抗凝血酶Ⅲ、纖維蛋白單體及狼瘡抗凝物在腫瘤患者診治中的意義

周亞玲，張海宇

（1.成都市第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 成都 610051；2.四川省腫瘤醫(yī)院輸血科，四川 成都 610051）

目前我國腫瘤的發(fā)病率快速提升，具有較高的發(fā)病率和死亡率，對(duì)我國居民健康與社會(huì)經(jīng)濟(jì)造成嚴(yán)重的影響。惡性腫瘤由于復(fù)雜的病理生理改變加上化療、放療等治療手段往往導(dǎo)致機(jī)體呈現(xiàn)高凝血狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)而引起血栓或出血[1]。目前檢測(cè)惡性腫瘤患者血液中的凝血四項(xiàng)，D-二聚體、纖維蛋白原等的研究已很多[2-3]。狼瘡抗凝物是一種新發(fā)現(xiàn)的自身抗體，在機(jī)體抗凝方面有重要作用。AT-Ⅲ，F(xiàn)M和LAC在腫瘤患者中的聯(lián)合檢測(cè)意義尚未查閱到相關(guān)資料。因此本文測(cè)定60例腫瘤患者外周血AT-Ⅲ，F(xiàn)M，LAC含量，旨在為腫瘤患者的輔助診斷、病情預(yù)后評(píng)估提供有利性的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年1月～2017年10月均經(jīng)病理學(xué)檢查并符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤住院患者60例，為惡性腫瘤組，包括肺癌患者25例，乳腺癌患者15例，肝癌患者20例。其中男36例，女24例，年齡40～80歲。正常對(duì)照組為同期50名健康體檢者，男22名，女28名，年齡40～80歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。均排除高凝血狀態(tài)疾病。

1.2 試劑與儀器 使用日本SYSMEX公司CA-7000血凝分析儀測(cè)定AT-Ⅲ，F(xiàn)M活性，LAC比值。所需試劑由儀器廠家直接提供，AT-Ⅲ采用發(fā)色底物法、FM采用免疫比濁法。LAC比值采用凝血酶時(shí)間測(cè)定模式，做LAC篩選試驗(yàn)和確診試驗(yàn)。

1.3 方法 均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈采血1.8 ml，加枸櫞酸鈉0.2 ml以9∶1抗凝，3 000 r/min離心10 min制備乏血小板血漿。取血漿0.1 ml，37℃預(yù)熱240 s后加0.1 ml篩選試劑并記錄血漿凝固時(shí)間（篩選試驗(yàn)比值=患者凝固時(shí)間/對(duì)照凝固時(shí)間）。確診試驗(yàn)同上步驟通過加入0.1 ml確診試劑獲得血漿凝固時(shí)間（確診試驗(yàn)比值=患者凝固時(shí)間/對(duì)照凝固時(shí)間）。LAC比值=篩選試驗(yàn)比值/確診試驗(yàn)比值。所有實(shí)驗(yàn)均采血后2 h內(nèi)完成檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，予以t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

肺癌患者、乳腺癌患者、肝癌患者的FM，LAC值高于正常對(duì)照組（P＜0.05），AT-Ⅲ低于正常對(duì)照組，即腫瘤患者血漿FM，AT-Ⅲ，LAC與正常對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。腫瘤患者之間，AT-Ⅲ，F(xiàn)M活性，LAC比值水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1 兩組患者血漿AT-Ⅲ，F(xiàn)M，LAC比值比較（±s）

表1 兩組患者血漿AT-Ⅲ，F(xiàn)M，LAC比值比較（±s）

組別對(duì)照組腫瘤組P值LAC比值1.03±0.21 2.625±0.42＜0.05例數(shù)50 60 AT-Ⅲ（%）98.2±33.5 64.35±10.32＜0.05 FM（μg/ml）4.65±1.3 12.34±2.96＜0.05

表2 不同腫瘤患者血漿AT-Ⅲ，F(xiàn)M，LAC比值比較（±s）

表2 不同腫瘤患者血漿AT-Ⅲ，F(xiàn)M，LAC比值比較（±s）

LAC比值1.83±0.76 2.41±0.62 2.06±0.37＞0.05組別肺癌組乳腺癌組肝癌組P值例數(shù)25 15 20 AT-Ⅲ（%）60.02±12.13 67.13±8.25 71.00±14.00＞0.05 FM（μg/ml）14.27±3.06 11.34±5.94 10.63±4.37＞0.05

3 討論

AT-Ⅲ是在肝細(xì)胞內(nèi)合成的一種多功能絲氨酸蛋白酶抑制劑，是主要的生理性抗凝物（大約占了血漿總抗凝血活性的（75%～80%）。通過共價(jià)結(jié)合凝血因子及凝血酶等從而使其滅活失去生物活性，進(jìn)一步抑制了內(nèi)外源性與共同凝血途徑而發(fā)揮抗凝作用[4]。若AT-Ⅲ活性降低，則代表著機(jī)體體內(nèi)可能處于高凝狀態(tài)[5]。本研究顯示，腫瘤患者AT-Ⅲ低于對(duì)照組（P＜0.05），可能為腫瘤患者凝血與抗凝血系統(tǒng)已經(jīng)紊亂后呈現(xiàn)出高凝狀態(tài)，機(jī)體為了調(diào)節(jié)這種高凝狀態(tài)進(jìn)而消耗了大量的抗凝血酶Ⅲ所致。由此可見，AT-Ⅲ可作為某些常見惡性腫瘤的輔助診斷。

目前臨床上對(duì)纖溶系統(tǒng)相關(guān)的檢測(cè)指標(biāo)有FIB、FM、DD、FDP等。FM是纖維蛋白原在凝血酶的作用下釋放蛋白肽后形成的纖維蛋白原單體，先于D-D出現(xiàn)，是凝血活化的早期標(biāo)志，能提示凝血酶的活性，反映機(jī)體的一個(gè)高凝狀態(tài)[6]。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者FM含量高于正常對(duì)照組，可能是由于腫瘤細(xì)胞的侵潤(rùn)導(dǎo)致機(jī)體凝血機(jī)制活化，產(chǎn)生了大量的凝血酶，進(jìn)而導(dǎo)致纖維蛋白原分解產(chǎn)生大量纖維蛋白單體。有研究顯示[7-8]，纖維蛋白原及其降解產(chǎn)物在惡性腫瘤患者血漿中明顯增高，與患者后期發(fā)生血栓或出血性疾病有一定的相關(guān)性。與本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果一致。因此FM含量的異常升高可提示患者發(fā)生血栓或出血性疾病的傾向。

狼瘡抗凝物（lupus anticoagulants，LAC）是一種磷脂依賴的病理性自身抗體，為異質(zhì)性的免疫球蛋白。主要通過結(jié)合磷脂而影響磷脂依賴性凝固試驗(yàn)來干擾凝血過程，使凝血時(shí)間延長(zhǎng)產(chǎn)生抗凝作用。LAC比值持續(xù)升高的患者被認(rèn)為發(fā)生血栓的幾率增加，同時(shí)發(fā)生不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)、死胎、易栓癥及某些自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也增大[9]。本研究結(jié)果顯示，腫瘤患者LAC比值高于正常對(duì)照組（P＜0.05），可能由于腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致免疫和體液免疫功能異常，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生較多的自身抗體所致。而LAC的生成增加又進(jìn)一步破壞機(jī)體的抗凝系統(tǒng)使癌癥患者易發(fā)生血栓傾向，這與相關(guān)研究結(jié)果一致[10]。而腫瘤患者之間LAC比值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明腫瘤的類型對(duì)LAC無影響。因此，LAC比值升高可以提示臨床腫瘤患者血栓前狀態(tài)的存在。

惡性腫瘤患者由于體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的各種復(fù)雜機(jī)理，均有不同程度的凝血和纖溶異常。往往病情嚴(yán)重、發(fā)展迅速且預(yù)后兇險(xiǎn)。因此，早發(fā)現(xiàn)，早診斷是治療的關(guān)鍵。通過本文的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)患者血漿中AT-Ⅲ，F(xiàn)M，LAC水平，能更有效地為某些常見惡性腫瘤的早期診斷及治療提供參考指標(biāo)。

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