RBP4、TGF-β1、TGF-β2與妊娠期糖尿病發(fā)病的相關(guān)性分析

李修萍

(中原油田醫(yī)療服務中心濮東醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 濮陽457000)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期較為常見的合并癥，流行病學研究顯示GDM發(fā)病率可達223-445/10萬人左右[1]。GDM的發(fā)生發(fā)展可導致患者流產(chǎn)、早產(chǎn)、羊水量異常等不良臨床結(jié)局的發(fā)生[2，3]。TGF轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)能夠通過誘導下游細胞炎癥因子或者趨化因子的富集，促進單核細胞等炎癥細胞對胰島B細胞的浸潤，促進胰島素分泌功能障礙[4]；視黃醇結(jié)合蛋白 4(RBP4)是重要的脂肪細胞代謝調(diào)控蛋白，其表達濃度的改變能夠影響局部氧化因子反應、線粒體代謝障礙等，導致胰島素降糖效果不穩(wěn)定[5]。本研究選取2016年3月-2017年5月在我院接受治療的妊娠期糖尿病患者為研究對象，探討RBP4、TGF-β1、TGF-β2與患者體內(nèi)生物學因子或者胰島素抵抗等指標的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月-2017年5月在我院接受治療的70例妊娠期糖尿病患者為觀察組，年齡29-42歲，平均(33.48±2.17)歲，孕周28-37周，平均32.78±3.12周；納入標準：(1)年齡≥18周歲；(2)符合妊娠期糖尿病的診斷標準；(3)無糖尿病嚴重并發(fā)癥者；排除標準：(1)臨床資料不全者；(2)合并原發(fā)性腎功能障礙者；(3)不愿參與本項研究者。選擇同期年齡≥18周歲、妊娠期無基礎性疾病者70例為對照組，年齡27-44歲，平均(33.45±2.23)歲，孕周27-38周，平均(32.80±3.25)周。兩組研究對象的年齡、孕周等一般資料比較無明顯差別，具有可比性。本項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審通過，且所有研究對象均知情同意。

1.2 方法

采集兩組對象的空腹靜脈血約5 ml并分為兩份，一份自然抗凝后以3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中RBP4、TGF-β1、TGF-β2、Cys-C、FBG水平，試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行；另一份置于枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi)，加入GA、ADP和HCy檢測試劑盒后，采用膠體金法檢測GA、腺苷雙磷酸(ADP)和HCy水平，試劑盒購自上海奧普生物醫(yī)藥有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

穩(wěn)態(tài)模型(HOMA)計算方式：空腹血糖水平(FPG，mmol/L)×空腹胰島素水平(FINS，mIU/L)/22.5。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組對象RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平比較

觀察組患者的RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平均高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(t=-36.488、-134.315、-143.413，P<0.001)，見表1。

表1 兩組對象RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平比較

2.2 兩組對象Cys-C、血糖水平比較

觀察組患者的Cys-C、FBG和HOMA-IR水平均高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(t=-12.060、-16.490、-25.168，P<0.001)，見表2。

表2 兩組對象Cys-C、血糖水平比較

2.3 兩組對象血生化指標比較

觀察組患者的GA和HCy水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=-11.234、-19.107，P<0.001)，ADP水平低于對照組差異有統(tǒng)計學意義(t=28.867，P<0.001)，見表3。

表3 兩組對象血生化指標比較

2.4 RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平與Cys-C、血生化指標相關(guān)性分析

妊娠期糖尿病患者的RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平與Cys-C、FBG、HOMA-IR、GA和HCy水平呈正相關(guān)，與ADP水平呈負相關(guān)，見表4。

3 討論

GDM的病情進展可以導致孕產(chǎn)婦產(chǎn)褥期感染、巨大兒、新生兒呼吸窘迫綜合征等的疾病發(fā)生。特別是在具有糖尿病家族史的人群中GDM發(fā)病率可進一步上升，嚴重影響了孕產(chǎn)婦的臨床結(jié)局[6,7]。一項包含了117例樣本量的臨床隨訪性研究分析表明，經(jīng)過積極治療后的GMD患者宮腔感染、新生兒窒息或者胎兒發(fā)育畸形等的發(fā)生率仍然可達2.5%以上[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在GDM患者血清中存在明顯的TGF-β1、TGF-β2或者RBP4的表達異常，提示相關(guān)指標的高表達能夠顯著促進GDM病情進展，從機制上考慮可能與以下因素有關(guān)：(1)RBP4能夠增加患者體內(nèi)的高脂蛋白代謝導致胰島B細胞內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙，胰島素的合成和囊泡運輸機制受損，影響到胰島素分泌；(2)TGF-β1、TGF-β2能夠促進患者體內(nèi)胰島素受體敏感性下降，影響胰島素抵抗發(fā)生。袁小松等[9，10]研究TGF-β1、TGF-β2或者RBP4表達濃度較高的患者中早產(chǎn)的風險可平均上升5%以上，而產(chǎn)褥期感染或者剖宮產(chǎn)術(shù)后切口預后不良等風險的發(fā)生率可平均上升3%以上。Cys-C是反映患者體內(nèi)氧化因子指標的重要內(nèi)容，其表達水平的上升提示氧化應激反應的激活，而空腹血糖上升主要考慮與GDM患者糖耐量受損有關(guān)。穩(wěn)態(tài)模型是評估患者體內(nèi)胰島素抵抗程度的重要指標。本研究中GDM患者體內(nèi)的高胰島素抵抗表現(xiàn)主要考慮與其外周組織對胰島素的攝取、胰島素受體細胞內(nèi)信號通路的轉(zhuǎn)導異常等因素有關(guān)。GA和HCy的高表達能夠增加患者體內(nèi)半胱氨酸-胱氨酸代謝平衡紊亂，促進下游區(qū)域因子的富集，導致母嬰結(jié)局的惡化。ADP是評估患者體內(nèi)能量代謝的重要指標。本研究中ADP的表達下降提示GDM患者體內(nèi)的能量利用障礙較為明顯，ADP下降的機制主要與葡萄糖攝取利用異常、脂肪及氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)的利用相對亢進，干擾了ADP的合成和儲備有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者的RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平與患者體內(nèi)不同的生物學因子均有密切的關(guān)系，進一步提示RBP4、TGF-β1、TGF-β2等與患者病情進展的關(guān)系。

表4 妊娠期糖尿病患者RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平與Cys-C、血生化指標的相關(guān)性

本次研究的創(chuàng)新性在于探討了RBP4、TGF-β1、TGF-β2與患者體內(nèi)氧化應激指標或者胰島素抵抗指標的關(guān)系。綜上所述，妊娠期糖尿病患者的RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平較高，且與患者的血糖和生化指標密切相關(guān)，可作為臨床監(jiān)測的重要指標。

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