血鈣與維生素D水平與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究

王曉希, 陶小楓, 劉 維, 董建清, 劉會(huì)靜

(河北省唐山市人民醫(yī)院, 1. 骨軟科; 2. 泌尿外一科;3. 兒科; 4. 神經(jīng)外科, 河北 唐山, 063000)

前列腺癌是常見(jiàn)的男性泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，有較高的發(fā)病率和死亡率[1-2]。前列腺癌發(fā)病隱匿，早期可無(wú)任何癥狀，就診時(shí)約70%的前列腺癌患者已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中骨骼轉(zhuǎn)移是最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位。骨轉(zhuǎn)移可以引起不同程度的功能障礙，可引起骨疼、骨裂、壓迫神經(jīng)等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間[3]。因此尋找早期診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的標(biāo)記物非常重要。有研究[4]表明，血鈣和維生素D與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，而25-羥基維生素D(25-OH-D)是維生素D在人體內(nèi)的主要存在形式。本研究檢測(cè)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清鈣和25-OH-D的水平變化，分析二者與骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，并預(yù)測(cè)其早期診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月—2017年12月在唐山市人民醫(yī)院泌尿外科收治的初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者30例，年齡58～80歲，中位年齡(69.4±5.2)歲; 前列腺癌無(wú)骨轉(zhuǎn)移患者35例，年齡56～82歲，中位年齡(71.2±5.6)歲; 所有患者均經(jīng)病理確診，骨轉(zhuǎn)移患者經(jīng)放射性核素骨顯像證實(shí)。對(duì)照組30例為本院體檢中心體檢的健康男性，年齡55～82歲，中位年齡(68.4±4.8)歲。所有患者近期未行放化療和手術(shù)治療，未服用激素，并排除骨科(包括骨代謝性疾病、風(fēng)濕或骨關(guān)節(jié)炎、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、甲狀腺功能和甲狀旁腺功能亢進(jìn)疾病等)及其他系統(tǒng)腫瘤疾病且心、肝、腎和胰臟功能無(wú)明顯異常者，未服用鈣片及維生素D。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。3組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.987,P>0.05)。

1.2 儀器和試劑

25-OH-D測(cè)定采用熒光免疫層析法，儀器為北京華科泰公司生產(chǎn), 25-OH-D測(cè)定儀配套華泰科檢測(cè)卡，所有檢測(cè)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。血鈣測(cè)定采用偶氮砷法，儀器為貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀，試劑由貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)公司提供。

1.3 方法

取所有受試對(duì)象清晨空腹靜脈血2 mL放于黃色分離膠促凝管中，分離膠促凝管血液靜置10 min后以3 750 轉(zhuǎn)/min離心5 min, 分離血清于-80℃冰箱備用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，對(duì)資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，年齡采用非參數(shù)檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，繪制受試者工作狀態(tài)曲線(ROC)計(jì)算血鈣和25-OH-D的診斷效率。相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組血鈣含量顯著高于前列腺癌無(wú)轉(zhuǎn)移組、健康對(duì)照組(P<0.05), 而前列腺癌無(wú)轉(zhuǎn)移組血鈣含量高于健康對(duì)照組(P<0.05); 前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組25-OH-D含量顯著低于前列腺癌無(wú)轉(zhuǎn)移組和健康對(duì)照組(P<0.05), 而前列腺癌無(wú)轉(zhuǎn)移組25-OH-D含量顯著低于健康對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。Spearman相關(guān)分析顯示，血鈣及25-OH-D呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.628,P<0.05)。血鈣診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移ROC曲線下面積為0.763, 靈敏度為80.4%, 特異性為74.5%; 25-OH-D診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移ROC曲線下面積為0.712, 靈敏度為76.7%, 特異性為72.4%。見(jiàn)圖1。

表1 3組血鈣及25-OH-D含量的比較

與健康對(duì)照組比較, *P<0.05; 與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組比較, #P<0.05。

圖1 血鈣及25-OH-D診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的ROC曲線分析

3 討 論

前列腺癌發(fā)病隱匿，進(jìn)展緩慢，早期可無(wú)癥狀，出現(xiàn)癥狀就診時(shí)大部分已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，其中以骨轉(zhuǎn)移多見(jiàn)。前列腺癌導(dǎo)致的骨轉(zhuǎn)移常表現(xiàn)為溶骨性或成骨性病變[5]。前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的機(jī)制尚不完全清楚，一般認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞與破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞相互作用，導(dǎo)致骨吸收和破壞失去平衡，引起骨代謝紊亂[6], 大量鈣鹽釋放入血，超過(guò)腸道吸收和腎臟排泄鈣的能力，導(dǎo)致血鈣增高。嚴(yán)重者可發(fā)生高鈣血癥，導(dǎo)致多器官功能異常，電解質(zhì)酸堿平衡失調(diào)。血液中的鈣幾乎全部存在于血清中，因此血鈣主要指血清鈣。有研究[7-11]發(fā)現(xiàn)血清鈣參與腫瘤細(xì)胞的骨轉(zhuǎn)移，晚期惡性腫瘤患者合并高血鈣往往預(yù)后較差。本研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組血鈣含量顯著高于前列腺癌無(wú)骨轉(zhuǎn)移組和健康對(duì)照組(P<0.05), 血鈣受25-(OH)D等的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，血鈣與25-(OH)D呈負(fù)相關(guān)，這也與本研究結(jié)果一致。

維生素D是調(diào)節(jié)血鈣水平的重要因子。25-(OH)D是維生素 D在血清中的活性形式，常作為評(píng)估維生素D水平的檢測(cè)指標(biāo)，其主要參與人體的鈣磷代謝調(diào)節(jié)，可反饋調(diào)節(jié)血鈣濃度，還可調(diào)節(jié)多種正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的增殖與分化、血管生成等，同時(shí)在正常骨形成以及惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移過(guò)程中均發(fā)揮重要作用[12-15]。有研究[16-17]證實(shí), 25-(OH)D可通過(guò)誘導(dǎo)成骨細(xì)胞表達(dá)，調(diào)控骨骼重吸收和礦化來(lái)調(diào)節(jié)鈣離子濃度。近年來(lái)，很多研究[11]表明，前列腺癌患者25-(OH)D的攝入比正常人低, 25-(OH)D水平低于50 nmol/L時(shí)，前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加30%～50%。25-(OH)D在骨轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)中也發(fā)揮很大作用。本研究顯示，前列腺骨轉(zhuǎn)移患者血清25-(OH)D水平較無(wú)骨轉(zhuǎn)移組和前列腺增生組及正常對(duì)照組明顯降低, 25-(OH)D在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清中低表達(dá)提示維生素D在惡性腫瘤的發(fā)生﹑發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了一定的作用，但其具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。因此適度補(bǔ)充維生素D有利于提高血清 25(OH)D3水平，同時(shí)抑制破骨細(xì)胞的骨吸收作用，進(jìn)而降低血鈣濃度[18]。

本研究構(gòu)建的ROC曲線表明，血鈣和25-( OH) D在預(yù)測(cè)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移方面有很高的診斷價(jià)值，當(dāng)血鈣和25-( OH) D分別在濃度為 2.57 mmol/L和 33.46 nmol/L 時(shí)，二者具有較高的診斷靈敏度和特異性。總之，血鈣和維生素D對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移有一定預(yù)測(cè)作用，可用于骨轉(zhuǎn)移的早期診斷。建議考慮在前列腺癌高危人群中檢測(cè)維生素D、血鈣水平，以實(shí)現(xiàn)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的早診斷、早治療。

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