不同孕周早發(fā)型重度子癇前期對母嬰的影響及圍產(chǎn)結(jié)局分析

張紅霞，尹保民，劉 昱，安莉莉 （珠海市婦幼保健院，廣東 珠海 519000）

子癇前期主要是指血壓正常的孕婦，在妊娠20周以后會出現(xiàn)高血壓以及蛋白尿，是妊娠期高血壓疾病中的主要癥狀之一，嚴重時將對孕婦的身體器官系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響［1］。子癇前期可以分為輕度子癇前期和重度子癇前期，相較而言，重度子癇前期的發(fā)病相對較急，且疾病程度較為嚴重，將對孕婦和胎兒的生命安全產(chǎn)生威脅，同時也是目前臨床中導致孕婦以及圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率升高的主要因素之一。因此，本研究隨機選取了78例早發(fā)型重度子癇前期孕婦作為研究對象，針對不同孕周早發(fā)型重度子癇前期對母嬰及圍產(chǎn)結(jié)局的影響進行了分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究于2016年4月～2017年4月院內(nèi)所收治的78例早發(fā)型重度子癇前期孕婦作為研究對象，所有孕婦均自主簽署了經(jīng)院內(nèi)倫理委員會批準的知情同意書。其中，共包括初產(chǎn)婦52例和經(jīng)產(chǎn)婦26例，根據(jù)孕婦的孕周不同，將其分為A組和B組，其中A組孕婦的孕周＜32周，B組孕婦的孕周≥32周。A組共41例，年齡21～38歲，平均（21.54±3.26）歲；孕周為28～31周，平均（29.31±2.84）周。B組37例，年齡20～37歲，平均（29.01±3.44）歲；孕周32～34周，平均（33.17±0.53）周。針對本次研究中A組和B組患者進行組間基本資料的統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準：本研究中，所有孕婦的納入標準如下：①孕婦均符合重度子癇前期的臨床診斷標準，并經(jīng)檢查后確診為重度子癇前期；②孕婦年齡≥20歲且≤40歲；③孕婦均為單胎妊娠；④孕婦入院時的臨床資料齊全，且均定期行常規(guī)孕檢。排除標準如下：①無法配合此次治療的孕婦；②孕婦伴有糖尿病或心腦血管等重大疾病。

1.3 方法：所有孕婦入院后，均行常規(guī)的臨床檢查，包括血尿常規(guī)檢查、凝血功能、肝腎功能、心電圖以及B超等，并對孕婦實施具有針對性的治療方式，密切監(jiān)測孕婦以及胎兒的變化，間斷吸氧。在治療期間，始終保持孕婦臥床休息，根據(jù)孕婦的臨床癥狀適當選擇終止妊娠。其中，針對出現(xiàn)痙攣的孕婦，應當給予藥物解痙，藥物選擇硫酸鎂，首次治療給予孕婦濃度為25%的硫酸鎂20 ml，加入10%的葡萄糖注射液20 ml中進行靜脈注射，隨后根據(jù)孕婦的臨床癥狀對用藥劑量進行調(diào)整，將滴速控制在1～2 g／h。針對孕婦的鎮(zhèn)靜治療，選用10 mg安定進行口服；針對血壓過高的孕婦采取降壓治療，選擇100 mg的鹽酸拉貝洛爾口服治療，2次／d。在此期間確保血壓不可出現(xiàn)較大的波動，秉承平穩(wěn)降壓的基本原則，將血壓控制在130／80 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 3 kPa）以上。在治療期間，一旦孕婦出現(xiàn)了血壓過高、嚴重肝腎功能損害、心力衰竭、HELLP綜合征（hemolysis，elevated liver enzymes and low platelets syndrome，HELLP Syndrome）以及胎兒在監(jiān)護過程中出現(xiàn)了晚期減速以及生長停滯等，均應當及時終止妊娠，并在征得孕婦及其家屬同意的基礎上，為其選擇適合的分娩方式。

1.4 觀察指標：首先，對比兩組孕婦的收縮壓、舒張壓、發(fā)病孕周以及住院時間，觀察兩組孕婦的血壓是否存在差異；其次，對比兩組孕婦的分娩方式，將其分為順產(chǎn)、引產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)，分析不同孕周早發(fā)型重度子癇前期的孕婦圍產(chǎn)結(jié)局；再次，針對兩組孕婦在治療期間出現(xiàn)的并發(fā)癥進行統(tǒng)計，并發(fā)癥包括心力衰竭、腦水腫、胎盤早剝、肝功能損害以及HELLP綜合征，對比兩組孕婦的并發(fā)癥發(fā)生率；最后，對兩組圍產(chǎn)兒的結(jié)局進行統(tǒng)計，觀察其是否出現(xiàn)了胎兒生長受限（fetal growth restriction，F(xiàn)GR）、胎兒窒息、胎兒窘迫以及胎兒死亡。

1.5 統(tǒng)計學處理：對本次研究中的測量和統(tǒng)計數(shù)據(jù)使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行計算處理，對其統(tǒng)計的資料采用（%）表示，使用χ2進行數(shù)據(jù)檢測校驗。此外，本次研究中的計數(shù)資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，使用t對其進行數(shù)據(jù)校驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦的臨床指標比較：通過對兩組孕婦的臨床指標進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)A組舒張壓（95.37±6.64）mm Hg，收縮壓 （156.29±10.49）mm Hg；B組 舒 張 壓 （96.48±7.41）mm Hg，收縮壓（155.37±10.68）mm Hg。兩組孕婦的舒張壓和收縮壓相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。A、B兩組孕婦的發(fā)病孕周分別為（29.31±2.84）周和（33.17±0.53）周，住院時間分別為（15.03±2.18）d和（10.29±3.46）d，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組孕婦的分娩方式比較：在對兩組孕婦的分娩方式進行比較，發(fā)現(xiàn)A組內(nèi)僅有4例孕婦為順產(chǎn)，8例孕婦為引產(chǎn)，29例孕婦為剖宮產(chǎn)，而B組共有19例孕婦為順產(chǎn)，1例孕婦為引產(chǎn)，17例孕婦為剖宮產(chǎn)。兩組孕婦相比，A組的順產(chǎn)率為9.76%，明顯低于B組的51.35%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦的分娩方式比較［例（%）］

2.3 兩組孕婦的并發(fā)癥發(fā)生率比較：調(diào)查結(jié)果顯示，A組內(nèi)，共有15例孕婦出現(xiàn)了并發(fā)癥，其中包括心力衰竭3例、腦水腫2例、胎盤早剝4例，肝功能損害4例以及HELLP綜合征2例。而B組內(nèi)僅有6例孕婦出現(xiàn)了并發(fā)癥，其中心力衰竭2例，胎盤早剝1例，肝功能損傷2例，HELLP綜合征1例。兩組孕婦相比，B組孕婦的并發(fā)癥發(fā)生率為16.22%，明顯低于A組的36.59%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 兩組圍產(chǎn)兒的結(jié)局比較：在對兩組圍產(chǎn)兒的結(jié)局進行比較時，發(fā)現(xiàn)A組內(nèi)共有27例胎兒出現(xiàn)了FGR，8例胎兒窒息以及8例胎兒窘迫，胎兒死亡率為43.9%。B組內(nèi)共有13例胎兒出現(xiàn)了FGR和1例胎兒窘迫，胎兒死亡率為8.11%。兩組圍產(chǎn)兒相比，B組圍產(chǎn)兒的死亡率明顯低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組圍產(chǎn)兒的結(jié)局比較［例（%）］

3 討論

早發(fā)型重度子癇前期（early onset severe Pre-eclam psia，EOSP）是孕婦妊娠期內(nèi)特有的病癥之一，由于胎齡相對較小，且胎兒發(fā)育尚未成熟，因此將會造成孕婦或胎兒出現(xiàn)器官功能受損，并對母嬰結(jié)局產(chǎn)生較大的影響。目前，EOSP在臨床中的病因尚未查明，且疾病發(fā)病較早，病情迅速，對母嬰的身心健康產(chǎn)生了較大的威脅，同時也使其日益成為了諸多研究學者所重點研究的方向［2］。

臨床經(jīng)驗表明，EOSP的發(fā)病機制主要可以歸納為以下四點：①受到基因多態(tài)性以及表達異常的影響，伴隨近年來分子生物學研究水平的不斷提高，部分研究學者發(fā)現(xiàn)基因的異常表達以及多態(tài)性是影響EOSP的決定性因素，這主要是由于EOSP具有一定的遺傳背景，因此在研究的過程中，也更為傾向于多基因遺傳，其中包括免疫、血管活性物質(zhì)失衡以及纖溶失調(diào)等。②胎盤毒性物質(zhì)釋放增加的影響：部分研究學者在針對EOSP進行研究室，發(fā)現(xiàn)EOSP患者血液中的胎兒促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素mRNA呈明顯上升的趨勢，而這一點并未在晚發(fā)型重度子癇前期患者中得以體現(xiàn)。同時，在孕婦血液中的胎兒DNA、合體滋養(yǎng)細胞微粒均在子癇前期患者的體內(nèi)得到了增加，且以EOSP患者的增加更為顯著，這充分說明了EOSP存在更為嚴重的細胞損傷以及凋亡情況［3］。③胎盤形態(tài)學異常的影響：由于EOSP患者的胎盤組織凋亡現(xiàn)象較為明顯，且滋養(yǎng)細胞侵入受到了限制，胎盤著床較淺，使螺旋型小動脈管腔狹窄。同時，EOSP患者的胎盤重量較強，而其胎盤末端絨毛的體系及以及表面積，也均小于晚發(fā)型子癇前期患者以及正常妊娠孕婦的胎盤［4］。④內(nèi)皮細胞的功能障礙以及系統(tǒng)性炎性反應指標變化的影響：在對EOSP患者進行臨床治療時，發(fā)現(xiàn)其血管內(nèi)皮細胞功能受損的標志性產(chǎn)物呈現(xiàn)出了較為明顯的增加現(xiàn)象。

臨床經(jīng)驗表明，EOSP發(fā)病相對較早，且伴有較多的并發(fā)癥，其中最常見的并發(fā)癥為孕婦的血壓升高，且收縮壓和舒張壓同時升高，隨著患者疾病的進展，還將表現(xiàn)為較為嚴重的高血壓，血壓數(shù)值可達到160／110 mm Hg以上，且伴有較大幅度的血壓增高癥狀［5］。同時，EOSP患者的24 h尿蛋白＞5 g，或?qū)ζ溥M行隨意尿定性檢測，檢測結(jié)果均為（＋＋＋），且24 h尿量＜500 ml。部分EOSP還伴有較為明顯的自覺癥狀，包括頭暈、頭痛、視覺障礙、消化系統(tǒng)癥狀以及右上腹部疼痛等，同時，心力衰竭、肝腎功能衰竭、HELLP綜合征、胎盤早剝以及腦水腫等，也是EOSP患者常見的臨床并發(fā)癥，嚴重威脅到了母嬰的生命健康。

在對EOSP患者進行治療的過程中，應當遵循以下幾點基本原則：①基本治療原則：應當對患者實施具有針對性的基礎治療，包括營養(yǎng)、鎮(zhèn)靜、解痙以及降壓等，必要時，還應當根據(jù)患者的臨床癥狀給予其利尿以及合理擴容等，使用糖皮質(zhì)激素促進胎兒肺部成熟。在此期間，若患者出現(xiàn)了痙攣，應當采取硫酸鎂進行治療，并根據(jù)患者的臨床癥狀對藥物的使用劑量進行調(diào)整，避免對母嬰產(chǎn)生影響；若患者出現(xiàn)了血壓不穩(wěn)的情況，應當采取口服降壓藥的方式進行治療，降壓藥物通常選擇拉貝洛爾以及硝苯地平等，針對血壓控制情況較差的患者也可采取酚妥拉明等靜脈降壓藥物進行治療，保持患者的血壓穩(wěn)定［6］。②抗凝治療：患者在妊娠期間，其血液始終處于高凝狀態(tài)，較易出現(xiàn)凝血系統(tǒng)以及纖溶系統(tǒng)失衡，而這也是EOSP發(fā)病機制中的主要環(huán)節(jié)之一，甚至將對疾病的嚴重程度以及并發(fā)癥的發(fā)生率產(chǎn)生一定的影響。部分研究學者發(fā)現(xiàn)，通過對妊娠期孕婦凝血功能的改善和調(diào)節(jié)，將對EOSP的防治產(chǎn)生十分積極的影響。因此，臨床治療中多采用抗凝藥物對EOSP進行治療，目前常見的抗凝藥物主要包括低分子肝素、阿司匹林及丹參等，其可在常規(guī)治療基礎上，實現(xiàn)對患者病情的有效延緩，并發(fā)揮出降低血液高凝的臨床效果，降低了孕婦的EOSP發(fā)病率和復發(fā)率，對妊娠結(jié)局的改變帶來了積極的影響。臨床經(jīng)驗表明，低分子肝素是目前較為安全的EOSP抗凝治療藥物之一，但由于其僅可以在某種程度上改善孕婦妊娠期間內(nèi)的高血壓癥狀，因此無法有效實現(xiàn)對EOSP疾病的完全治療［7］。

在臨床治療中，針對以下幾種情況的孕婦，應當及時采取終止妊娠，而不應當進行保守治療：①孕婦出現(xiàn)了無法控制的高血壓，尤其是舒張壓持續(xù)＞110 mm Hg時；②孕婦出現(xiàn)肺水腫，或子癇反復發(fā)作；③孕婦出現(xiàn)HELLP綜合征，且伴有消化系統(tǒng)癥狀以及右上腹壓痛；④孕婦出現(xiàn)持續(xù)性頭痛以及視覺障礙；⑤胎心監(jiān)視過程中，顯示其出現(xiàn)反復晚期減速以及重度變異減速；⑥經(jīng)B超評估檢查后，胎兒的體重小于第5百分位數(shù)，且顯示1～2周內(nèi)未出現(xiàn)增長；⑦胎盤早剝。在出現(xiàn)上述癥狀后，應當立即與孕婦及其家屬進行商議，選擇適當?shù)姆置浞绞浇K止妊娠。部分臨床經(jīng)驗表明，通過對EOSP孕婦的保守治療和處理，將實現(xiàn)對孕婦病情的合理控制，尤其是隨著近年來醫(yī)療監(jiān)護水平的不斷提升，通過對胎兒情況的持續(xù)監(jiān)測，也將進一步實現(xiàn)對EOSP孕婦母嬰結(jié)局的改善。研究發(fā)現(xiàn)，終止妊娠是目前治療EOSP的主要方法之一，尤其是在孕齡相對較晚的重度子癇前期孕婦中，由于胎兒基本接近成熟，因此終止妊娠也并不會對孕婦以及胎兒產(chǎn)生較大的影響，其不僅可以降低孕婦受到不必要的傷害，同時采取剖宮產(chǎn)的方式也可以迅速將胎兒從母體中取出，以免自然分娩時的宮縮而加重了胎兒的缺血以及缺氧情況，減少了宮縮對胎兒造成的損傷，從根本上阻斷了母嬰之間所產(chǎn)生的惡性循環(huán)，降低了圍生兒的死亡率［8］。但相比而言，EOSP的治療卻相對較難，且由于胎兒不成熟所造成的圍生兒死亡人數(shù)也將進一步增加，甚至將增加孕婦的生命危險。因此，臨床治療中應當選擇適當?shù)臅r機終止妊娠，減少EOSP對母嬰帶來的損傷，提高孕婦和圍生兒的生存率。

隨著近年來醫(yī)療水平的不斷提高，部分研究學者發(fā)現(xiàn)不同孕周EOSP孕婦的母嬰結(jié)局也存在較大的差異。其中，孕婦的孕齡越早，其病情發(fā)展的越為迅速，孕婦出現(xiàn)并發(fā)癥的幾率越高［9］。這主要是由于孕婦的孕齡越早，其周圍血管受到的阻力則越大，受到血管痙攣的影響，從而造成了子宮胎盤的阻力增加更為顯著，影響患者的血壓出現(xiàn)了波動或較大幅度的上升，血液灌注量明顯減少，最終使患者的全身系統(tǒng)以及臟器管理明顯減少，降低了胎盤功能，使胎兒的供氧受到了限制。同時，若此時采取早期終止妊娠的方式，也將進一步增加孕婦以及胎兒的死亡率，嚴重威脅到了母嬰的生命健康。除此之外，EOSP還將導致胎兒以及新生兒出現(xiàn)窒息或其他并發(fā)癥，對其日后的生長發(fā)育產(chǎn)生了較大的影響。董蕾在對EOSP患者進行臨床治療的過程中，指出孕齡小于28周的患者，由于胎兒孕齡相對較小，因此在妊娠終止后，新生兒的體外生存能力相對較低，因此病死率也相對較高，母嬰結(jié)局以及孕產(chǎn)結(jié)局也將受到影響［11］。針對孕周較早的EOSP患者，應當實施更具針對性的臨床治療方案，遵循相應的治療原則，在降低圍生兒病死率的同時，降低孕婦的并發(fā)癥發(fā)生率。在此過程中，一旦出現(xiàn)無法控制的高血壓或胎兒窘迫、胎盤功能下降等，則應當及時終止妊娠，并選擇適合的分娩方式。

本研究結(jié)果顯示，兩組孕婦的舒張壓和收縮壓相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組孕婦的發(fā)病孕周和住院時間相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；A組的順產(chǎn)率為9.76%，B組的順產(chǎn)率51.35%，B組孕婦的順差率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；B組孕婦的并發(fā)癥發(fā)生率為16.22%，明顯低于A組的36.59%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；B組圍產(chǎn)兒的死亡率為8.11%，明顯低于 A組的43.9%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這與竇曉青的研究結(jié)果相同，其選取了78例EOSP孕婦作為研究對象，針對不同孕周EOSP孕婦的預后、并發(fā)癥以及圍生兒結(jié)局進行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)孕周較早孕婦的治療時間、并發(fā)癥發(fā)生率以及圍生兒死亡率均明顯低于孕周較晚的孕婦［12］。

綜上所述，不同孕周早發(fā)型重度子癇前期將對母嬰以及圍產(chǎn)結(jié)局產(chǎn)生不同的影響，其中孕周時間越早的孕婦，其并發(fā)癥發(fā)生率越高，且圍產(chǎn)兒的預后越差，存活率低，應當在臨床中及時治療。

［1］ 張有新，吳君梅.探討期待治療對不同孕周早發(fā)型重度子癇前期母兒結(jié)局的影響［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，（6）：101.

［2］ 廖麗君.重度子癇前期合并低蛋白血癥對妊娠結(jié)局的影響［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，（32）：25.

［3］ 谷 溪.不同方法治療早發(fā)型子癇前期的臨床療效分析［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（4）：44.

［4］ 王 紅，賈小平，盧春梅.不同孕周妊娠期糖尿病合并早發(fā)型重度子癇前期的臨床特征分析及對母嬰結(jié)局的影響［J］.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2015，（15）：2186.

［5］ 李萍，關(guān)慧敏.早發(fā)型重度子癇前期患者終止妊娠孕周對母嬰結(jié)局的影響研究［J］.中國婦幼保健，2014，29（36）：6011.

［6］ 劉 芬，馬玉燕，邢玉桂.復方丹參注射液和低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期的圍產(chǎn)結(jié)局分析［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（1）：13.

［7］ 馮興梅.早發(fā)型重度子癇前期的期待治療與圍產(chǎn)結(jié)局的相關(guān)性探討［J］.中國性科學，2012，21（7）：30.

［8］ 孫莉麗，韓 哲，鄒春艷，等.低分子肝素對早發(fā)型重度子癇前期治療對母嬰結(jié)局的影響分析［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2014，14（16）：3087.

［9］ 張紅衛(wèi)，牛敬雪，郭 利，等.早發(fā)型重度子癇前期胎兒不良圍產(chǎn)結(jié)局及其影響因素分析［J］.護理管理雜志，2012，12（9）：657.

［10］ 謝志平.早發(fā)型重度子癇前期的期待治療與圍產(chǎn)結(jié)局的相關(guān)性分析［J］.中國衛(wèi)生標準管理，2013，7（z3）：3.

［11］ 董 蕾.期待治療早發(fā)型重度子癇前期對圍產(chǎn)結(jié)局的影響探討［J］.中國現(xiàn)代藥物應用，2013，7（7）：34.

［12］ 竇曉青.不同孕周早發(fā)型重度子癇前期預后及妊娠結(jié)局分析［J］.中國婦幼保健，2014，29（10）：1545.