MCV、MCH聯(lián)合HGB電泳對(duì)地中海貧血篩查的應(yīng)用價(jià)值探討

林麗華，盧愛薇，吳秀珍，黃紹娥，馬菲菲 （福建省三明市第一醫(yī)院，福建 三明 365000）

地中海貧血屬于臨床上較為常見的一種遺傳性疾病，屬于溶血性貧血，多發(fā)于我國(guó)南方地區(qū)，又稱為珠蛋白生成障礙貧血，簡(jiǎn)稱地貧［1］。該病主要是由珠蛋白基因異常導(dǎo)致，從而抑制珠蛋白的合成，表現(xiàn)特點(diǎn)為珠蛋白含量降低或缺乏，進(jìn)一步導(dǎo)致貧血、發(fā)育不良、黃疸以及眼距增寬等一系列臨床癥狀的發(fā)生［2］?；颊咧饕卣鳛槿苎⒋罅繜o效紅細(xì)胞生成以及小細(xì)胞低色素性貧血，臨床上分為α與β地中海貧血兩種類型［3］。近年來隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步以及PCR等一系列技術(shù)的逐漸完善，基因檢測(cè)地中海貧血方式開始被應(yīng)用于臨床中，且已成為目前地中海貧血的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”。但該方式具有成本較高、操作較為繁瑣以及對(duì)醫(yī)生專業(yè)水平要求較高等缺點(diǎn)，難以在臨床上得到廣泛推廣，尤其是基層醫(yī)院［4］。因此，尋找一種有效的操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)價(jià)值較高的檢查方式顯得尤為重要。目前，國(guó)內(nèi)外通常采用平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH）以及血紅蛋白（HGB）電泳等方式進(jìn)行地中海貧血的檢查，具有簡(jiǎn)單易行，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的優(yōu)勢(shì)。鑒于此，本文通過研究探討MCV、MCH聯(lián)合HGB電泳對(duì)地中海貧血篩查的應(yīng)用價(jià)值，目的在于為臨床有效診斷地中海貧血提供最佳的方案?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年2月～2017年2月于我院接受檢查的地中海貧血患者80例為觀察組，其中男33例，女47例，年齡4～70歲，平均（33.5±7.5）歲。另取同期于我院接受檢查的非地中海貧血患者80例為對(duì)照組，其中男30例，女50例，年齡3～71歲，平均（33.8±7.6）歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)［5］：其中觀察組患者均符合人民衛(wèi)生出版社《內(nèi)科學(xué)》（第8版）中所制定的地中海診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)基因診斷確診。而對(duì)照組患者也經(jīng)由上述診斷方式確診為非地中海貧血。所有患者均知情并簽署了同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法：分別對(duì)兩組患者進(jìn)行MCV、MCH、HGB電泳檢查。①M(fèi)CV檢查［6］：采用日本生產(chǎn)的Sysmex xe-2100自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行測(cè)定，指控物購(gòu)自四川通廣公司。取患者均靜脈血2 ml進(jìn)行檢查，正常值參考范圍為82～94 fl，截?cái)嘀禐椋?0 fl。②MCH檢查［7］：采用 BC-5500全自動(dòng)五分類血液分析儀進(jìn)行測(cè)定，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自深圳邁瑞公司。③HGB電泳檢查［8］：采用 HYHRASYS型全自動(dòng)電泳儀（法國(guó)Sebia公司生產(chǎn)）進(jìn)行檢查，取患者靜脈血2 ml進(jìn)行電泳，正常值參考范圍為HbA 2.5%～3.5%，截?cái)嘀等。?.5%或＞3.5%，亦或是存在異常的HbA帶。④地中海貧血基因診斷方式：取患者外周靜脈血進(jìn)行白細(xì)胞DNA提取，選用購(gòu)自深圳益生堂公司生產(chǎn)的相關(guān)制劑完整α以及β珠蛋白基因分析，主要方式為PCR擴(kuò)增聯(lián)合瓊脂糖電泳、PCR加反向點(diǎn)雜交。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組患者各項(xiàng)檢查的陽(yáng)性率，并對(duì)三種檢查方式以及三項(xiàng)聯(lián)合檢查的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值情況進(jìn)行對(duì)比分析。其中設(shè)觀察組患者的陽(yáng)性例數(shù)為a，對(duì)照組患者的陽(yáng)性例數(shù)為b，觀察組患者的陰性例數(shù)為c，對(duì)照組患者的陰性例數(shù)為 d。靈敏度 ＝a／（a＋c）×100%；特異度 ＝d／（b＋d）×100%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值 ＝a／（a＋b）×100%；陰性預(yù)測(cè)值 ＝d／（c＋d）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：針對(duì)本文涉及的數(shù)據(jù)使用SPSS20.0軟件實(shí)施檢測(cè)，對(duì)于計(jì)數(shù)資料予以χ2檢驗(yàn)，對(duì)于計(jì)量資料，通過均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，實(shí)施t檢驗(yàn)，將P＜0.05記作差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者M(jìn)CV、MCH、HGB電泳單項(xiàng)檢查的陽(yáng)性率對(duì)比：觀察組患者M(jìn)CV、MCH、HGB電泳單項(xiàng)檢查的陽(yáng)性率分別為73例（91.25%）、75例（93.75%）、70例（87.50%），均顯著高于對(duì)照組的 19例（23.75%）、20例（25.00%）、18例（22.50%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者M(jìn)CV、MCH、HGB電泳三項(xiàng)聯(lián)合檢查的陽(yáng)性率對(duì)比：觀察組患者M(jìn)CV、MCH、HGB電泳三項(xiàng)聯(lián)合檢查的陽(yáng)性率為76例（95.00%），顯著高于對(duì)照組的3例（3.75%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝133.246，P＜0.05）。

2.3 不同檢查方式的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值對(duì)比：三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值分別為95.00%、96.5%、96.20%、95.06%，均顯著高于MCV、MCH、HGB電泳單項(xiàng)檢查，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表1 兩組MCV、MCH、HGB電泳單項(xiàng)檢查陽(yáng)性率對(duì)比［例（%）］

表2 不同檢查方式靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值對(duì)比（%）

3 討論

地中海貧血屬于遺傳性溶血性貧血，是血液內(nèi)科診治難度較大的病癥之一，與遺傳因素存在密切相關(guān)［9-10］。目前，臨床上對(duì)地中海貧血的診斷主要是采用MCV、MCH、HGB電泳檢查進(jìn)行，其中三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)檢查均能為疾病的診治提供一定程度的參考價(jià)值，但單項(xiàng)檢查有靈敏度、特異度較低的缺點(diǎn)，從而增加了臨床誤診率、漏診率，是亟待解決的問題之一［11-12］。而隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步，現(xiàn)代血液科檢測(cè)主要提倡聯(lián)合篩查方式進(jìn)行疾病篩查，以增加靈敏度以及特異度，降低臨床漏診率和誤診率的發(fā)生［13-14］。由此，本文通過研究探討MCV、MCH聯(lián)合HGB電泳對(duì)地中海貧血篩查的應(yīng)用價(jià)值。旨在為臨床地中海貧血的篩查提供過一種經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、操作簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確率高的手段。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者M(jìn)CV、MCH、HGB電泳單項(xiàng)檢查的陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與此同時(shí)，觀察組患者M(jìn)CV、MCH、HGB電泳三項(xiàng)聯(lián)合檢查的陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與韋廷玉等人的研究報(bào)道相符［15-16］，說明了MCV、MCH以及HGB電泳以及三項(xiàng)聯(lián)合檢查均可用于地中海貧血的檢查中，且具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。其中主要原因在于：地中海貧血是小細(xì)胞低色素貧血之一，因此患者的MCV明顯低于正常水平，對(duì)患者及進(jìn)行MCV檢查可有效對(duì)其進(jìn)行診斷；同時(shí)，隨著血液自動(dòng)分析儀的應(yīng)用，檢測(cè)均質(zhì)性得到明顯提高，這也有效減少了由于人工操作可能導(dǎo)致的誤差，在地中海貧血的檢查中具有較好的應(yīng)用前景。MCH則是地中海貧血表型篩查的主要指標(biāo)，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。另外，地中海貧血主要是由血紅蛋白珠蛋白連合成遭受抑制所引發(fā)的，其中α地中海貧血由于a鏈合成減少導(dǎo)致非a鏈的相對(duì)過剩，從而促使四聚體形成，而異常的HGB分子量與帶電情況與正常HGB存在一定差異，因此可采用電泳進(jìn)行分離；而β地中海貧血由于β鏈合成受阻，從而會(huì)導(dǎo)致HbA2或HbF增高，其中HbA2定量可采用HGB電泳檢測(cè)［17-18］。此外，三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值分別均顯著高于MCV、MCH、HGB電泳單項(xiàng)檢查，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與楊喜順等人的研究報(bào)道相一致［19-20］，說明了MCV、MCH、HGB電泳三項(xiàng)聯(lián)合檢查應(yīng)用于地中海貧血中可有效提高靈敏度以及特異度。分析原因，筆者認(rèn)為缺鐵性貧血等其他類型貧血也可表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性貧血，因此單獨(dú)進(jìn)行MCV檢測(cè)來診斷地中海貧血具有較低的特異度，從而導(dǎo)致臨床誤診率的發(fā)生。另外，HGB電泳可能對(duì)會(huì)單純-SEA／αα攜帶者等一系列特定類型的地中海貧血患者造成漏檢，該類患者主要表現(xiàn)包括MCV以及紅細(xì)胞脆性的下降，但HGB電泳卻顯示正常，因此單純進(jìn)行HGB電泳檢測(cè)地中海貧血存在一定的誤差，從而可能增加了基因診斷的工作強(qiáng)度。而對(duì)上述幾種指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢查，可起到一定的互補(bǔ)作用，從而有效提高敏感度以及特異度。

綜上所述，MCV、MCH以及HGB電泳檢查具有操作簡(jiǎn)便、成本低廉等優(yōu)勢(shì)，在地中海貧血的篩查中具有廣闊的應(yīng)用前景。而三項(xiàng)聯(lián)合檢查可顯著提高靈敏度及特異度，具有積極的臨床應(yīng)用價(jià)值，可作為臨床上地中海貧血的首選診斷方式。

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