高通量血液透析在糖尿病腎病長(zhǎng)期維持性血液透析患者治療中對(duì)炎性反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)的影響

卓建欽 （惠州市第一人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，廣東 惠州 516000）

糖尿病腎病是糖尿病患者遠(yuǎn)期并發(fā)癥之一，其終末階段常通過(guò)血液透析維持患者生命，據(jù)相關(guān)研究指出，糖尿病腎病血液透析者預(yù)期壽命往往短于其他血液透析患者，考慮與腎衰竭導(dǎo)致的全身炎性反應(yīng)狀態(tài)及應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，是頻發(fā)心腦血管事件的主要原因［1-2］。高通量血液透析（HFHD）是近年來(lái)臨床常用的一種高效血液凈化方式，已有研究證實(shí)其在血液透析中運(yùn)用能顯著降低心腦血管事件的發(fā)生頻率及致死率［3］。為進(jìn)一步探討高通量血液透析在糖尿病腎病患者運(yùn)用對(duì)其炎癥及應(yīng)激反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年5月～2017年5月我院收治長(zhǎng)期維持血液透析糖尿病腎病患者60例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均診斷為糖尿病腎病終末期，明確血液透析指征；均獲得知情同意，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：有血液透析相關(guān)禁忌證者，如近期內(nèi)（3個(gè)月內(nèi)）有輸血史、服用特殊藥物史（Vit E、Vit C、鐵劑等）及患有嚴(yán)重全身感染、惡性腫瘤等；每次血液凈化未能保證按時(shí)（4 h／次）完成；因自身因素放棄治療或臨床不可避免的死亡事件而無(wú)法收集相關(guān)資料者。按血透方式不同分為HFHD組和LFHD組，每組30例。HFHD組男19例，女11例，年齡31～67歲，平均（47.35±6.17）歲，平均透析時(shí)間（6.22±1.32）個(gè)月；LFHD組男18例，女12例，年齡33～69歲，平均（48.51±6.24）歲，平均透析時(shí)間（7.11±1.04）個(gè)月。兩組基礎(chǔ)資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），分組均衡，其組間各項(xiàng)數(shù)據(jù)具有可比性。

1.2 方法：兩組入院后均完善透析前相關(guān)準(zhǔn)備，均選用血液透析機(jī) AK96（瑞典金寶公司），HFHD組：采用 POLyflux-140H透析器，超濾系數(shù)：60 ml／（h·mm Hg）。LFHD組：采用POLyflux-140L透析器，超濾系數(shù)：10 ml／（h·mm Hg）。兩組透析液流量：500 ml／min，血流量：200～300 ml／min，透析頻率：3次／周，4 h／次?？偗煶虨榘肽辍?/p>

1.3 觀察指標(biāo)：①炎性反應(yīng)指標(biāo)：血清高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）。②氧化應(yīng)激指標(biāo)：過(guò)氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）。其中 IL-6、TNF-α采用ELISA法檢測(cè)，hs-CRP、SOD、GSH-Px、MDA采用免疫透射比濁法檢測(cè)，試劑盒均統(tǒng)一購(gòu)自美國(guó)R＆D公司，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次研究用SPSS24.0軟件包對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用%表示，χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a＝0.05，若P＜0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前、后炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激因子水平比較：治療前，兩組各項(xiàng)炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，HFHD組 hs-CRP、IL-6、TNF-α、MDA水平較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），SOD、GSH-Px明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而 LFHD組 hs-CRP、IL-6、TNF-α、MDA水平較治療前均顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），SOD、GSHPx明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后上述各項(xiàng)指標(biāo)水平之間比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1、2。

表1 兩組治療前、后炎性反應(yīng)因子水平比較（x±s）

表2 兩組治療前、后氧化應(yīng)激因子水平比較（x±s）

3 討論

近年來(lái)，糖尿病腎病血液透析在透析人群中比例有明顯增加，但預(yù)后不容樂(lè)觀，依然存在較高死亡風(fēng)險(xiǎn)，甚至更高，有研究指出，這可能與腎衰期機(jī)體自身代謝紊亂、不相容性透析膜生物反應(yīng)、炎性反應(yīng)介質(zhì)產(chǎn)生過(guò)多并清楚不足、抗氧化機(jī)制失衡等原因使透析患者長(zhǎng)期處于炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)［4-5］。hs-CRP是判斷炎性存在的敏感指標(biāo)，臨床一般以＞5～10 mg／L即可判定有炎炎性反應(yīng)［6］。而 IL-6與 TNF-α屬于促炎性細(xì)胞因子，可激活多種炎性介質(zhì)，并對(duì)組織細(xì)胞外產(chǎn)生直接作用，加速腎臟疾病惡化進(jìn)度。MDA是脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，水平高低可反映氧化機(jī)制狀態(tài)［7-8］。SOD是通過(guò)酶促反應(yīng)參與過(guò)氧化脂質(zhì)代謝過(guò)程，清除氧自由基，從而保護(hù)細(xì)胞。GSH-Px是一種氧化物分解酶，促使過(guò)氧化物向羥基化合物轉(zhuǎn)變，同樣保護(hù)細(xì)胞作用［9］。SOD、GSH-Px水平高低反映機(jī)體抗氧化能力。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療前其炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激因子水平均異常高于正常，提示炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)同在；治療半年后，HFHD組各項(xiàng)指標(biāo)水平有所改善，而LFHD組依然呈惡化趨勢(shì)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。李銳釗等研究指出HFHD相對(duì)于LFHD有以下優(yōu)勢(shì)［10］：透析膜生物相容性好；能有效清除大中分子毒素，減少炎性介質(zhì)生成，進(jìn)而增強(qiáng)抗氧化作用等，有效改善機(jī)體炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)。另有學(xué)者在糖尿病腎病維持性血液透析患者中采用高通量血液透析，獲得顯著透析療效，并顯著降低患者炎性反應(yīng)［11］。謝平同樣在糖尿病腎病患者中采用高通量血液透析治療，顯著降低患者應(yīng)激反應(yīng)和微炎性反應(yīng)水平［12］。綜上所述，高通量血液透析有效改善糖尿病腎病患者維持透析中炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)，延緩腎衰竭惡化進(jìn)度，提高患者生存質(zhì)量。

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