細(xì)胞學(xué)涂片與病理組織學(xué)方法在原發(fā)性支氣管肺癌診斷中的對(duì)比觀察

楊海燕，劉利，周春花，楊農(nóng)

（湖南省腫瘤醫(yī)院肺胃腸內(nèi)科，湖南 長(zhǎng)沙 410000）

原發(fā)性支氣管肺癌是目前發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤[1]，根據(jù)病理類型，分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌兩大類，其中非小細(xì)胞肺癌以腺癌和鱗癌最常見(jiàn)[2]。非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌治療原則明顯不同[3]，因此，明確病理分型是治療的首要前提，而病理診斷的常見(jiàn)方法有：肺穿刺、支氣管鏡、E-BUS或轉(zhuǎn)移性淺表淋巴結(jié)活檢等[4-8]，經(jīng)上述操作后到獲取組織學(xué)結(jié)果的時(shí)間大約為4～5天。在獲取活檢組織的同時(shí)，往往常規(guī)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)涂片，相比組織病理學(xué)檢查，涂片細(xì)胞學(xué)檢查更加快捷、方便，不僅對(duì)于原發(fā)性支氣管肺癌的診斷具有重要意義，而且部分病例通過(guò)細(xì)胞學(xué)涂片可明確分型。但是，細(xì)胞學(xué)病理與組織學(xué)病理到底有多高的符合率，各研究中心報(bào)道各異[9-11]，本研究回顧性分析了456例經(jīng)淋巴結(jié)活檢、肺穿刺、支氣管鏡或E-BUS檢查的病例，與組織學(xué)病理相比較，分析細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)原發(fā)性支氣管肺癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2014年8月～2016年4月在湖南省腫瘤醫(yī)院經(jīng)淋巴結(jié)活檢、肺穿刺、支氣管鏡或E-BUS檢查的456例患者，其中淋巴結(jié)活檢91例，肺穿刺177例，支氣管鏡檢查140例，E-BUS檢查48例。所有患者均有活檢標(biāo)本及配對(duì)細(xì)胞學(xué)涂片。

1.2 方法

1.2.1 組織學(xué)檢查：活檢標(biāo)本經(jīng)福爾馬林固定、組織脫水、石蠟包埋、切片，再經(jīng)HE染色后，在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行腫瘤分型診斷，必要時(shí)行相關(guān)免疫組織化學(xué)檢查。病理類型包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、小細(xì)胞肺癌或其它。

1.2.2 細(xì)胞學(xué)檢查：經(jīng)淋巴結(jié)活檢、肺穿刺、E-BUS標(biāo)本或支氣管鏡刷檢涂片，用95%的乙醇固定30 min后再采用HE染色，在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行定性及分型診斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組織學(xué)與細(xì)胞學(xué)檢查定性符合率 共對(duì)456例患者進(jìn)行組織學(xué)活檢，組織學(xué)診斷的陽(yáng)性率為92.8%（423/456），細(xì)胞學(xué)診斷的陽(yáng)性率為80.5%（347/456）。細(xì)胞學(xué)診斷中，其中淋巴結(jié)活檢涂片陽(yáng)性率最高，達(dá)100.0%（91/91），支氣管鏡刷片細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性率最低，為57.9%（81/140），發(fā)現(xiàn)在淋巴結(jié)穿刺、肺穿刺、E-BUS組中組織學(xué)檢測(cè)和細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在支氣管鏡組中，細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的陽(yáng)性率低于組織學(xué)檢測(cè)（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩種方法陽(yáng)性結(jié)果[n（%）]Table 1 The positive rates by two different methods[n(%)]

2.2 細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)病理分型符合率 細(xì)胞學(xué)診斷與組織學(xué)診斷病理分型總符合率為39%，456例患者中，有13例細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)診斷均為陰性，38例同時(shí)診斷為小細(xì)胞肺癌，42例同時(shí)診斷為腺癌，84例同時(shí)診斷為鱗癌。按病理類型來(lái)分，鱗癌的一致性最高，為64.1%，小細(xì)胞肺癌的一致性為45.8%，腺癌的一致性最低，為20.4%。按取材方法來(lái)分，淋巴結(jié)穿刺、肺穿刺、支氣管鏡、E-BUS 4種方法的符合率分別為37.9%、46.3%、35.6%和28.3%，見(jiàn)表2。

表2 4種方法細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)分型符合率[n（%）]Table 2 The pathological coincidence rate of cytology with histology by four different methods[n(%)]

3 討論

細(xì)胞學(xué)檢查是原發(fā)性支氣管肺癌篩查及早期診斷的重要手段，具有快捷、方便、取材容易、操作風(fēng)險(xiǎn)低的特點(diǎn)，具有較高的臨床實(shí)用性[12-13]。細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)于確定良惡性具有較高的靈敏度，本研究中靈敏度達(dá)80.5%，然而，細(xì)胞學(xué)最大的問(wèn)題在于無(wú)法進(jìn)行準(zhǔn)確的病理分型，細(xì)胞學(xué)分型與組織學(xué)分型存在一定差異[9，11]，本研究中的吻合率僅為39%，因此，無(wú)法依據(jù)細(xì)胞學(xué)分型決定具體治療方案。但是，聯(lián)合組織學(xué)與細(xì)胞學(xué)檢查可以進(jìn)一步提高診斷率[10]。腺癌、鱗癌與小細(xì)胞肺癌三種病理類型中，其中以鱗癌細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)吻合率最高，其次是小細(xì)胞肺癌，腺癌的吻合率最低，可能是因?yàn)轺[癌及小細(xì)胞肺癌具有更典型的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，而腺癌，尤其是低分化腺癌在細(xì)胞學(xué)涂片水平形態(tài)學(xué)不典型，且無(wú)法像組織學(xué)病理檢查一樣，能獲取完整的腺體結(jié)構(gòu)以協(xié)助形態(tài)學(xué)判斷。從細(xì)胞學(xué)來(lái)源來(lái)看，淋巴結(jié)穿刺細(xì)胞學(xué)涂片陽(yáng)性率最高，肺穿刺陽(yáng)性率次之，支氣管鏡及EBUS陽(yáng)性率最低，并與既往文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)相比更低，可能是因?yàn)楸驹毫馨徒Y(jié)穿刺細(xì)胞學(xué)涂片是在細(xì)胞室進(jìn)行，獲取標(biāo)本后馬上固定，及時(shí)閱片，從而標(biāo)本固定較好，變形較少；而支氣管鏡刷片及肺穿刺涂片后未能馬上固定，E-BUS檢查，更兼因?yàn)榧?xì)胞擠壓嚴(yán)重，影響細(xì)胞學(xué)水平形態(tài)學(xué)的判斷。

由此可見(jiàn)，要提高細(xì)胞學(xué)診斷水平，除了從事診斷的病理工作人員具有豐富的閱片經(jīng)驗(yàn)、扎實(shí)的病理學(xué)基礎(chǔ)及高度的責(zé)任心以外，留取標(biāo)本的過(guò)程及保存方法也很重要，在以后的臨床實(shí)踐中，有兩點(diǎn)需要注意：①細(xì)胞學(xué)取材后要及時(shí)、有效地固定；②細(xì)胞學(xué)涂片結(jié)果與組織學(xué)結(jié)果吻合率低，一般情況下不應(yīng)憑借細(xì)胞學(xué)涂片決定治療方案，但是在有些特殊情況，如病情緊急，細(xì)胞學(xué)提示惡性，尤其是小細(xì)胞肺癌的患者，結(jié)合臨床特點(diǎn)，按照細(xì)胞學(xué)進(jìn)行治療，可以爭(zhēng)取時(shí)間贏得治療機(jī)會(huì)。

[1] Ferlay J,Soerjomataram I,Dikshit R,et al.Cancer incidence and mortality worldwide:sources,methods and major patterns in GLOBOCAN.2012[J].Int J Cancer,2015,136(5):E359-E386.

[2] Travis WD,Brambilla E,Nicholson AG,et al.The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors:Impact of Genetic,Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification[J].J Thorac Oncol,2015,10(9):1243-1260.

[3] Micke P,Mattsson JS,Djureinovic D,et al.The Impact of the Fourth Edition of the WHO Classification of Lung Tumours on Histological Classification of Resected Pulmonary NSCCs[J]. J Thorac Oncol,2016,11(6):862-872.

[4] 席素雅,徐鈺,高占成.CT引導(dǎo)下肺穿刺組織活檢在肺部疾病中的診斷意義[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2016,16(5):490-494.

[5] 迪麗努爾·烏甫爾,克麗別娜·吐?tīng)栠d,李晗,等.PET/CT、支氣管鏡及聯(lián)合腫瘤標(biāo)記物在肺癌中的診斷價(jià)值[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,40(2):181-183.

[6] 李正付,周亮.EBUS-TBNA結(jié)合免疫組化在老年肺癌診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2017,37(18):4553-4556.

[7] 閆崴,韓翔,何萍,等.超聲支氣管鏡下穿刺活檢對(duì)縱隔、肺門淋巴結(jié)腫塊的診療研究[J].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(2):127-130.

[8] 方萍,靳慶芝,李維,等.經(jīng)超聲支氣管鏡引導(dǎo)針吸活檢術(shù)在肺部以及縱膈疾病診斷中的價(jià)值及應(yīng)用[J].中華肺部疾病雜志,2015,8(6):689-693.

[9] 戎榮,吳妍,姚青,等.肺穿刺活檢標(biāo)本細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)檢查的比較分析[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2015(2):181-183.

[10]趙媛,趙永剛,陳昊,等.CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)聯(lián)合檢查的診斷價(jià)值[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2016(12):1371-1373.

[11]李波,王菁,李月川.兩種方法獲得的非小細(xì)胞肺癌標(biāo)本病理結(jié)果的差異[J].天津醫(yī)藥,2015,43(6):646-648.

[12]李小波,張暢.纖維支氣管鏡下液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)診斷肺癌的臨床價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2017,28(15):2489-2591.

[13]陳學(xué)敬,周立娟,張莉,等.痰、支氣管鏡刷檢和胸腔積液涂片3種細(xì)胞學(xué)方法在原發(fā)性肺癌診斷中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2015,44(5):132-134.

[14]譚亞軍,王廣志,季先友,等.組織學(xué)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查在小細(xì)胞肺癌診斷中的應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2017,23(10):136-137.

[15]丁順,余茂武.探討細(xì)胞學(xué)在原發(fā)性肺癌診斷中的作用[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2016,14(28):60-62.