膜表面，且停留時間較鼻噴延長3～4倍[10], 進而有效避免鼻噴方案僅能于中下鼻甲黏膜表面起效這一問題; ② 持續(xù)霧化可有效促進鼻腔黏膜于激素類藥物吸收，減弱因鼻腔纖毛擺動造成藥物損失效應(yīng)[11]; ③ 霧化吸入藥物顆粒直徑僅為5～10 μm, 對于進一步提高鼻黏膜吸收效果具有重要意義[12]。

本研究結(jié)果中，觀察組患者治療顯效率和總有效率均顯著高于對照組(P<0.05); 觀察組患者治療后鼻部癥狀VAS評分和內(nèi)鏡Lund-Kennedy評分均顯著低于對照組、治療前(P<0.05); 觀察組患者隨訪3個月和6個月復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組(P<0.05), 證實糖皮質(zhì)激素短療程吸入治療嗜酸性粒細(xì)胞性慢性鼻竇炎伴鼻息肉在緩解鼻部癥狀體征，促進鼻息肉消退及降低遠期復(fù)發(fā)風(fēng)險方面優(yōu)勢明顯。觀察組患者治療后EOS計數(shù)水平均顯著低于對照組、治療前(P<0.05), 則提示嗜酸性粒細(xì)胞性慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者行糖皮質(zhì)激素短療程吸入后有助于降低鼻腔嗜酸性粒細(xì)胞浸潤程度，作者認(rèn)為這是該方案具有更佳臨床療效重要機制之一。已有研究[13]顯示, EOS水平異常升高誘發(fā)鼻腔黏膜對多種病原菌免疫應(yīng)答在慢性鼻竇炎病情進展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用; 病原菌侵襲鼻腔后引起EOS局部聚集，刺激T淋巴細(xì)胞趨化細(xì)胞因子大量分泌，并繼發(fā)出現(xiàn)脫顆粒，細(xì)胞毒素蛋白釋放等多種病理改變，最終加重鼻腔黏膜上皮損傷，導(dǎo)致慢性鼻竇炎及鼻息肉出現(xiàn)[14-15]。

表1 2組患者近期療效比較 %

與對照組相比, *P<0.05。

表2 2組患者治療前后鼻部癥狀VAS評分比較 分

與對照組相比, *P<0.05; 與治療前相比, #P<0.05。

表3 2組患者治療前后內(nèi)鏡Lund-Kennedy評分比較 分

與對照組相比, *P<0.05; 與治療前相比, #P<0.05。

表4 2組患者隨訪復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

與對照組相比，*P<0.05。

表5 2組患者治療前后EOS計數(shù)和血清皮質(zhì)醇水平比較

與對照組相比, *P<0.05; 與治療前相比, #P<0.05。

布地奈德屬于一類具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，故在治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測其不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中最為重要的是腎上腺皮質(zhì)抑制效應(yīng)。部分學(xué)者[16-19]報道表明，人體攝入外源性糖皮質(zhì)激素含后可對下丘腦-垂體-腎上腺軸分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)功能進行反饋性調(diào)節(jié)，引起內(nèi)源性皮質(zhì)醇合成和分泌水平降低，甚至發(fā)生繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，嚴(yán)重威脅生命安全。本研究結(jié)果中, 2組患者治療前后血清皮質(zhì)醇水平比較無顯著差異(P>0.05), 說明糖皮質(zhì)激素短療程應(yīng)用未對嗜酸性粒細(xì)胞性慢性鼻竇炎伴鼻息肉腎上腺皮質(zhì)功能產(chǎn)生抑制作用，治療安全性值得肯定，作者認(rèn)為這可能與布地奈德應(yīng)用時間短、劑量小密切相關(guān)。

綜上所述，相較于噴鼻方案，糖皮質(zhì)激素短療程吸入方案治療嗜酸粒細(xì)胞性鼻竇炎伴鼻息肉可有效緩解鼻部癥狀體征，抑制嗜酸性粒細(xì)胞聚集，降低遠期復(fù)發(fā)風(fēng)險，且未對腎上腺皮質(zhì)功能產(chǎn)生明顯影響。

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