個(gè)體化睪酮替代療法治療男性遲發(fā)性性腺功能減退癥患者對血清總睪酮和性激素水平的影響

馮強(qiáng) 邱明星

四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，四川省人民醫(yī)院泌尿外科（四川成都610072）

在我國人口老齡化日益加快的背景下，遲發(fā)性性腺功能減退癥（LOH）臨床發(fā)病率也越來越高［1］。國內(nèi)外臨床研究在雄激素補(bǔ)充治療過程中一般選擇十一酸睪酮，可是雄激素補(bǔ)充可能產(chǎn)生安全性問題［2］。多項(xiàng)研究［3-4］發(fā)現(xiàn)，對于血清總睪酮（TT）水平超過11.5 nmol/L LOH患者，可不予以睪酮補(bǔ)充治療，而對TT水平＜8 nmol/L LOH患者予以睪酮補(bǔ)充治療，能獲得積極療效。根據(jù)LOH患者TT水平范圍，采取個(gè)體化睪酮替代療法，可獲得療效與醫(yī)療成本方面的雙重優(yōu)勢。本文以78例男性LOH病例作為研究對象，探討個(gè)體化睪酮替代療法治療LOH患者對其血清TT和性激素水平的影響，以期為LOH臨床有效治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例資料將2013年2月至2017年2月我院收治的78例男性LOH病例納為研究對象，根據(jù)血清TT水平差異分為A組（38例，TT＜8 nmol/L）與B組（40例，8≤ TT＜11.5 nmol/L），并遵循隨機(jī)原則將B組均分為B1組與B2組，A組年齡38～64歲，平均（49.12±6.38）歲，病程0.7～14年，平均（4.85±1.24）年；B1組年齡36～63歲，平均（49.07± 6.35）歲，病程0.5～13年，平均（4.79± 1.20）年 ；B2組年齡35～62歲，平均（49.05±6.31）歲，病程0.6～12年，平均（4.75±1.18）年。3組年齡、平均病程、BMI等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）與LOH診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］相符；（2）血清TT水平 ＜11.5 nmol/L；（3）對研究知情，并且自愿入組；（4）與倫理委員會研究審批相關(guān)要求一致。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）前列腺增生、排尿異常、前列腺癌以及疑似前列腺癌［6-7］；（2）近3個(gè)月內(nèi)接受激素類藥物治療；（3）伴隨生殖系統(tǒng)感染或者精神類疾??；（4）以往6個(gè)月內(nèi)產(chǎn)生心肌梗死、腦血管疾病等；（5）用藥依從性差。

1.4 方法

1.4.1 治療方法A組患者服用十一酸睪丸酮（國藥準(zhǔn)字號：J20100060，生產(chǎn)廠家：南京歐加農(nóng)制藥有限公司）80 mg，每天2次，連續(xù)用藥3個(gè)月為1療程。B1組患者同樣服用80 mg十一酸睪丸酮，每天2次，連續(xù)用藥3個(gè)月為1療程。B2組患者服用40 mg十一酸睪丸酮，連續(xù)用藥3個(gè)月為1療程。全部患者均治療1療程，且在治療期間定期接受常規(guī)血尿檢查。

1.5 觀察指標(biāo)觀察3組治療前后血清TT、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）以及孕酮（P）水平，并記錄3組中老年男性雄激素缺乏（ADAM）問卷評分變化與用藥不良反應(yīng)狀況。以ADAM量表進(jìn)行體能、精神心理以及心功能的評估，評分越低表明情況越好［8］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析利用SPSS 19.0軟件分析各觀察指標(biāo)數(shù)值，計(jì)量資料為±s，計(jì)數(shù)資料為（%），并以t值、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后血清TT、SHBG水平比較見表1。治療前B1組與B2組血清TT水平比較無顯著差異（P＞0.05），治療后，3組血清TT水平均升高至12 nmol/L以上，B1組明顯高于B2組（P＜0.05）；治療前，3組血清SHBG水平比較無顯著差異（P＞0.05），治療后均較治療前明顯降低（P＜0.05）。

表1 3組治療前后血清TT、SHBG水平比較Tab.1 Serum TT and SHBG levels among 3 groups before and after treatment ±s

表1 3組治療前后血清TT、SHBG水平比較Tab.1 Serum TT and SHBG levels among 3 groups before and after treatment ±s

注：組內(nèi)與治療前比較，@P＜0.05；B1組與B2組治療后比較，△P ＜0.05

2.2 3組治療前后性激素水平比較見表2。治療前，3組 LH、E2、FSH、P水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療1療程后，3組E2、FSH水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），P水平均較治療前明顯升高（P＜0.05）。

2.3 3組治療前后ADAM評分比較見表3。3組治療后ADAM量表中性功能、精神心理以及體能評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且B1組與B2組各項(xiàng)評分比較無顯著差異（P＞0.05）。

表2 3組治療前后性激素水平比較Tab.2 Sex hormone levels among 3 groups before and after treatmen ±s

表2 3組治療前后性激素水平比較Tab.2 Sex hormone levels among 3 groups before and after treatmen ±s

注：組內(nèi)與治療前比較，@P＜0.05

表3 3組治療前后ADAM評分比較Tab.3 ADAM scores among 3 groups before and after treatment x ± s，分

2.4 3組不良反應(yīng)比較見表4。A組不良反應(yīng)總發(fā)生率與B1組、B2組比較無顯著差異（P＞0.05）；B2組明顯低于B1組（P＜0.05）。

表4 3組不良反應(yīng)比較Tab.4 Adverse reactions among 3 groups 例

3 討論

生理學(xué)研究指出，隨著年齡日益老化，男性群體下丘腦-垂體-性腺系統(tǒng)軸功能會失常，機(jī)體脈沖式產(chǎn)生的促性腺激素釋放激素處于紊亂狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致垂體促性腺細(xì)胞所產(chǎn)生的LH以及FSH水平降低，使得睪丸Leydig細(xì)胞受體可以接受的LH信號越來越少，雄激素水平減低［9-10］。睪酮替代治療為LOH經(jīng)典治療手段，但實(shí)際上，其對有些TT濃度處于8～11.5 nmol/L范圍內(nèi)的LOH患者所產(chǎn)生的療效與治療安全性尚有一定爭議，故找尋LOH合理有效個(gè)體化睪酮替代療法具有重要意義。

SHBG為運(yùn)輸性激素主要載體，LOH患者血SHBG水平較正常范圍明顯升高。本組研究結(jié)果顯示，3組治療后血清TT水平明顯升高，且B1組明顯高于B2組；3組SHBG水平明顯降低，與周剛等［11］研究所得結(jié)論一致。說明對LOH患者予以兩種劑量睪酮進(jìn)行補(bǔ)充治療，均能有效增加機(jī)體雄性激素，同時(shí)對睪酮相對降低LOH患者予以常規(guī)劑量睪酮進(jìn)行治療，所獲得的治療效果較小劑量睪酮更加理想?？赡芤?yàn)椴G酮常規(guī)劑量睪酮替代治療可滿足LOH患者睪酮缺乏的補(bǔ)充，而小劑量則無法達(dá)到補(bǔ)充要求，效果較差。男性E2主要來自腎上腺以及睪丸，LOH會引起患者血清E2水平升高及P水平降低現(xiàn)象，故E2、P可作為LOH療效判定重要性激素指標(biāo)［12］。3組E2、FSH水平均較治療前明顯降低，P水平均較治療前明顯升高，組間比較無顯著差異，提示對相對降低LOH患者（8≤TT＜11.5 nmol/L）采用兩種劑量睪酮、對絕對降低LOH患者（TT＜8 nmol/L）采用常規(guī)劑量睪酮予以個(gè)體化睪酮替代治療，均能有效改善患者性激素水平?？赡苡捎谀行訪OH患者性激素水平的恢復(fù)對睪酮替代治療較為敏感，相對降低患者病情較輕，故兩種劑量方案均適用，絕對降低患者睪酮降低嚴(yán)重，不適宜給予小劑量睪酮替代治療。3組ADAM評分均較治療前明顯降低，且B1組與B2組評分降低程度相當(dāng)，提示對睪酮相對降低患者予以兩種劑量睪酮進(jìn)行治療，均能顯著改善機(jī)體癥狀，效果相當(dāng)，故對其選擇小劑量睪酮補(bǔ)充治療就能獲得良好療效。此外，A組不良反應(yīng)總發(fā)生率與B1組、B2組相當(dāng)，B2組顯著低于B1組，提示對睪酮相對降低患者予以小劑量睪酮進(jìn)行補(bǔ)充治療，具有較高安全性。

綜上所述，LOH睪酮補(bǔ)充治療時(shí)，應(yīng)該根據(jù)患者血清TT水平予以個(gè)體化睪酮替代療法，本文新穎之處在于根據(jù)LOH患者TT水平降低范圍，給予兩種劑量睪酮替代治療，研究較為全面。但本研究存在樣本量少、患者個(gè)體差異影響大的不足，有待后續(xù)大樣本研究對其進(jìn)行進(jìn)一步補(bǔ)充。

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