新生兒高膽紅素血癥腦干聽覺誘發(fā)電位異常的早期治療

黃春雨 （南寧市第六人民醫(yī)院 廣西 南寧 530003）

高膽紅素癥在新生兒中較為常見，該病在臨床上也可以稱為高膽，其可誘發(fā)新生兒膽紅素腦病，其中聽力損害就是最為明顯的后遺癥之一，對兒童的語言發(fā)育和智力發(fā)育造成了嚴(yán)重的影響［1］。因此，如何盡早地發(fā)現(xiàn)高膽對新生兒神經(jīng)中樞造成的損害并及時(shí)采取有效的治療措施，以避免新生兒膽紅素腦病后遺癥的發(fā)生，具有重要的探討意義。故而本院在2016年12月～2017年12月對120例高膽患兒進(jìn)行了BAEP檢測，發(fā)現(xiàn)64例異常，而為探究BAEP異常早期治療效果，本次研究將64例BAEP異?；純悍譃閮山M，進(jìn)行了對照研究，將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院新生兒科在2016年12月～2017年12月期間收治的120例高膽紅素血癥足月新生兒作為研究對象，其中男60例，女60例，胎齡38～42周，出生時(shí)體重2.3～3.8 kg?；純貉逯械目偰懠t素水平均≥221.05μmol／L，多表現(xiàn)為間接膽紅素增高；其中27例血清總膽紅素濃度為221.05～256.05μmol／L，62例為 256.05～307.71μmol／L，31例＞307.71μmol／L；同時(shí)50例為ABO溶血，16例為G-6PD缺陷，11例為ABO溶血合并G-6PD缺陷，35例為新生兒臍炎、肺炎以及皮膚感染，8例則為母乳性黃疸。納入研究的所有患兒均排除宮內(nèi)感染、先天性畸形、顱內(nèi)感染、新生兒窒息以及新生兒缺氧缺血性腦病和藥物因素等因素對聽力與腦損傷造成的影響。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法：患兒BAEP的檢測采用丹麥進(jìn)口的維迪肌電誘發(fā)電位檢查儀進(jìn)行檢測，檢測時(shí)將刺激的強(qiáng)度設(shè)置為120分貝，刺激頻率設(shè)置為10次／s，于新生兒喂養(yǎng)后自然睡眠的狀態(tài)下進(jìn)行測試。BAEP異常判定標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅰ、Ⅲ或Ⅴ波的波形分化異常或缺失；②Ⅰ、Ⅲ或Ⅴ波其潛伏期（PL）＞正常

1.2.2 治療方法：將BAEP檢測后顯示異常的64例患兒按照隨機(jī)分配的方式分為對照組與研究組兩組，每組32例，且兩組患兒的基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；所有高膽患兒均給予白蛋白靜脈滴注、藍(lán)光照射以及部分換血和相應(yīng)的對癥治療，待患兒病情相對穩(wěn)定后，對其行BAEP檢測。根據(jù)檢測結(jié)果，給予研究組患兒靜脈滴單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046213）20～40 mg／次（用生理鹽水稀釋）＋高壓氧治療，1次／d，共治療15 d為一療程，每月1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程；同時(shí)給予患兒聽覺刺激輔助治療，即每天為患兒播放悠揚(yáng)、低沉且優(yōu)美的音樂，每天3次，每次聽15 min。而對照組患兒則不進(jìn)行早期治療。在患兒治療期間，禁止服用耳毒性藥物；于患兒滿6個(gè)月月齡時(shí)對其BAEP情況進(jìn)行復(fù)查。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)：于患兒6個(gè)月齡時(shí)檢測，標(biāo)準(zhǔn)如下：正常：患兒BAEP各波的PL、IPL恢復(fù)到正常的范圍，而 AMPV／Ⅰ ＞0.5，同時(shí)所有波形分化清晰；好轉(zhuǎn)：患兒BAEP各波的PL、IPL恢復(fù)到正常的范圍，而部分波形分化較出生前好轉(zhuǎn)；無變化：患兒BAEP各波的PL、IPL仍顯示異常，部分或是全部的波形仍未分化［2-3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，借助均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示計(jì)量資料，而計(jì)數(shù)資料則以例數(shù)和百分比（%）表示，以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清總膽紅素濃度與BAEP檢測結(jié)果的關(guān)系：對患兒血清中的總膽紅素濃度與BAEP檢測結(jié)果進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，患兒血清總膽紅素的濃度越高，其BAEP檢測結(jié)果的異常率越高，具體見表1。

表1 血清總膽紅素濃度與BAEP檢測結(jié)果的關(guān)系［例（%）］

2.2 兩組患兒6個(gè)月齡時(shí)BAEP復(fù)查結(jié)果比較：研究組患兒經(jīng)治療后，其6個(gè)月齡時(shí)BAEP復(fù)查結(jié)果顯示，BAEP異常消失率為90.63%，而對照組患兒6個(gè)月齡時(shí)BAEP復(fù)查顯示，BAEP異常消失率為56.25%，兩組患兒的BAEP異常消失率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 研究組不同膽紅素濃度與療效關(guān)系：研究組患兒不同膽紅素濃度的治療效果觀察顯示，患兒膽紅素濃度水平與BAEP異常消失率呈負(fù)性相關(guān)，即膽紅素濃度水平越低，其AEP異常消失率越高，具體見表3。

表2 兩組患兒臨床療效比較［例（%）］

表3 研究組不同膽紅素濃度與療效關(guān)系（例）

3 討論

BAEP主要是通過記錄聽覺神經(jīng)傳導(dǎo)通路不同部位的神經(jīng)元其電活動情況，通過對各波潛伏期、峰間期和振幅的大小進(jìn)行分析，以此反映出不同部位的神經(jīng)元對聽覺刺激而產(chǎn)生的電反應(yīng)時(shí)間和強(qiáng)弱情況，進(jìn)而掌握聽覺傳導(dǎo)通路其結(jié)構(gòu)功能的具體狀況［4］。臨床研究已經(jīng)證實(shí)，檢測BAEP是對高膽紅素血癥新生兒實(shí)施聽力篩查以及后期監(jiān)測的有效手段，其能夠幫助了解患兒病情，以及時(shí)采取有效的治療措施［5-6］。

當(dāng)足月的新生兒血清中的膽紅素濃度≥220.50μmol／L時(shí)，臨床稱為高膽紅素血癥，患兒主要是以間接膽紅素升高為主。而新生兒間接膽紅素升高后，由于其具有一定的毒性，并且可以通過生物膜與血腦屏障，從而引發(fā)膽紅素腦病，使得患兒的中樞神經(jīng)受到損害，進(jìn)而誘發(fā)聽力障礙與腦癱等后遺癥［7］。目前臨床對于膽紅素神經(jīng)毒性的發(fā)生機(jī)制尚不明確，大部分學(xué)者認(rèn)為其可能是對神經(jīng)元突觸的傳遞功能造成了影響。由于新生兒腦屏障還未發(fā)育成熟，當(dāng)血清中的膽紅素升高到一定的濃度時(shí)，游離的膽紅素可通過患兒腦屏障直達(dá)腦組織；同時(shí)與神經(jīng)突觸相結(jié)合，導(dǎo)致突觸膜上的Na＋-K＋-ATP酶的活性降低，從而導(dǎo)致腦神經(jīng)元無法順利建立細(xì)胞內(nèi)外離子梯度，故而細(xì)胞膜靜息電位下降、神經(jīng)元對神經(jīng)沖動的反應(yīng)性下降、神經(jīng)傳導(dǎo)延長，最終造成患兒出現(xiàn)聽神經(jīng)系統(tǒng)障礙，臨床表現(xiàn)為BAEP異常［8］。在本組120例高膽患兒中，經(jīng)BAEP檢測顯示有53.33%的患兒為BAEP異常，并且患兒膽紅素濃度水平的不同，BAEP異常率也不同，隨著膽紅素濃度的升高，患兒BAEP異常率隨之上升。該結(jié)果提示，很大一部分高膽患兒雖未表現(xiàn)出神經(jīng)癥狀，但其BAEP已發(fā)生了異常改變，表明患兒聽覺傳導(dǎo)通路已出現(xiàn)了功能障礙，并且膽紅素濃度越高，發(fā)生聽覺障礙的幾率越高。

而本次研究通過給予研究組患兒神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合高壓氧與聽覺刺激治療，相對于只進(jìn)行降膽紅素未實(shí)施早期治療的對照組比較，患兒6個(gè)月齡時(shí)BAEP異常消失率（90.63%）明顯優(yōu)于對照組（56.25%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該結(jié)果提示，對高膽B(tài)AEP異?；純簩?shí)施早期治療，對于患兒恢復(fù)患兒聽覺神經(jīng)傳導(dǎo)功能具有積極的效果。分析其原因可能為：單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉，系自豬腦中提取制得的對神經(jīng)細(xì)胞功能損傷具有作用的物質(zhì)，該藥物能夠促進(jìn)由各種原因而導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷其功能恢復(fù)。將其應(yīng)用于高膽B(tài)AEP異?；純旱闹委熤校軌虼龠M(jìn)“神經(jīng)重構(gòu)neuroplasticity”（其中包括神經(jīng)細(xì)胞的生存、軸突生長以及突觸生長），同時(shí)對于損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化能夠起到保護(hù)作用。將該藥物與高壓氧、音樂刺激等聯(lián)合，有助于促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，從而恢復(fù)或改善患兒聽覺功能。而表3結(jié)果顯示，患兒膽紅素濃度水平與早期治療的臨床療效呈負(fù)性相關(guān)；這就表示，對于膽紅素超過220.5μmol／L且BAEP異常的患兒，應(yīng)及時(shí)地進(jìn)行早期治療，這對于提升臨床治療效果，減少患兒后遺癥的發(fā)生率具有積極意義。

［1］ 侯德紅，彭久君.腦干聽覺誘發(fā)電位在新生兒高膽紅素血癥診斷中的應(yīng)用［J］.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，36（8）：91.

［2］ 葉丹妮，葛令清，俞生林.腦干聽覺誘發(fā)電位聯(lián)合MRI在新生兒膽紅素腦病早期診斷中的意義［J］.中國兒童保健雜志，2017，25（7）：737.

［3］ 趙 賽，程懷平，田兆方.腦干聽覺誘發(fā)電位對高膽紅素血癥新生兒的早期診斷效果［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（24）：86.

［4］ 凌秀明，唐海燕，凌日宣，等.不同濃度高膽紅素血癥患兒腦干聽覺誘發(fā)電位對比分析［J］.現(xiàn)代電生理學(xué)雜志，2015，22（4）：199.

［5］ 黃水霞，梁文英.換血治療與高膽紅素血癥新生兒的聽力損傷［J］.河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，34（1）：30.

［6］ 任常軍，萬 麗，李 然，等.腦干誘發(fā)電位技術(shù)在新生兒急性膽紅素腦病早期診斷中的價(jià)值［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（4）：563.

［7］ 李先紅，張 健，查 萍，等.新生兒膽紅素腦病腦脊液膽紅素及腦干聽覺誘發(fā)電位檢測的臨床意義［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2014，35（4）：414.

［8］ 王樂，傅燕娜，鄭 洪，等.不同程度高膽紅素血癥患兒腦干聽覺誘發(fā)電位及神經(jīng)行為的預(yù)后研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18（20）：2413.