CIK細(xì)胞治療消化系統(tǒng)腫瘤的效果

孫潔 王星 王翠芳 張春陽(yáng)

[摘要]目的 探討CIK細(xì)胞治療消化系統(tǒng)腫瘤的效果。方法 選取2012年1月1日～2014年2月25日我院收治的消化系統(tǒng)腫瘤患者100例為研究對(duì)象，按照消化系統(tǒng)腫瘤患者治療措施的差異分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組，每組50例。其中對(duì)照組實(shí)施姑息減癥治療，實(shí)驗(yàn)組則實(shí)施CIK細(xì)胞治療，對(duì)比兩組消化系統(tǒng)腫瘤患者治療結(jié)果的差異性。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者的CD3+與CD3+CD8+的水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者的OS與PFS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者的生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者的腫瘤標(biāo)志物（CA724、CA199）顯著低于對(duì)照組（P<0.05），兩組腹腔積液水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 消化系統(tǒng)腫瘤患者接受CIK細(xì)胞治療，可以對(duì)患者的免疫力、生活水平以及腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行改善，但是在生存期、腹腔積液等方面無(wú)顯著的改善效果。

[關(guān)鍵詞]消化系統(tǒng)腫瘤；CIK細(xì)胞；生物治療

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）2（b）-0086-03

CIK cells in the treatment of digestive system tumors

SUN Jie1 WANG Xing1 WANG Cui-fang1 ZHANG Chun-yang2

1.Department of Pathology，Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical University，Liaoning Province，Shenyang 110024，China；2.Department of Emergency，Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical University，Liaoning Province，Shenyang 110024，China

[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effect of cik cells on digestive system tumors.Methods From January 1，2012 to February 25，2014，100 cases of digestive system tumor patients in our hospital were selected as the research objects，according to the differences in treatment measures of digestive system tumor patients were divided into control group，experimental group，50 cases in each group.The control group was treated with palliative treatment，while the experimental group was treated with CIK cells.The difference of treatment results between the two groups were compared.Results The levels of CD3+ and CD3+CD8+ in the experimental group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in OS and PFS （P>0.05）.The quality of life of the experimental group was significantly better than that of the control group （P<0.05）.The tumor markers （CA 724，CA199） in the experimental group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the level of peritoneal effusion between the two groups （P>0.05）.Conclusion Patients with digestive system tumors receiving CIK cell therapy can improve their immunity，living standards and tumor markers，but there is no significant improvement in survival time，peritoneal effusion and other aspects.

[Key words]Digestive system tumors；CIK cells；Biotherapy

消化系統(tǒng)腫瘤是惡性腫瘤之一，其具有較高的死亡率和發(fā)生率，其死亡率占據(jù)惡性腫瘤的首位[1]。隨著靶向治療、化療、放療、手術(shù)治療等綜合治療措施的應(yīng)用，使得消化道腫瘤患者的生存率得到了一定程度的提高。若消化系統(tǒng)腫瘤患者經(jīng)綜合治療后無(wú)效或處于疾病的晚期，則可為患者實(shí)施姑息治療[2-3]。隨著醫(yī)療技術(shù)水平的不斷發(fā)展，使得分子免疫技術(shù)和分子生物技術(shù)在不斷的發(fā)展，其中腫瘤生物治療具有特異性殺傷的效果，且毒副作用小，已經(jīng)逐漸被應(yīng)用于惡性腫瘤的治療中[4-5]。CIK（細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞）生物治療已經(jīng)在臨床中被廣泛的應(yīng)用。本文主要對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤患者接受CIK細(xì)胞治療的價(jià)值作分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月1日～2014年2月25日我院收治的消化系統(tǒng)腫瘤患者100例為研究對(duì)象，按照消化系統(tǒng)腫瘤患者治療措施的差異分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組，每組50例。實(shí)驗(yàn)組男36例，女14例；平均年齡（63.89±3.58）歲；其中2例胰腺癌，11例胃癌，9例結(jié)腸癌，12例肝癌，16例食管癌。對(duì)照組男35例，女15例；平均年齡（63.90±3.56）歲；其中1例胰腺癌，10例胃癌，10例結(jié)腸癌，11例肝癌，18例食管癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間在4周以上，KPS評(píng)分在50分以上；③知情同意參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在器官移植后，免疫抑制劑長(zhǎng)時(shí)間使用者，或正使用免疫抑制劑治療者；②存在凝血功能?chē)?yán)重異常者；③伴有活動(dòng)性出血史者；④1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)心肌梗塞者；⑤感染未控制者；⑥體質(zhì)嚴(yán)重過(guò)敏者；⑦癲癇患者；⑧自身存在嚴(yán)重免疫性疾病者。本次研究已通過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，自愿參與本次研究，兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組消化系統(tǒng)腫瘤患者接受姑息減癥治療，即根據(jù)患者的具體疾病情況，選擇合理的放療、化療、放化療結(jié)合等措施治療。

實(shí)驗(yàn)組消化系統(tǒng)腫瘤患者接受CIK細(xì)胞治療，在CIK細(xì)胞培養(yǎng)的第12～14 d，采用輸血器，直接為患者實(shí)施靜脈輸注治療，患者回輸?shù)募?xì)胞數(shù)目每次為1×109～3×109。

CIK細(xì)胞培養(yǎng)：在GMP中心實(shí)驗(yàn)室中，實(shí)施CIK細(xì)胞的誘導(dǎo)培養(yǎng)，每次進(jìn)行輸注和換液前均實(shí)施無(wú)菌檢測(cè)，在檢測(cè)結(jié)果為陰性的狀態(tài)下，即可實(shí)施輸注，細(xì)胞活性應(yīng)在98%以上。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療后的淋巴細(xì)胞亞群的差異性進(jìn)行觀察分析，包括CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+（采集其外周靜脈血作為檢驗(yàn)標(biāo)本，采集量為3 ml，以自動(dòng)淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)）。對(duì)比兩組患者的PFS（疾病無(wú)進(jìn)展生存期）和OS（生存期）的差異性。同時(shí)，對(duì)兩組消化系統(tǒng)腫瘤患者治療前后的生活質(zhì)量和輔助檢查情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，生活質(zhì)量主要包括睡眠（EORTC評(píng)分，1～4分，分?jǐn)?shù)越低，表示睡眠質(zhì)量越好）、飲食（QLQ-C30評(píng)分，1～3分，分?jǐn)?shù)越低，表示飲食越好）、疼痛（FACES法，面部表情疼痛測(cè)定法，0～6分，分?jǐn)?shù)越低，疼痛感越輕）、KPS（卡氏評(píng)分，0～100分，分?jǐn)?shù)越高，表示健康狀況越好）等情況，輔助檢查主要包括腫瘤標(biāo)志物（CA724：腫瘤抗原724，CA199：腫瘤抗原199，CA242：腫瘤抗原242，CEA：癌胚抗原）、腹腔積液情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者淋巴細(xì)胞亞群的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的CD3+與CD3+CD8+的水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者的OS與PFS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者生活質(zhì)量、輔助檢查結(jié)果的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者的腫瘤標(biāo)志物（CA724、CA199）顯著低于對(duì)照組（P<0.05），兩組腹腔積液水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

CIK細(xì)胞的制備較為簡(jiǎn)單，其受到化學(xué)因素、物理因素等影響較小，可以起到較好的抗腫瘤作用，其在腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)預(yù)防和治療中應(yīng)用，可取得較高的價(jià)值，其與化療、放療聯(lián)合應(yīng)用已經(jīng)是對(duì)惡性腫瘤患者實(shí)施綜合治療的主要措施，其在無(wú)法進(jìn)行放療、化療和手術(shù)治療的晚期患者中也可取得較好的治療效果[6-7]。晚期惡性腫瘤患者，其機(jī)體素質(zhì)較差，且存在器官功能減退的情況，為其實(shí)施姑息性放療或化療，會(huì)出現(xiàn)難以耐受的情況[8]。CIK細(xì)胞治療屬于生物治療的一種，其具有副作用少、安全性高、抗腫瘤廣譜的特點(diǎn)，可在一定程度的延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，對(duì)其生活質(zhì)量進(jìn)行改善[9-10]。

CIK細(xì)胞在腫瘤疾病患者治療中，若患者的腫瘤細(xì)胞數(shù)量在10×106以下，則CIK細(xì)胞能夠促進(jìn)患者免疫功能的康復(fù)以及重建，且可使得腫瘤細(xì)胞不斷凋亡，其主要是對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效的抑制，從而減少患者出現(xiàn)疾病轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的情況[11-12]。CIK細(xì)胞可以對(duì)顆粒酶/穿孔素等顆粒釋放，使得腫瘤細(xì)胞發(fā)生裂解，起到殺傷腫瘤殘余病灶的目的，將NK細(xì)胞活性和淋巴細(xì)胞亞群比率提高，從而促進(jìn)患者機(jī)體中的T淋巴細(xì)胞增殖，將其免疫作用加強(qiáng)，更好將腫瘤細(xì)胞殺傷[13]。CIK細(xì)胞在消化系統(tǒng)腫瘤治療中應(yīng)用，可以對(duì)患者消化系統(tǒng)的CD4+CD25+treg細(xì)胞進(jìn)行抑制，將患者的消化系統(tǒng)免疫功能提高，從而控制患者疾病的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[14]。CIK細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)，可以對(duì)IL-2（白細(xì)胞介素-2）、TNF-α（腫瘤壞死因子α）、IFN-γ（細(xì)胞因子γ干擾素）等細(xì)胞因子進(jìn)行釋放，抑制腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生，對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，將腫瘤細(xì)胞殺傷[15]。

綜上所述，CIK細(xì)胞應(yīng)用于消化系統(tǒng)腫瘤患者的治療中，在患者腹腔積液、肝功能、免疫功能狀態(tài)等方面無(wú)顯著的改善效果，但是其能夠促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高，改善其腫瘤標(biāo)志物水平，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2017-11-17 本文編輯：白 婧）