低頻脈沖電磁場聯合阿侖膦酸鈉治療絕經后骨質疏松骨密度及骨代謝的影響

鄭黎勤 鄭衍慶

廣東省佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院，廣東佛山 528100

骨質疏松是一種老年人易患的全身代謝性骨病，以嚴重的全身疼痛為主要表現，并嚴重影響患者的生活質量，造成極大的不便。目前，骨質疏松的治療以藥物為主，但藥物存在治療周期長、經濟負擔重、不良反應多等問題，在臨床應用中受到一定的限制[1]。近年來，操作簡單、相對安全的脈沖電磁場（PEMFs）越來越受到國內外學者的關注[2]。脈沖電磁場在一定程度上能克服傳統(tǒng)治療方法的缺陷，對骨質疏松引起的疼痛、骨量減少、骨密度降低具有肯定的治療作用，且已部分應用于骨質疏松的康復治療中[3]。為進一步探討低頻脈沖電磁場對絕經后骨質疏松患者的治療作用，本研究從骨密度及骨代謝指標等角度分析其效用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年7月，我院收治的78例絕經后女性患者，年齡（53.06±5.81）歲，病程（7.39±1.51）年，均符合原發(fā)性骨質疏松癥的診斷標準[11]。入選標準：（1）自然絕經1年以上的婦女；（2）年齡≥40歲；（3）納入患者對實驗知情同意并簽署知情同意書；（4）如若患有各種影響骨代謝的疾?。ㄈ缣悄虿　㈩愶L濕性關節(jié)炎、慢性肝腎功能疾病等）、近1年有脆性骨折史或近3個月內服用過影響骨代謝藥物者，不予入選。本研究經過醫(yī)院倫理委員會通過。將患者按隨機數字表法分配為試驗組和對照組，試驗組40例，對照組38例。其中試驗組年齡（53.84±6.31）歲，絕經年限（6.22±2.02）年，病程（7.45±1.56）年，3例有家族病史，10例有治療史；對照組年齡（52.23±5.65）歲，絕經年限（6.53±2.33）年，病程（7.32±1.45）年，4例有家族病史，11例有治療史。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者治療前后骨密度值變化（ ± s，g/cm2）

表1 兩組患者治療前后骨密度值變化（ ± s，g/cm2）

組別 n 股骨頸股骨粗隆治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P試驗組 40 0.62±0.12 0.75±0.11 6.852 0.031 0.68±0.13 0.90±0.16 10.703 0.016對照組 38 0.58±0.14 0.68±0.15 4.518 0.045 0.69±0.12 0.77±0.18 4.216 0.047 t 2.108 4.025 0.487 5.139 P 0.610 0.049 0.892 0.035組別 n Wards三角區(qū) 腰椎治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P試驗組 40 0.61±0.17 0.90±0.22 10.789 0.014 1.05±0.21 1.39±0.22 10.240 0.017對照組 38 0.60±0.17 0.73±0.21 4.836 0.043 1.04±0.23 1.22±0.21 4.950 0.040 t 0.372 4.887 0.301 4.887 P 0.915 0.042 0.943 0.042

表2 兩組患者治療前后TRACP-5b、BAP和BGP變化情況比較（ ± s）

表2 兩組患者治療前后TRACP-5b、BAP和BGP變化情況比較（ ± s）

組別 n TRACP-5b（U/L） BAP（μg/L） BGP（ng/mL）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P試驗組 409.61±2.12 3.15±1.11 19.2720.005 12.68±2.33 22.55±3.16 26.791 0.002 6.61±1.17 11.78±2.62 27.947 0.001對照組 389.58±2.14 6.18±1.25 9.162 0.038 13.19±2.12 16.62±2.88 10.233 0.017 6.50±1.24 8.49±2.31 10.150 0.018 t 0.089 18.974 1.384 11.869 0.595 7.942 P 0.717 0.006 0.665 0.013 0.929 0.041

1.2 方法

治療前，采用Osteameter MediTheh公司生產的DTX-200骨密度檢測儀測試受試者腰椎L1 ～ L4骨密度，按WHO標準，骨密度較30～35歲健康女性骨峰值下降2.5個標準差診斷為骨質疏松。試驗組采用低頻脈沖電磁場+阿侖膦酸鈉片治療，采用意大利生產的 PEMFs治療儀，1次 /d，30min/次，15d為1個療程，頻率8Hz，強度3.8mT，每個療程間隔1個月，連續(xù)治療4個療程。阿侖膦酸鈉（福善美，杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格70mg/片，110913）70mg，po，每周1次。觀察組予阿侖膦酸鈉片治療，用法和療程同試驗組。

1.3 觀察指標

觀察和記錄兩組患者治療前后的骨密度、骨鈣素（BGP）、骨源性堿性磷酸酶（BAP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b），以及疼痛評分變化。

1.3.1 骨密度測定方法 采用DTX-200骨密度檢測儀測量股骨頸、Wards三角、股骨粗隆、腰椎L1-L4骨密度值。

1.3.2 骨代謝指標 采用酶聯吸附免疫試驗（ELISA）法檢測血清TRACP-5b水平，采用電化學發(fā)光免疫分析技術（ECILA）測定BAP和BGP水平

1.3.3 疼痛評分 采用視覺模擬評分法（VAS）[4]，0 ～ 10分代表不同程度的疼痛，0分為無痛，0～2分為優(yōu)，3～5分為良，6～8分為可，8分以上為差，10分為劇烈疼痛。

1.3.4 臨床療效評估[5]顯效：治療后疼痛基本消失，骨密度明顯提高；有效：治療后疼痛有所緩解，骨密度有提高，但幅度較??；治療后疼痛無明顯緩解，骨密度較治療前無升高，甚至出現疼痛加劇，骨密度下降?？傆行?（顯效+有效）/總數×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用統(tǒng)計學軟件SPSS18.0版對數據進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用 t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后骨密度值變化比較

治療前，兩組患者股骨頸、股骨粗隆、Wards三角區(qū)、腰椎BMD差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。經過4個療程后，兩組患者股骨頸、股骨粗隆、Wards三角、腰椎BMD均較治療前改善（P＜0.05），試驗組改善幅度大于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清TRACP-5b、BAP和BGP變化情況比較

治療前，兩組患者血清TRACP-5b、BAP和BGP差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療4個療程后，兩組患者血清TRACP-5b較治療前明顯下降，BAP、BGP較治療前明顯上升（P＜0.05），試驗組改善幅度大于對照組。見表2。

2.3 兩組患者治療前后疼痛評分比較

治療前，兩組患者VAS評分無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療4個療程后，兩組患者疼痛均較前緩解（P＜0.05），試驗組改善幅度大于對照組。見表3。

表3 兩組患者治療前后疼痛評分變化情況比較（± s，分）

表3 兩組患者治療前后疼痛評分變化情況比較（± s，分）

組別 n 治療前（分） 治療后（分） t P試驗組 40 6.66±2.02 1.48±0.42 16.218 0.005對照組 38 6.27±2.11 3.55±1.06 8.153 0.038 t 1.221 31.171 P 0.694 0.001

2.4 兩組患者臨床療效比較

治療4個療程后，試驗組有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較

2.5 不良反應

試驗組和對照組分別出現3例和2例不良反應，表現為惡心欲嘔、腹脹，癥狀較輕，未中斷治療，兩組患者治療前后未出現血尿、肝腎功能異常等情況，兩組差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.163，P=0.687＞0.05）。

3 討論

骨質疏松患者骨的顯微結構退化，骨強度降低和脆性增加，使病理性骨折的風險性增加，且隨著病情進展全身疼痛越發(fā)明顯，嚴重影響其正常工作和生活[6]。藥物治療仍為臨床治療骨質疏松的主要手段，但由于治療周期漫長，不良反應逐漸增多，患者耐受性逐漸下降，預后效果也不能令人滿意[7]。研究骨質疏松的新型治療手段，提高預后效果是臨床醫(yī)師普遍關注的熱點。

PEMFs作為治療骨質疏松的一項無創(chuàng)技術，既往已有多個臨床及基礎研究表明脈沖電磁場可以有效減少絕經后骨量丟失[8]。有專家指出，PEMFs作為骨質疏松的一種輔助治療方法，能夠促進骨細胞生長因子的合成和分泌，促進DNA的合成，從而促進骨細胞的活性[9-10]。國內外研究報道指出，PEMFs促進骨愈合、增加骨密度的作用機制可能有以下幾個方面：（1）電磁場對成骨細胞和破骨細胞作用，即脈沖電磁場能增加破骨細胞凋亡率，減少破骨細胞的數量和降低其活性[11]；（2）電磁場引起下丘腦的促皮質激素釋放激素增加，導致細胞內酶促反應的發(fā)生[12]；（3）電磁場促進軟骨及骨細胞釋放大量鈣離子，加速鈣化過程[13]；（4）電磁場對生長因子的直接作用，通過其旁、自分泌機制參與骨代謝的重建偶聯過程，介導骨質疏松的發(fā)生和發(fā)展，影響骨密度，而且在骨折愈合過程中起重要的調節(jié)作用[14]。

Spadaro等[15]的研究指出，利用PEMFs輔助治療骨質疏松癥能夠在短期內逐步提高患者骨密度水平，見效較快。本研究結果也提示，經過4個療程后，試驗組股骨頸、Wards三角區(qū)、股骨粗隆的骨密度值改善幅度均優(yōu)于對照組，也證實了這一點。另外，本研究中治療后患者血清TRACP-5b、BAP和BGP以及VAS評分改善幅度均優(yōu)于對照組，可見脈沖電磁場聯合阿侖膦酸鈉能明顯改善患者血清骨代謝指標水平，抑制骨吸收，減少骨量丟失，使骨形成大于骨丟失，以提高骨密度，并緩解疼痛癥狀，有利于促進患者康復，這與Lampropoulos等[16]的研究相符。另外，本研究中兩組不良反應較少，主要表現為上消化道癥狀，且輕微，安全性較好。

綜上所述，對絕經后骨質疏松患者采用脈沖電磁場聯合阿侖膦酸鈉治療，其臨床療效明顯優(yōu)于單用阿侖膦酸鈉治療，可有效促進骨形成，抑制骨吸收，從而增加BMD，且不良反應較少，值得臨床大力推廣使用。

[參考文獻]

[1] Jayanand，Bahari J，Lochan R. Effects of low level pulsed radio frequency fields on induced osteoporosis in rat bine[J].Indian J Exp Biol.2003，41（6）：581-586.

[2] 劉勇華，徐萍，吳和平. 脈沖電磁場輔助治療原發(fā)性骨質疏松癥療效分析[J].中國骨質疏松雜志，2014，20（3）：275-278.

[3] 吳善瑜，焦飛虎，孔繁軍. 絕經后婦女骨質疏松癥運用鮭魚素聯合低頻脈沖電磁場治療的臨床分析[J].臨床醫(yī)學，2016，36（8）：4-5.

[4] Nair AV，Shamsuddin K，John PS，et al.Correlation of visual analogue scale foot and ankle （VAS-FA） to AOFAS score in malleolar fractures using Indian language questionnare[J].Foot Ankle Surg，2015，21（2）：125-131.

[5] 張智海，劉忠厚，李娜，等.中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識（第三稿·2014版）[J].中國骨質疏松雜志，2014，20（9）：1007-1010.

[6] Chou CW，Chiang TI，Chang IC，et al.Expression levels of estrogen receptor α mRNA in peripheral blood cells are an independent biomarker for postmenopausal osteoporosis[J].BBA Clin，2016，11（5）：124-129.

[7] Sert C，Mustafa D，Düz MZ，et al.The preventive effect on bone loss of 50-Hz，1-mT electromagnetic field inovariectomized rats[J].J Bone Miner Metab.2002，20（6）：345-349.

[8] 謝肇，李起鴻，許建中，等.脈沖電磁場對去卵巢骨質疏松癥大鼠成骨細胞和破骨細胞的凋亡影響[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志，2007，29（1）：8-12.

[9] 官昌倫，王美江，付斯瑜，等.低頻脈沖電磁場治療骨痛的短期效果 [J].中國康復，2004，19（2）：116-117.

[10] He J，Zhang Y，Chene J，et al.Effect of Pulse electromagnetic fields on the expression NFATc1 and CAⅡmouse osteoclast-like cells[J].Aging Clin Exp Res，2015，27（1）：9-13.

[11] 覃裕，邱冰，朱思剛，等.唑來膦酸鹽聯合脈沖電磁場治療絕經后骨質疏松癥的臨床療效分析[J].中國骨質疏松雜志，2015，21（8）：945-948.

[12] 茹文亞，鈕易蓓，平仁香.鮭魚降鈣素鼻噴劑結合脈沖電磁場治療儀治療骨質疏松性腰痛療效觀察[J].浙江創(chuàng)傷外科，2014，19（3）：431-432.

[13] Chen J，He HC，Xia QJ，et al.Effect of Pulse electromagnetic fields on the mRNA expression of Rank and CAⅡin ovariectomized rat osteoclast-like cell[J].Connect Issue Res.2010，51（1）：1-7.

[14] Zhou J，He HC，Xia QJ，et al.Effect of Pulse electromagnetic fields on bone mass and Wnt/β-catenin signaling pathway in ovariectomized rats[J].Arch Med Res，2012，43（4）：274-282.

[15] Spadaro JA，Bergstrom WH.In vivo and in vitro effects of a pulsed electromagnetic field on net calcium flux in rat calvarial bone[J].Calcif Tissue Int，2002，70（6）：496-502.

[16] Lampropoulos CE，Kalamara P，Konsta M，et al.Osteoporosis and vascular calcification in postmenopausal women：a cross-sectional study[J].Climacteric，2016，6（5）：1-5.