60例矮小患兒采用不同時(shí)間段聯(lián)合用藥激發(fā)生長(zhǎng)激素分泌的臨床效果研究

葉六七，譚益軍，肖葉桃，鄧永明，曾憲金，文瑤

（萍鄉(xiāng)市上栗縣婦幼保健院，江西 萍鄉(xiāng) 337009）

小兒內(nèi)分泌科中常見(jiàn)的疾病之一是矮小癥，導(dǎo)致該病癥的一個(gè)主要原因是生長(zhǎng)激素的缺乏，如果不及時(shí)進(jìn)行治療干預(yù)，極有可能導(dǎo)致患兒成年后身材矮小[1]。目前臨床上對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏的主要診斷方式是進(jìn)行生長(zhǎng)激素的藥理性激發(fā)試驗(yàn)[2-4]。本次研究針對(duì)精氨酸與左旋多巴單日復(fù)合以及兩日序貫的激發(fā)效果進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)對(duì)比，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月～2017年5月期間在本院接受治療的60例矮小患兒參與研究，所有患兒的病歷資料和檢查數(shù)據(jù)均符合矮小癥標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)所有的患兒進(jìn)行病史的詢(xún)問(wèn)，并進(jìn)行身高、體質(zhì)量、骨齡等體格檢查，同時(shí)根據(jù)患者的病情確定患者是否需要進(jìn)行特殊檢查，主要包括B超、MRI、性腺激素檢查、甲狀腺激素檢查等，將不符合矮小癥標(biāo)準(zhǔn)的患兒排除。先采用GH檢測(cè)行運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)，如果峰值不足5 μg/L，再與患者家長(zhǎng)進(jìn)行溝通，進(jìn)一步進(jìn)行藥物激發(fā)試驗(yàn)。

由專(zhuān)業(yè)醫(yī)師在統(tǒng)一時(shí)間對(duì)患兒進(jìn)行身高值的測(cè)定，骨齡評(píng)價(jià)應(yīng)用TW3法及GP圖譜法。T3、T4、TSH測(cè)定采用酶免法（采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光專(zhuān)用試劑盒）。根據(jù)《小兒內(nèi)分泌學(xué)》中正?；純荷砀甙俜治磺€(xiàn)圖及正?；純后w格發(fā)育衡量數(shù)字表來(lái)評(píng)估患兒的身高。

1.2 方法 納入病例隨機(jī)進(jìn)行精氨酸與左旋多巴單日聯(lián)合試驗(yàn)、精氨酸與左旋多巴二日單藥試驗(yàn)。每組激發(fā)人數(shù)為30例。

1.2.1 精氨酸與左旋多巴單日聯(lián)合試驗(yàn)。置靜脈留置針，25%精氨酸（天津精耀藥業(yè)有限公司）0.5 g/kg（最大＜25 g），以注射用水4 ml/kg稀釋溶解后于30 min內(nèi)靜脈滴注完畢。靜滴完藥后30 min始口服左旋多巴（北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司）l0 mg/kg（最大＜500 mg），于精氨酸滴注前后（0、30、60、90、120）min各取血2.5 ml，共5次分離血清測(cè)GH。

1.2.2 精氨酸與左旋多巴二日單藥試驗(yàn)。第1天精氨酸GH激發(fā)試驗(yàn)，第2天左旋多巴GH激發(fā)試驗(yàn)，藥物劑量及方法同前，精氨酸滴注前后（0、30、60、90）及左旋多巴口服后（30、60、90）min采血，分離血清測(cè)GH。

1.2.3 GH檢測(cè)的方法為全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法，這種方法的特異性高、穩(wěn)定性高，并且靈敏度也高，可以在較短的時(shí)間內(nèi)得到檢測(cè)結(jié)果，一般情況下上午完成標(biāo)本的采集工作，下午便可得到結(jié)果。檢測(cè)所示用的儀器是ACCESS全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，由美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)，試劑是該公司所生產(chǎn)的配套試劑盒，批內(nèi)、批間變異系數(shù)不超過(guò)10%。檢測(cè)過(guò)程均按照相關(guān)說(shuō)明和規(guī)定進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 以激發(fā)試驗(yàn)開(kāi)始后，測(cè)得的GH最高值作為峰值，如果峰值超過(guò)5 μg/L，則代表垂體存在應(yīng)答反應(yīng)，如果峰值不足5 μg/L，則代表患兒缺乏GH；如果峰值在5～10 μg/L之間，則代表患兒相對(duì)缺乏GH；如果峰值超過(guò)10 μg/L，則代表人體的GH充足，即激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性[5-6]。陽(yáng)性率即為陽(yáng)性病例占總病例的百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，予以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生長(zhǎng)激素水平比較 兩組患兒在實(shí)驗(yàn)前的生長(zhǎng)激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)過(guò)激發(fā)試驗(yàn)，觀察組患兒的激素水平明顯高于對(duì)照組患兒（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者生長(zhǎng)激素水平比較（±s）

表1 兩組患者生長(zhǎng)激素水平比較（±s）

激發(fā)試驗(yàn)峰值13.57±6.23 17.12±7.02 2.071＜0.05組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)30 30基礎(chǔ)值12.62±2.84 12.44±2.86 0.244＞0.05

2.2 兩組患者試驗(yàn)陽(yáng)性率比較 觀察組患兒的試驗(yàn)陽(yáng)性率為90.0%，對(duì)照組患兒的試驗(yàn)陽(yáng)性率為66.67%。兩組患兒的陽(yáng)性率對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.812，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者試驗(yàn)陽(yáng)性率比較

3 討論

人體的生長(zhǎng)激素主要由腺垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞負(fù)責(zé)分泌，而下丘腦分泌的生長(zhǎng)激素釋放激素和生長(zhǎng)激素釋放抑制激素負(fù)責(zé)調(diào)解人體的生長(zhǎng)激素分泌情況[7-9]。目前對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏的主要評(píng)價(jià)手段是進(jìn)行生長(zhǎng)激素藥理性激發(fā)試驗(yàn)，臨床中主要使用的藥物包括精氨酸、左旋多巴、可樂(lè)定、胰島素等[10-12]，但是單獨(dú)使用任意一種藥物可能會(huì)出現(xiàn)假性生長(zhǎng)激素分泌低下的結(jié)果，因此臨床上更傾向于興奮生長(zhǎng)激素釋放激素的藥物和生長(zhǎng)激素抑制激素的聯(lián)合使用進(jìn)行藥物試驗(yàn)，一般試驗(yàn)方法分為單日復(fù)合或者兩日序貫試驗(yàn)。本次研究中針對(duì)精氨酸和左旋多巴單日復(fù)合與兩日序貫試驗(yàn)的效果進(jìn)行了研究和對(duì)比。

經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，觀察組患兒的生長(zhǎng)激素激發(fā)效果明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒，證明精氨酸和左旋多巴單日復(fù)合方法能更好地激發(fā)生長(zhǎng)激素，并且單日復(fù)合有利于縮短患兒住院的時(shí)間，有利于緩解患兒的生理壓力和心理壓力，也有利于減輕家長(zhǎng)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，在臨床上具有較高的推廣價(jià)值。

綜上所述，氨基酸與左旋多巴單日復(fù)合的方式有利于促進(jìn)生長(zhǎng)激素的激發(fā)，在臨床上具有推廣價(jià)值。

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