巨噬細(xì)胞因子-1在肺癌早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值

徐興凱

(齊河縣人民醫(yī)院 胸外科，山東 德州251100)

肺癌是臨床上常見的疾病，隨著人們生活環(huán)境的改變，該疾病發(fā)生呈上升及年輕化趨勢，成為世界范圍內(nèi)死亡率最高的惡性腫瘤[1]。我國2010年流行病調(diào)查結(jié)果表明肺癌在我國惡性腫瘤發(fā)病率中占首位[2]。肺癌發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者確診時(shí)病情已經(jīng)發(fā)展到中晚期，患者5年生存率低于15.0%。因此，加強(qiáng)患者早期診斷、治療對改善患者預(yù)后具有重要的意義[3]。巨噬細(xì)胞因子-1(MIC-1)屬于TGF-β家族，能直接參與細(xì)胞凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移[4]。本文探討巨噬細(xì)胞因子-1在肺癌早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2015年3月-2017年6月收治的肺癌患者49例為肺癌組，男26例，女23例，年齡(27-88)歲，平均(56.74±8.62)歲。腫瘤分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期12例，Ⅲ期14例，Ⅳ期8例。病理類型：鱗癌18例，腺癌20例，小細(xì)胞癌11例。同期治療的肺部良性疾病者47例為良性疾病組，男26例，女21例，年齡(29-86)歲，平均(57.07±8.66)歲。疾病類型：炎癥15例，結(jié)核13例，硬化性血管瘤16例，2例腺瘤樣增生，1例囊腫。選擇同期入院健康體檢者49例為對照組，男27例，女22例，年齡(26-86)歲，平均(57.04±8.64)歲。本課題均得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對檢查方法具備知情權(quán)。

1.2 方法

觀察組入院第二天早晨空腹抽取3 ml靜脈血，對照組體檢當(dāng)天空腹抽取3 ml靜脈血，25 min離心，速度為5 000 rpm，血清分離后放置在-80℃冰箱中，備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定巨噬細(xì)胞因子-1(MIC-1)水平；采用Cobas601電化學(xué)發(fā)光法測定癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原125(CA125)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及鱗狀細(xì)胞癌癌抗原(SCC)水平，按試劑盒說明書完成。MIC-1試劑盒(北京金紫晶生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司)。MIC-1參考值<1 000 pg/mL，CEA參考值<5 ng/mL；CA125參考值<35 U/mL；NSE參考值<18 ng/mL；SCC參考值<3.3 ng/mL[5,6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 3組巨噬細(xì)胞因子-1及其他各標(biāo)志物水平比較

肺癌組巨噬細(xì)胞因子-1聯(lián)合其他各標(biāo)志物水平，均高于良性疾病組與對照組(P<0.05)；良性疾病組巨噬細(xì)胞因子-1聯(lián)合其他各標(biāo)志物水平，均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 3組巨噬細(xì)胞因子-1及其他標(biāo)志物水平比較

與對照組比較，*P<0.05；與良性疾病組比較，#P<0.05

2.2 早期肺癌患者不同分期下MIC-1、其他各標(biāo)志物水平比較

早期肺癌Ⅰ期、Ⅱ期巨噬細(xì)胞因子-1及其他各標(biāo)志物水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；肺癌Ⅲ期與Ⅳ期巨噬細(xì)胞因子-1及其他各標(biāo)志物水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；肺癌Ⅲ期與Ⅳ期巨噬細(xì)胞因子-1及其他各標(biāo)志物水平，高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05)，見表2。

表2 早期肺癌患者不同分期下MIC-1聯(lián)合其他各類標(biāo)志物水平比較

與Ⅲ期比較，*P<0.05；與Ⅳ期比較，#P<0.05

2.3 MIC-1聯(lián)合其他各標(biāo)志物診斷早期肺癌敏感性、特異性比較

ROC曲線表明：MIC-1面積為0.915，CA125為0.850，NSE為0.832，SCC為0.804，CEA為0.750。MIC-1診斷敏感性、特異性較好(P<0.05)，見圖1。

圖1 MIC-1診斷肺癌敏感性、特異性比較

3 討論

MIC-1是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，直接參與腫瘤細(xì)胞的凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移，正常人血清中MIC-1水平相對較低，但是在炎癥、急性損傷中MIC-1蛋白呈高表達(dá)[7]。國內(nèi)學(xué)者研究表明[8]：MIC-1在多種實(shí)體腫瘤中均呈高表達(dá)，參與疾病的發(fā)生、發(fā)展，在肺癌的早期診斷中具有重要的作用。

本研究中，肺癌組巨噬細(xì)胞因子-1水平，均高于良性疾病組與對照組(P<0.05)；良性疾病組巨噬細(xì)胞因子-1水平，均高于對照組(P<0.05)；且肺癌Ⅲ期與Ⅳ期巨噬細(xì)胞因子-1水平高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05)，在肺癌不同分期中表達(dá)水平存在明顯差異，并且患者分期越高，疾病越嚴(yán)重，表達(dá)水平越高。CEA屬于經(jīng)典腫瘤標(biāo)志物，在輔助診斷早期肺癌、評估患者預(yù)后、指導(dǎo)臨床治療中有重要意義[9]；CA125在肺癌早期診斷中能發(fā)揮良好的協(xié)助作用，但是該指標(biāo)敏感度僅有40.18%[10,11]。NSE存在于神經(jīng)及神經(jīng)來源細(xì)胞中，在腫瘤組織中表達(dá)異常，屬于神經(jīng)細(xì)胞的蛋白標(biāo)志物[12]。有研究表明[13]：NSE用于肺癌早期具有較高的診斷敏感性，能為臨床治療提供依據(jù)；SCC多用于食管鱗癌、肺鱗癌及宮頸癌中，其表達(dá)水平常與腫瘤大小、腫瘤細(xì)胞活躍程度有關(guān)。本研究中，ROC曲線表明：MIC-1面積(AUC)為0.915，CA125為0.850，NSE為0.832，SCC為0.804，CEA為0.750。MIC-1診斷肺癌敏感性、特異性均高于其他腫瘤標(biāo)志物(P<0.05)。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉宇寧，王小兵，王 騰，等.巨噬細(xì)胞抑制因子-1與早期非小細(xì)胞肺癌診斷及預(yù)后相關(guān)性[J].中國肺癌雜志，2016，19(4):207.

[2]石玉榮，吳軍錄，權(quán)文強(qiáng)，等.IL-1β促進(jìn)肺癌細(xì)胞增殖的作用機(jī)制研究[J].中國免疫學(xué)雜志，2017，33(1):20.

[3]Takahashi Y，Sakaguchi K，Horio H，et al.Urinary N1，N12-diacetylspermine is a non-invasive marker for the diagnosis and prognosis of non-small-cell lung cancer[J].British Journal of Cancer，2015，113(10):1493.

[4]徐小艷，劉紅偉，姜 黃，等.聯(lián)合檢測細(xì)胞蠟塊中的napsinA和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1有助于肺腺癌胸水的診斷[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，35(11):1610.

[5]Yano S，Hanibuchi M，Nishioka Y，et al.Combined therapy with anti-P-glycoprotein antibody and macrophage colony-stimulating factor gene transduction for multiorgan metastases of multidrug-resistant human small cell lung cancer in NK cell-depleted SCID mice.[J].International Journal of Cancer，2015，82(1):105.

[6]梁露花，初廷廣，李東霖，等.多因子固相抗體芯片篩選評價(jià)免疫細(xì)胞治療肺癌的生物標(biāo)志物[J].中國腫瘤生物治療雜志，2017，24(5):527.

[7]季禹喬，孫明忠，朱 暉，等.血清miRNA-21與腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、NSE對早期非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2017，21(4):576.

[8]申學(xué)杰，潘 娜，魏 楓.探討Tim-3在非小細(xì)胞肺癌浸潤巨噬細(xì)胞上的表達(dá)及其對預(yù)后的影響[J].中國癌癥雜志，2017，27(7):559.

[9]Yang D，Zhou J，Zeng T，et al.Serum chemokine network correlates with chemotherapy in non-small cell lung cancer[J].Cancer Letters，2015，365(1):57.

[10]張憲超，張 翔，曹棉富，等.肺腺癌腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的免疫組織化學(xué)雙標(biāo)染色方法優(yōu)化[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，39(11):1155.

[11]畢 蕾，高 靜，江玉翠，等.腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)體系中人參及其主要成分對肺癌A549細(xì)胞的作用[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，47(6):744.

[12]Liu Y N，Shen D，Sun K L.112P:Macrophage inhibitory cytokine-1 as a biomarker for diagnosis and prognosis of stage I-II non-small cell lung cancer[J].Journal of Thoracic Oncology，2016，11(4):S104.

[13]蘆 珂.CYFRA21-1、Pentraxin-3、ProGRP對非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2016，20(3):378.