右美托咪定不同給藥方式對膝關(guān)節(jié)炎全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及炎性反應(yīng)的影響

何 桃，陳洪文，楊 毅，秦志均

膝關(guān)節(jié)炎是目前臨床最常見骨關(guān)節(jié)炎之一，其致病原因及具體發(fā)病機制尚未完全闡述清楚[1]。近年來，隨著醫(yī)學技術(shù)進步和發(fā)展，多種治療藥物及方案逐漸被人們所接受，其中關(guān)節(jié)置換術(shù)在目前臨床的應(yīng)用逐漸廣泛化，但有資料顯示，大部分患者經(jīng)膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后均存在著疼痛不適，且由于手術(shù)過程中的多種刺激可導致患者術(shù)后呈現(xiàn)不同程度的炎性反應(yīng)，故減輕患者術(shù)后疼痛以及炎性反應(yīng)是目前臨床的研究熱點[2-3]。有研究報道，右美托咪定是臨床全麻或局麻時的一種輔助用藥，其可穩(wěn)定血流動力學和降低圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率[3-4]，且有文獻證實右美托咪定1.0 μg/kg混合局麻藥行外周神經(jīng)阻滯，可以延長局麻藥的鎮(zhèn)痛時間，適用于術(shù)后鎮(zhèn)痛[5]，適量的右美托咪定肌內(nèi)注射對于手術(shù)患者術(shù)后疼痛也具有一定的鎮(zhèn)痛效果，但二者臨床價值比較的相關(guān)報道較少[6-7]。本研究回顧性分析184例行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的膝關(guān)節(jié)炎患者臨床資料，旨在探討右美托咪定不同用藥方式對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及炎性反應(yīng)的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2015年1月—2016年1月雅安市中醫(yī)醫(yī)院收治的膝關(guān)節(jié)炎184例。納入標準：①均符合2005年世界衛(wèi)生組織(WHO)中膝關(guān)節(jié)炎明確診斷標準[8]；②均符合膝關(guān)節(jié)置換術(shù)治療指征；③本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準；④所有納入研究者均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：①伴有原發(fā)性心、肺、肝、腦等器官疾病者；②入院前服用鎮(zhèn)痛藥物治療者；③存在股神經(jīng)阻滯禁忌證和神經(jīng)肌肉疾病者；④存在精神溝通障礙者。男106例，女78例，年齡50～80(64.58±9.64)歲，病程為1～5(4.86±2.34)年，病變部位：左側(cè)98例，右側(cè)86例，按照ASA分級標準[9]：Ⅰ級102例，Ⅱ級82例。根據(jù)給藥方法分為A組94例和B組90例。2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、ASA分級和病變部位比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的膝關(guān)節(jié)炎臨床資料比較

注：A組在麻醉誘導前靜脈泵注右美托咪定1.0 μg/kg，B組予以右美托咪定1.0 μg/kg肌內(nèi)注射

1.2方法 所有患者完善術(shù)前準備后開通外周靜脈，進行常規(guī)靜脈誘導后行氣管插管，術(shù)中采用七氟醚、丙泊酚、舒芬太尼及羅庫溴銨進行麻醉維持，在靜吸聯(lián)合全麻下行單側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)。手術(shù)順利結(jié)束后將患者妥善安置于麻醉恢復室，密切監(jiān)測患者生命體征等病情變化。2組在麻醉誘導前均在超聲(索諾聲有限公司)引導下行股神經(jīng)阻滯。A組在麻醉誘導前15 min內(nèi)靜脈泵注右美托咪定(四川國瑞藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20110097)1.0 μg/kg；B組予以右美托咪定1.0 μg/kg(2 ml)行股四頭肌起始部肌內(nèi)注射。股神經(jīng)阻滯方法：取平臥位，選擇腹股溝入路，采用平面內(nèi)技術(shù)直視下進針，用藥液把股神經(jīng)包裹起來，呈“甜圈征”，注藥時需注意回抽。

1.3觀察指標 比較2組術(shù)后第一次使用鎮(zhèn)痛泵時間，術(shù)后24 h鎮(zhèn)痛泵內(nèi)舒芬太尼用量及疼痛情況，并檢測2組術(shù)后C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)的水平，且記錄2組治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。疼痛情況采用視覺模擬量表(VAS)評分法對患者的關(guān)節(jié)疼痛癥狀進行評估，總分為10分，得分越高表明其疼痛越嚴重[10]。檢測方法：所有患者在檢測當天清晨于空腹狀態(tài)下抽取靜脈血液5 ml，采用3000 r/min離心，通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測CRP、IL-6和IL-10水平[11]。

2 結(jié)果

2.1術(shù)后情況 A組術(shù)后第1次使用鎮(zhèn)痛泵的時間較B組明顯延長，且術(shù)后24 h舒芬太尼用量較B組減少，術(shù)后疼痛較B組減輕，2組術(shù)后疼痛較術(shù)前減輕，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

2.2炎性因子水平 術(shù)后A組CRP、IL-6和IL-10水平低于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A組手術(shù)前后CRP、IL-6和IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),B組術(shù)后炎性因子水平均高于術(shù)前(P<0.05)。見表3。

2.3不良反應(yīng) A組發(fā)生不良反應(yīng)6例(6.38%)，其中高血壓、低血壓和心動過緩各2例，B組出發(fā)生4例(4.44%)，其中高血壓2例，低血壓和心動過緩各1例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組不良反應(yīng)均給予對癥處理后好轉(zhuǎn)。

表2 2組膝關(guān)節(jié)炎全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)術(shù)后情況比較

注：A組在麻醉誘導前靜脈泵注右美托咪定1.0 μg/kg，B組予以右美托咪定1.0 μg/kg肌內(nèi)注射；與術(shù)前比較，aP<0.05

表3 2組膝關(guān)節(jié)炎全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)前后相關(guān)炎性因子水平比較

注：A組在麻醉誘導前靜脈泵注右美托咪定1.0 μg/kg，B組予以右美托咪定1.0 μg/kg肌內(nèi)注射；與術(shù)前比較，aP<0.05

3 討論

近年來，隨著手術(shù)患者的不斷增多，右美托咪定的應(yīng)用逐漸廣泛化，隨之給藥方法不斷多樣化[12]。根據(jù)以往資料可知，靜脈給藥、肌內(nèi)注射以及混合局麻藥一起用于外周神經(jīng)阻滯是右美托咪定在臨床上用于術(shù)后鎮(zhèn)痛最常用的給藥方式，但關(guān)于其最適合的給藥方式尚未見明確報道[13-14]。

有學者提出，右美托咪定通過靜脈給藥可導致患者出現(xiàn)低血壓和心動過緩等[15]。另一方面，由相關(guān)藥物學研究可知，右美托咪定在靜脈給藥后其藥物清除半衰期為2 h，主要通過肝臟代謝，在體內(nèi)停留有效時間僅為3.86 h，故在手術(shù)結(jié)束后通過靜脈給藥的右美托咪定在體內(nèi)停留時間較短，從而對術(shù)后維持長時間的鎮(zhèn)痛效果有著一定的影響[16-17]。本研究結(jié)果顯示，A組術(shù)后第1次使用鎮(zhèn)痛泵的時間較B組延長，術(shù)后24 h使用舒芬太尼的劑量少于B組，術(shù)后疼痛較B組減輕。提示通過靜脈給藥的右美托咪定混合局麻行外周神經(jīng)阻滯對全膝關(guān)節(jié)置換患者可延長術(shù)后鎮(zhèn)痛時間，符合既往研究結(jié)果[18]?？紤]原因可能為右美托咪定經(jīng)肌內(nèi)注射進入機體后，血藥濃度達峰所需時間為60 min，可以較快被代謝掉而損失藥效，而曾有藥物學研究顯示，0.25%羅哌卡因20 ml在行股神經(jīng)阻滯后患者術(shù)后鎮(zhèn)痛時間一般維持在8 h左右[19-20]，由此看來，右美托咪定肌內(nèi)注射在延長羅哌卡因股神經(jīng)阻滯術(shù)后鎮(zhèn)痛持續(xù)時間方面無明顯臨床意義，故靜脈給藥可能更為合適。除此之外，曾有文獻報道，右美托咪定的不同給藥方式對手術(shù)患者術(shù)后的應(yīng)激炎性反應(yīng)均有不同的影響[21]。結(jié)合以往臨床資料可知，膝關(guān)節(jié)置換術(shù)創(chuàng)傷較大，術(shù)中刺激及術(shù)后疼痛均可導致患者體內(nèi)炎性應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，從而促進炎性因子的大量釋放[22]。本研究結(jié)果顯示，A組術(shù)后炎性因子水平低于B組，可能與鎮(zhèn)痛作用有關(guān)，鎮(zhèn)痛時間越長，患者疼痛程度相對較輕而對機體刺激較小，從而減少炎性反應(yīng)的發(fā)生和炎性因子的釋放[23]。本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，且經(jīng)對癥治療后均緩解或好轉(zhuǎn)，與以往報道結(jié)果一致[24]，提示右美托咪定靜脈泵注具有一定的安全性。

綜上所述，靜脈給藥右美托咪定混合羅哌卡因行股神經(jīng)阻滯對維持全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛時間更長，且可一定程度緩解或減弱患者術(shù)后炎性反應(yīng)狀態(tài)，可作為臨床首選給藥方式。但本研究所選樣本含量過小及研究時間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長研究時間進一步探討。

[參考文獻]

[1] Li J, Wang H, Dong B,etal. Adding dexmedetomidine to ropivacaine for femoral nerve block inhibit local inflammatory response[J].Minerva Anestesiologica, 2017,83(6):148-150.

[2] 謝小娟,樊冬梅,齊朋偉.右美托咪定對感染性休克患者術(shù)后免疫功能及炎癥因子的影響[J].國際免疫學雜志,2016,39(1):34-37.

[3] 潘路平,沈文生,許曉齊,等.右美托咪定不同用藥方式對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響[J].中國新藥與臨床雜志,2017，36(6):353-356.

[4] 何非,鮑永娟,吳麗,等.右美托咪定混合羅哌卡因局部用藥對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者止血帶相關(guān)高血壓的防治效果[J].中華麻醉學雜志,2015，35(12):1431-1434.

[5] 吳燾,張國秋,張廣源,等.氨甲環(huán)酸不同給藥方案對全髖關(guān)節(jié)置換類風濕關(guān)節(jié)炎患者預(yù)后的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2016,28(7):86-91.

[6] 徐永成,祝平,張建楠,等.右美托咪定預(yù)處理對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后連續(xù)股神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛效果的影響[J].江蘇醫(yī)藥,2016,42(18):2004-2006.

[7] 戚小航,孫東輝,劉沁爽,等.不同劑量右美托咪定聯(lián)合噴他佐辛對老年膝關(guān)節(jié)置換術(shù)病人腦氧代謝平衡與血流動力學影響[J].實用老年醫(yī)學,2017，31(5):469-472.

[8] Zhang J， Wang Z， Wang Y，etal. The effect of dexmedetomidine on inflammatory response of septic rats[J].BMC Anesthesiol, 2015,15:68.

[9] 張曉紅,楊旺燕,傅潤喬.地佐辛復合不同劑量右美托咪定在老年雙膝關(guān)節(jié)置換術(shù)中的應(yīng)用效果研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(14):1578-1580.

[10] 張建楠,柳嬌,徐敏逸,等.右美托咪啶輔助連續(xù)股神經(jīng)阻滯對膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響[J].中國醫(yī)師雜志,2016,18(4):501-504.

[11] 焦順成,申海波,杜立,等.全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期多模式超前鎮(zhèn)痛的臨床效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2015,27(9):64-68.

[12] 朱富祖,白毅平,卓帥,等.右美托咪定對老年患者髖關(guān)節(jié)置換圍術(shù)期炎癥反應(yīng)和腎臟功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2017，28(10):98-102.

[13] 金鑫,金超,周艷瑾.右美托咪定對老年患者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后認知功能障礙及圍術(shù)期T淋巴細胞亞群的影響[J].中國藥房,2016，27(2):242-245.

[14] 高潔,畢翻利.右美托咪定復合舒芬太尼對結(jié)腸癌術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及炎性反應(yīng)的影響[J].實用癌癥雜志,2017,32(1):87-89,93.

[15] 肖劍,羅星燎,李文昌,等.不同濃度右美托咪定對全身麻醉下胸腰椎體手術(shù)老年患者免疫與認知功能障礙的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2016,13(6):775-778.

[16] 金丹,白云,吳輝.右美托咪定輔助舒芬太尼鎮(zhèn)痛對CPB下心臟瓣膜置換術(shù)后病人應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)的影響[J].中華麻醉學雜志,2016,36(1):49-52.

[17] Yun S H, Park J C, Kim S R,etal. Effects of Dexmedetomidine on Serum Interleukin-6, Hemodynamic Stability, and Postoperative Pain Relief in Elderly Patients under Spinal Anesthesia[J].Acta Med Okayama, 2016,70(1):37-43.

[18] 高義,石磊,王俊霞,等.不同劑量右美托咪定對嬰幼兒體外循環(huán)后炎性因子的影響[J].河北醫(yī)藥,2016，38(2):177-180.

[19] 焦順成,曹立峰,杜立,等.膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎股骨遠端旋轉(zhuǎn)解剖標志變化及其臨床意義[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2016,28(1):69-72.

[20] 王麗,林涵淼,邢珍,等.右美托咪定超前鎮(zhèn)痛對體外循環(huán)下行心臟瓣膜置換術(shù)患者肺炎性反應(yīng)的影響[J].山東醫(yī)藥,2017,57(28):57-59.

[21] 王民,楊永安,耿垚,等.右美托咪定對頸內(nèi)動脈剝脫術(shù)患者術(shù)后認知功能及炎性反應(yīng)的影響[J].安徽醫(yī)藥,2016,20(4):776-779.

[22] Tang C, Huang X, Kang F,etal. Intranasal Dexmedetomidine on Stress Hormones, Inflammatory Markers, and Postoperative Analgesia after Functional Endoscopic Sinus Surgery[J].Mediators of Inflammation, 2015,2015(6):939431.

[23] 何綺霞,盧燕,莫堅,等.不同劑量右美托咪定靜脈泵注對切痂植皮術(shù)燒傷患者炎癥反應(yīng)的影響[J].山東醫(yī)藥,2016，56(1):89-91.

[24] 戎小萍,楊秋紅,翁海燕,等.不同劑量右美托咪定對婦科腹腔鏡圍手術(shù)期血流動力學及等的影響[J].中國婦幼健康研究,2017,28(2):190-193.