血必凈注射液、生長抑素單藥及聯(lián)合用藥對急性重癥胰腺炎的炎癥改善及預后的影響

王天鏡, 周秀華

(中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院, 1. 急診科; 2. 重癥醫(yī)學科, 遼寧 沈陽, 110031)

急性重癥胰腺炎作為常見的臨床急腹癥，能于短時間內(nèi)產(chǎn)生多種病理、生理紊亂，導致單器官或是多器官功能遭受損害，若不及時給予患者有效治療，能誘發(fā)死亡[1]。目前，臨床醫(yī)學針對急性重癥胰腺炎的治療多以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、禁食、補液、胃腸減壓及制酸等基本療法為主，必要情況下給予抗感染治療，能有效緩解臨床癥狀及體征，減緩病情進展[2]。生長抑素作為臨床治療胰腺炎常用藥物，能靜對胰酶分泌進行抑制而使胰酶的自身消化減少，使Oddi括約肌松弛，促進胰液排出，進而將血小板的活化因子釋放阻斷，在治療急性重癥胰腺炎方面具有較高的應用價值[3]。血必凈注射液作為中藥制劑，在抑制炎癥反應方面具有良好的效果[4]。本研究探討血必凈注射液、生長抑素單藥及聯(lián)合用藥對急性重癥胰腺炎的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年10月在本院接受診治的90例急性重癥胰腺炎患者，根據(jù)治療方案不同分成A組、B組、C組各30例。A組中男19例，女11例，年齡30～65歲，平均(46.7±10.8)歲; 病程2～15 h, 平均(7.4±3.6) h。B組中男17例，女13例，年齡28～63歲，平均(45.9±11.3)歲; 病程3～13 h, 平均(7.3±3.4) h。C組中男18例，女12例，年齡30～64歲，平均(46.2±11.0)歲; 病程2～14 h, 平均(7.5±3.3) h。入選標準: 所有入選對象均經(jīng)臨床檢查確診為急性重癥胰腺炎[5]; 無藥物過敏史，排除易過敏體質(zhì); 無嚴重的心功能不全、肝腎功能不全情況; 無傳染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤; 排除妊娠期、哺乳期女性[6]。3組患者基本資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準; 所有患者及其家屬對本研究均知情，并簽署相關同意書。

1.2 方法

3組患者在入院后均接受維持水電解質(zhì)、酸堿平衡及胃腸減壓、抗感染等常規(guī)治療。同時, A組患者采用單獨的血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040033)治療，將100 mL血必凈注射液溶入100 mL的0.9%氯化鈉注射液內(nèi)進行靜脈滴注, 2次/d, 持續(xù)治療7 d。B組患者采用單獨的生長抑素(南京長澳制藥有限公司，國藥準字H20043582)治療，起始將0.25 mg生長抑素溶入1 mL的0.9%氯化鈉注射液內(nèi)進行慢速的沖擊注射治療，后將3 mg生長抑素溶入50 mL的0.9%氯化鈉注射液內(nèi)進行靜脈泵入治療，控制泵入速度為4 mL/h, 持續(xù)用藥7 d。C組患者采用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040033)聯(lián)合生長抑素(南京長澳制藥有限公司，國藥準字H20043582)治療，將100 mL血必凈注射液溶入100 mL的0.9%氯化鈉注射液內(nèi)進行靜脈滴注, 2次/d; 同時在起始將0.25 mg生長抑素溶入1 mL的0.9%氯化鈉注射液內(nèi)進行慢速的沖擊注射治療，后將3 mg生長抑素溶入50 mL的0.9%氯化鈉注射液內(nèi)進行靜脈泵入治療，控制泵入速度為4 mL/h; 持續(xù)治療7 d。治療后給予3組患者1～3個月隨訪。

1.3 觀察指標

觀察并對比3組患者臨床癥狀緩解時間及治療前后炎癥、預后改善效果。① 臨床癥狀緩解時間: 包括肛門排便恢復時間、腹痛緩解時間、腸鳴音恢復時間、腹脹緩解時間等[7]。② 炎癥: 包括血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)等指標, 3組患者均在治療前后的清晨空腹狀態(tài)下抽取3 mL外周靜脈血，經(jīng)2 500 轉/min離心操作10 min, 分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α, 應用放射免疫法檢測CRP水平，所有操作均嚴格參照說明書執(zhí)行[8]。③ 預后: 根據(jù)急性生理與慢性健康評分(APACHE-Ⅱ評分)進行預后判定[9], 包括急性生理評分及年齡評分、慢性健康評分3部分，總分0～71分，評分越高代表患者的預后效果越差。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結 果

C組患者的肛門排便恢復時間、腹痛緩解時間、腸鳴音恢復時間、腹脹緩解時間均顯著短于A組、B組(P<0.05)。見表1。治療后3組患者的炎癥指標IL-6、TNF-α、CRP水平均低于治療前，且C組低于A組、B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。治療后3組患者的預后APACHE-Ⅱ評分均低于治療前，且C組低于A組、B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 3組患者臨床癥狀緩解時間對比 d

與C組比較, *P<0.05。

表2 3組患者治療前后炎癥反應改善效果對比 ng/L

與治療前比較, *P<0.05; 與C組比較, #P<0.05。

表3 3組患者治療前后預后APACHE-Ⅱ

與治療前比較, *P<0.05; 與C組比較, #P<0.05。

3 討 論

急性重癥胰腺炎作為嚴重性腹部疾病，其發(fā)病機制較為復雜，胰酶、炎性因子在急性重癥胰腺炎發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[10]。研究[11]發(fā)現(xiàn)，炎癥細通過釋放大量的炎性因子，能誘發(fā)全身性炎癥綜合征，導致多器官功能出現(xiàn)衰竭，對患者生命安全造成嚴重威脅。隨著患者病情的進展，機體相關防御功能易被啟動, IL-6等有關促炎癥因子不斷釋放，進而破壞免疫系統(tǒng)原本平衡，破壞機體的正常狀態(tài)，造成機體炎癥反應加重，使病情復雜化，增加患者病死風險[12]。CRP作為常見炎性因子，在機體受損或是產(chǎn)生炎癥反應后，機體內(nèi)CRP水平產(chǎn)生顯著改變，能對機體炎癥反應程度進行準確反映。TNF-α作為典型的炎癥因子，可黏附于機體血管內(nèi)皮內(nèi)，引起白細胞外滲、黏附，對毛細血管造成損害，故經(jīng)檢測TNF-α表達水平能對急性重癥胰腺炎患者的病情進展程度進行有效反映，利于臨床判定治療效果與預后[13]。

研究顯示，急性重癥胰腺炎作為常見急腹癥，患者的病情表現(xiàn)嚴重，具有較高的死亡風險，易由于胰腺管受阻而增高內(nèi)部壓力，影響胰腺血液供應，導致胰腺組織出現(xiàn)高度的缺血敏感性，促使病情進一步快速發(fā)展，增加臨床控制難度，故積極尋找、制定快速且有效的治療方案，及時控制機體炎癥因子水平，對改善急性重癥胰腺炎患者治療效果、預后及降低病死風險具有重要意義[14]。生長抑素作為臨床治療常用的人工合成環(huán)狀十四氨基酸態(tài)，相關化學結構、作用機制與天然的生長抑素表現(xiàn)一致，能有效減少血液內(nèi)脂肪酶、淀粉酶表達水平，控制病情進展，能獲取較好的臨床療效; 但單獨用藥存在一定不足，血漿半衰期較短，藥物利用度較低[15]。

中醫(yī)學[16]認為急性重癥胰腺炎屬于“厥心痛”、“腹痛”等范疇，感受外邪、酒食不節(jié)及蟲石內(nèi)積等因素引起的濕熱淤毒是其主要病因、病機，因脾胃升降可傳導失司，而肝失疏泄，產(chǎn)生陽明腑實證有關臨床表現(xiàn)，造成急性重癥胰腺炎不斷產(chǎn)生邪從熱化與熱從燥化相關癥狀。因此，中醫(yī)學針對急性重癥胰腺炎的治療主張抵抗機體內(nèi)相關內(nèi)毒素，保護受損內(nèi)皮，減輕周圍組織的損傷。血必凈注射液作為中藥制劑，主要由川芎、紅花、當歸、赤芍及丹參等藥物組成，能發(fā)揮活血化瘀及擴張血管、解毒等功效[17]?，F(xiàn)代醫(yī)學[18]表明，血必凈注射液能對機體內(nèi)內(nèi)毒素、炎癥因子進行高效拮抗，并對血管內(nèi)皮細胞進行有效保護，使機體凝血功能障礙得到顯著改善，擴張血管，進而促使微循環(huán)、組織灌注得到改善，增加纖維組織的重吸收，使組織器官功能得到保護，從而對機體免疫功能進行調(diào)節(jié)，使機體的特異性免疫能力提高，減緩或抑制炎癥反應進程，減緩或控制病情進展，但單獨用藥起效慢。本研究結果顯示，治療后C組患者的臨床癥狀緩解效果、炎癥與預后改善效果均優(yōu)于A組、B組; 提示血必凈注射液與生長抑素聯(lián)合治療的效果顯著高于單獨用藥，能縮短臨床癥狀緩解時間，提高炎癥、預后改善效果[19]。但本研究存在一定不足，選取樣本量較少，觀察時間較短，未對患者用藥治療遠期療效及用藥安全性進行分析，后面可增加樣本量實施深入性研究，增加研究結果可靠性。

綜上所述，血必凈注射液、生長抑素聯(lián)合治療急性重癥胰腺炎效果顯著優(yōu)于單藥治療，能有效緩解臨床癥狀，促進癥狀消失，減輕機體炎癥水平，提高炎癥改善效果，改善預后，值得臨床推廣。

[1] 朱美冬, 羅運權. 中西醫(yī)治療重癥急性胰腺炎的研究進展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(1): 188-193.

[2] 楊會軍. 生長抑素聯(lián)合清胰湯治療重癥急性胰腺炎的臨床效果觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2017, 24(22): 3430-3434.

[3] Purushothaman S, Nair Renuka R, Harikrishnan V S, et al. Temporal relation of cardiac hypertrophy, oxidative stress, and fatty acid metabolism in spontaneously hypertensive rat [J]. Molecular and Cellular Biochemistry, 2015, 351(1-2): 59-64.

[4] 鄭曉博, 閆洪濤, 陳濤, 等. 經(jīng)皮置管引流改善重癥急性胰腺炎腸黏膜屏障功能損傷的療效觀察[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志, 2014, 26(7): 8-11.

[5] 張紅松, 馮芳, 付麗彬, 等. 不同炎性因子對重癥急性胰腺炎的預測價值研究[J]. 中國全科醫(yī)學, 2017, 20(25): 3127-3131.

[6] 鐘雄利, 譚小燕, 任偉旺, 等. 大承氣湯聯(lián)合西醫(yī)治療重癥急性胰腺炎的療效及其對腸黏膜屏蔽功能的影響[J]. 中國中西醫(yī)結合消化雜志, 2015, 23(4): 242-244.

[7] 呂昊澤, 呂寧寧, 劉仲祥. 生長抑素聯(lián)合烏司他丁應用于重癥急性胰腺炎患者治療對其血清炎性因子的影響[J]. 中國實驗診斷學, 2016, 20(8): 1315-1317.

[8] 馬登超, 李永. 血必凈注射液對重癥急性胰腺炎血清炎性細胞因子和血液流變學指標的影響[J]. 中國中醫(yī)急癥, 2015, 24(2): 353-354.

[9] 黃鵬, 黃寨, 秦文波, 等. 血必凈注射液輔助治療重癥急性胰腺炎的臨床觀察[J]. 中國藥房, 2016, 27(32): 4580-4581.

[10] 孫希良, 呂冠華, 孟秋菊. 中西醫(yī)結合治療急性胰腺炎402例的臨床回顧性研究[J]. 中國中西醫(yī)結合消化雜志, 2015, 23(5): 335-338.

[11] Ramudo L, Manso M A, Sevillano S, et al. Kinetic study of TNF-alpha production and its regulatory mechanisms in acinar cells during acute pancreatitis induced by bile-pancreatic duct obstruction[J]. J Pathol, 2015, 206 (11): 9-16.

[12] 車元喜. 清胰湯合大承氣湯聯(lián)合西藥治療老年急性胰腺炎64例臨床觀察[J]. 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 2015, 29(9): 94-96.

[13] 張紅霞, 王杰, 劉月. 烏司他丁與奧曲肽單用及聯(lián)合用藥對急性胰腺炎患者療效及細胞因子影響的觀察[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志: 電子版, 2013, 7(20): 9356-9358.

[14] 辜新奇, 施建平, 金怒云. 注射用烏司他丁聯(lián)合參麥注射液治療急性胰腺炎57例臨床研究[J]. 中國藥業(yè), 2016, 25(05): 30-32.

[15] 孫文棟, 徐詩雄, 陳實, 等. 烏司他丁和奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎的療效及血流變學觀察[J]. 中國生化藥物雜志, 2014, 34(05): 113-115.

[16] 李科軍, 向正國, 陳旭峰, 等. 早期大劑量烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療對重癥急性胰腺炎患者炎癥因子和T淋巴細胞的影響[J]. 海南醫(yī)學院學報, 2015, 21(7): 929-932.

[17] 陳珊珊, 肖國輝, 彭文靜, 等. 重癥急性胰腺炎腸黏膜屏障功能障礙治療進展[J]. 實用中醫(yī)藥雜志, 2015, 31(09): 872-874.

[18] 李振臣, 張榮. 生長抑素與泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎的臨床效果[J]. 中國處方藥, 2015, 13(5): 64-65.

[19] 趙波, 李小莉. 重癥急性胰腺炎患者IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β和CRP的臨床分析[J]. 浙江臨床醫(yī)學, 2017, 19(3): 487-488, 490.