幽門螺桿菌分型與兒童腹型過敏性紫癜的關(guān)系

王 碩,張小飛,榮愛紅，王字舉,趙學(xué)良*

(1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 兒科，吉林 長春130033；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院 檢驗(yàn)科，北京100700)

過敏性紫癜(HSP)是一種兒科常見疾病,雖然HSP的病因很多，但是感染因素被認(rèn)為是最重要的致病因素[1]。HP感染與HSP的關(guān)系最初受到了成人同時(shí)患HSP和胃炎的個(gè)案例報(bào)道的啟發(fā)[2]。幽門螺桿菌人群普遍易感，且感染主要在兒童期獲得，此時(shí)期也是HSP的高發(fā)期。有報(bào)道指出在中國，HP流行地區(qū)的HSP患兒的感染率特別高，尤其是腹型HSP的患者中檢出率較高[3]。大量研究表明HP分型與HSP的發(fā)生存在一定聯(lián)系[4]。HP分為兩型：Ⅰ型(表達(dá)CagA和/或VacA)；Ⅱ型(CagA和VacA均不表達(dá))。菌株分型不同，毒力不同，感染宿主的能力和臨床表現(xiàn)不同[5]。本研究著重探討HP分型與HSP的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年4月至2017年4月吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院兒科收治的過敏性紫癜患兒70例作為實(shí)驗(yàn)組，均符合過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。符合以下體征2條或以上：①可觸性紫癜；②發(fā)病年齡<16歲；③急性腹痛；④組織切片顯示小靜脈和小動(dòng)脈周圍有中性粒細(xì)胞浸潤。其中伴消化道癥狀癥狀有消化系統(tǒng)損傷的有44例。男36例，女34例，年齡4-16歲，平均(8.9±3.1)歲。另選30例健康小兒作為對(duì)照組。男18例，女12例，年齡4-16歲，平均(9.4±3.4)歲。兩組患兒的性別、年齡等一般資料對(duì)比后，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法兩組患兒均進(jìn)行HP抗體分型(免疫印跡法)檢查HP感染情況并對(duì)HP進(jìn)行分型檢測(cè)。試劑盒由深圳市伯勞特生物制品有限公司生產(chǎn)。操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行：取10 μl血清與緩沖液同時(shí)加入孵育槽中與印記膜孵育30 min，洗滌3次，加入酶標(biāo)抗體室溫孵育30 min，再洗滌3次，加入酶底物5 min后顯色。結(jié)果判讀：HP的細(xì)胞毒素CagA(116KD區(qū)帶)、空泡毒素VacA(95KD和91KD區(qū)帶)、尿素酶UreB(66KD)和尿素酶UreA(30K區(qū)帶)抗體,將有CagA區(qū)帶和/或VacA區(qū)帶顯色的定為Ⅰ型(毒力型)HP感染,無CagA區(qū)帶和VacA區(qū)顯色的定為Ⅱ型(非毒力型)HP感染，無CagA、VacA、Ureas區(qū)帶的為HP感染陰性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS24統(tǒng)計(jì)軟件，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1血HP檢測(cè)結(jié)果70例HSP患兒與健康對(duì)照組HP感染情況，見表1，HSP患兒組與健康對(duì)照組HP陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腹型過敏性紫癜與非腹型過敏性紫癜HP感染情況，見表2，腹型過敏性紫癜與非腹型過敏性紫癜HP感染陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HSP患兒HP免疫印記分型結(jié)果，見表3，腹型過敏性紫癜與非腹型過敏性紫癜比較，Ⅰ型HP感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 70例HSP患兒與健康對(duì)照組HP感染情況(n)

注:過敏性紫癜與健康對(duì)照組陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05

表2 70例HSP患兒HP感染情況(n)

注:腹型過敏性紫癜與非腹型過敏性紫癜陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05

表3 HSP患兒免疫印跡法分型結(jié)果[例(%)]

2.2HP感染與HSP患兒年齡、性別的關(guān)系HSP男性HP陽性22例(22/44，50%)；女性22例(22/44，50%)；男女性別之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。HSP患兒HP陽性44例平均年齡(8.6±2.9)歲；陰性26例，平均年齡(9.2±3.4)歲，年齡之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

過敏性紫癜是一種多系統(tǒng)參與免疫球蛋白a介導(dǎo)的血管炎，具有自限性，多影響影響皮膚、關(guān)節(jié)、胃腸道和腎臟。HSP在3到10歲的兒童中最為常見，典型的表現(xiàn)為下肢和臀部區(qū)域的皮疹。半數(shù)的患者都有不同的胃腸道表現(xiàn)。雖然HSP的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但許多因素因素，如感染、藥物、甚至惡性腫瘤都被報(bào)道與HSP的發(fā)生有關(guān)[7]，但感染因素仍是最重要的致病因素。在中國兒童總感染率達(dá)29%，部分地區(qū)甚至達(dá)到75%[3]。大量研究表明HP感染不僅引起消化道黏膜損傷亦可引發(fā)變態(tài)反應(yīng)[8]。

本研究表明HP感染與HSP密切相關(guān)。HSP患兒HP感染率為60%高于健康對(duì)照組36.7%，HP感染的患兒更易發(fā)生HSP。腹型HSP的HP感染率達(dá)95.5%且95.2%為I型HP。數(shù)據(jù)顯示HSP患兒HP感染與性別、年齡均無明顯相關(guān)性。

目前研究表明HP分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型為分泌空泡毒素VacA/細(xì)胞毒素CagA的高毒力菌株，Ⅱ型為無VacA/CagA分泌的低毒力菌株,且HP感染預(yù)后受菌株的毒力影響[9]?？张荻舅鼗駻的產(chǎn)物(vacA)和cagA是主要的HP毒力因子，參與消化道黏膜損傷和變態(tài)反應(yīng)。本研究中HSP患兒HP感染率高且多為Ⅰ型HP，與其毒力及致病機(jī)制相一致。有研究表明vacA和cagA是等位基因，編碼最重要的HP毒力蛋白VacA和CagA，假設(shè)vacA或cagA可能通過復(fù)雜和未知的機(jī)制參與HSP進(jìn)展。實(shí)驗(yàn)研究HP和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系表明cagA抗原模擬血管壁的多肽，這意味著cagA抗體會(huì)損傷內(nèi)皮[10]。HP感染也引起炎性介質(zhì)，如白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-12、IFN-γ、TNF-α等的大量釋放,通過他們之間復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，這些細(xì)胞因子直接或間接參與了HSP發(fā)生和發(fā)展。這也許就是Ⅰ型HP感染更易引起消化道損傷和變態(tài)反應(yīng)且更易引起腹型過敏性紫癜的原因。

HSP患兒HP感染率高，尤其是腹型HSP患兒，且多為Ⅰ型HP。因此，建議HSP患兒,尤其是腹型HSP兒童盡早做HP分型檢測(cè),有助于臨床治療。

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