水飛薊賓對乙型肝炎患者肝功能的療效觀察

方楚葵，蔡紀(jì)平 （汕尾市人民醫(yī)院，廣東 汕尾 516600）

乙型肝炎多因乙型肝炎病毒（hepadnavividae，HBV）感染所致，臨床上主要伴有肝區(qū)疼痛、乏力以及惡心等癥狀，對患者日常工作、生活影響較大［1］。臨床治療發(fā)現(xiàn)，HBV的不斷復(fù)制可致患者肝功能呈現(xiàn)出慢性持續(xù)性損傷，造成肝纖維化，并不斷演變發(fā)展為肝硬化，故采取何種治療手段以緩解肝功能損傷、延緩肝纖維化對保障患者健康極為重要［2］。目前藥物治療為乙型肝炎的主要治療方法，其中水飛薊賓在大鼠試驗(yàn)中發(fā)揮了較好的抗肝纖維化作用［3-4］。故為有效驗(yàn)證其在臨床中的應(yīng)用價(jià)值，本研究將水飛薊賓用于乙型肝炎患者治療中，并對其臨床療效進(jìn)行觀察，旨在為臨床治療該病提供更為確切的治療方法。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年6月～2017年4月在我院治療的64例乙型肝炎患者作為研究對象，將入選患者運(yùn)用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組32例與對照組32例。觀察組：男20例，女12例；年齡24～68歲，平均（45.89±4.51）歲；病程2～14年，平均（6.87±2.06）年。對照組：男18例，女14例；年齡22～65歲，平均（45.24±4.11）歲；病程1～16年，平均（7.34±2.27）年。兩組基本資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選者均符合《病毒性肝炎防治方案》［5］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）＞80 IU／L；③患者知曉本研究內(nèi)容并簽署知情同意書；④本研究已獲院內(nèi)倫理委員會批準(zhǔn)審核。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物不耐受者；②乙醇性肝損傷者；③全身性嚴(yán)重疾病者；④自身免疫性肝病者；⑤依從性較差無法積極配合本次研究者。

1.3 方法：入選者均給予常規(guī)的保肝藥物治療，包括：促細(xì)胞生長素、丹參以及能量合劑等。給予對照組拉米夫定（陜西興邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20133135）治療，100 mg／次，1次／d。觀察組則加以水飛薊賓膠囊（天津天士力圣特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20040299）治療，70～140 mg／次，3次／d。1個療程12周，兩組均連續(xù)用藥治療2個療程。

1.4 評價(jià)指標(biāo)：治療前后觀察兩組肝功能、肝纖維化、臨床療效及不良反應(yīng)。治療前后于患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集其靜脈血，分離血清后，將其置于-70°環(huán)境中保存?zhèn)錅y，運(yùn)用全自動生化儀測定ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，并應(yīng)用同位素放射免疫法對透明質(zhì)酸（HA）、層連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（CⅣ）和前Ⅲ型膠原肽（PCⅢ）水平進(jìn)行測定。依據(jù)治療后患者肝功能、臨床癥狀改善情況對臨床療效進(jìn)行判定：顯效：臨床肝區(qū)不適、腹脹等不適癥狀均已消失，肝功能檢測恢復(fù)正常；有效：臨床肝區(qū)不適、腹脹等不適癥狀與肝功能改善明顯；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至惡化?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能、肝纖維化：兩組治療前 ALT、AST、HA、LN、CⅣ、PCⅢ對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組ALT、AST、HA、LN、CⅣ、PCⅢ測定值均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、2。

表1 治療前后兩組肝功能指標(biāo)比較（x±s，IU／L）

表2 治療前后兩組肝纖維化指標(biāo)變化情況比較（x±s，ng／ml）

2.2 臨床療效：兩組總有效率對比，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.3 不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，治療期間兩組僅出現(xiàn)輕微腹瀉、頭痛等癥狀，均可耐受且未影響臨床治療進(jìn)度。

3 討論

乙型肝炎是一種以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯目芍氯矶嗯K器受損的傳染性疾病，為現(xiàn)今我國最為常見、流行最為廣泛的病癥，臨床發(fā)病率較高，儼然已成為我國急需解決的一項(xiàng)嚴(yán)重公眾健康問題［6-7］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，若乙型肝炎治療不當(dāng)，極易發(fā)展為肝硬化以及肝癌等，這將對患者健康與安全造成威脅的同時，增加臨床診治難度，為此及早對該病采取積極的防治干預(yù)措施極為重要［8］。近些年臨床疾病診治技術(shù)日趨完善，臨床對乙型肝炎防治取得了較大的進(jìn)步，但臨床對該病缺乏較為確切的治療方案。基于此，積極探尋一種高效藥物或者方案以延緩其病理改變意義較大［9］。

水飛薊賓為水飛薊素主要成分，屬于一種黃酮類化合物，具有高效的抗脂質(zhì)過氧化、清除自由基以及穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，利于提升對人體內(nèi)肝細(xì)胞與肝細(xì)胞酶系統(tǒng)的保護(hù)，利于損傷肝細(xì)胞DNA合成，達(dá)到修復(fù)肝臟損傷，現(xiàn)已被臨床廣泛用于保肝、抗炎以及抗肝纖維化等［10］。同時臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，水飛薊賓還可對藥物、病毒以及乙醇等所致的肝功能損傷達(dá)到有效的改善作用，并利于降低前Ⅲ型膠原肽水平，對晚期肝硬化膠原聚集過程具有一定的阻礙作用，以利于延緩病癥發(fā)展，同時發(fā)現(xiàn)該藥物和卵磷脂復(fù)合物制劑具有高效的親脂性，利于促進(jìn)其在機(jī)體內(nèi)生物利用度與吸收度均顯著增強(qiáng)，進(jìn)而發(fā)揮出較好的改善臨床癥狀與肝功能作用。本研究將水飛薊賓用于乙型肝炎患者治療中以觀察其應(yīng)用療效，研究結(jié)果顯示，治療后觀察組 ALT、AST、HA、LN、CⅣ、PCⅢ測定值均低于對照組，表明水飛薊賓利于有效維持、恢復(fù)患者肝功能，改善患者肝纖維化程度，進(jìn)而提升對病情控制力度，減輕病癥對患者的損傷。本研究結(jié)果還得出，觀察組總有效率高于對照組，且兩組均未見嚴(yán)重不良藥物反應(yīng)。由此可見，水飛薊賓可作為臨床上乙型肝炎一種安全有效的治療用藥，以便于快速緩解臨床癥狀，提升臨床治療效率，這對促進(jìn)患者病情康復(fù)、改善其整體身心健康狀態(tài)意義重大。

綜上所述，水飛薊賓治療乙肝肝炎療效確切，可促進(jìn)患者臨床癥狀與肝功能的改善，同時抗肝纖維化作用顯著，易于病情穩(wěn)定與恢復(fù)。

［1］ 楊靜寧，蘇麗環(huán).水飛薊賓聯(lián)合核苷（酸）類似物治療慢性乙型肝炎伴非乙醇性脂肪肝的臨床療效觀察［J］.中國基層醫(yī)藥，2017，24（7）：1065.

［2］ 趙逸飛，萬 靜，戴 蕓.水飛薊賓抑制肝癌細(xì)胞HepG2增殖和遷移能力［J］.中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志，2017，26（2）：142.

［3］ 郭飛波.慢性乙肝患者血清補(bǔ)體C3、C4與肝炎分級程度以及肝纖維化程度的關(guān)系研究［J］.中國免疫學(xué)雜志，2017，33（3）：426.

［4］ 王三清，魏 魏.水飛薊賓與替比夫定聯(lián)合在預(yù)防乙型肝炎病毒攜帶者抗結(jié)核治療肝損害中的效果［J］.中國慢性病預(yù)防與控制，2015，23（2）：133.

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會分會，肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病雜志，2001，19（1）：56.

［6］ 朱桂琴.重組乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播的效果及相關(guān)因素分析［J］.中國婦幼保健，2017，32（5）：965.

［7］ 顧 瑾，唐神結(jié)，譚守勇，等.水飛薊賓預(yù)防抗結(jié)核藥物所致肝損傷的多中心隨機(jī)開放臨床研究［J］.中國防癆雜志，2016，38（1）：23.

［8］ 溫慶輝，黎鳳英，翟潔卿，等.拉米夫定聯(lián)合水飛薊賓治療對E抗原陽性的慢性乙型肝炎患者相關(guān)血液指標(biāo)的影響［J］.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（13）：1720.

［9］ 盧廣余.恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療乙肝合并非乙醇性脂肪肝52例及對病毒載量等指標(biāo)的影響［J］.中國藥業(yè)，2015，24（24）：84.

［10］ 龍?jiān)畦T，李 丹，譚英征，等.恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺片在乙肝相關(guān)性肝癌術(shù)后治療的臨床研究［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，40（1）：35.