偽狂犬病及其根除：美國經(jīng)歷的回顧—內(nèi)布拉斯加州和賓夕法尼亞州

譯校│張淼潔 王志剛（中國動物疫病預(yù)防控制中心）

一、內(nèi)布拉斯加州的經(jīng)驗

2000年11月，內(nèi)布拉斯加州被偽狂犬病毒（PRV）控制委員會確認(rèn)為第四階段。2000年第四季度的PRV季度報告顯示，該州沒有被感染豬群或豬。在該季度，由于各種原因，對355個豬群進(jìn)行了檢測，其中15339只豬為PRV陰性。該季度的屠宰監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，在其他州宰殺的內(nèi)布拉斯加的豬中收集了11660份標(biāo)本，其中只有41份為疑似或陽性狀態(tài)。此外，跟蹤和檢測這些豬群沒有發(fā)現(xiàn)PRV感染豬群。內(nèi)布拉斯加州的PRV根除計劃進(jìn)入公認(rèn)的無PRV階段。

在時隔9個月沒有新的PRV病例（圖1）后，內(nèi)布拉斯加州開始暴發(fā)PRV。2001年1月18日，在內(nèi)布拉斯加?xùn)|北部的一個豬群中發(fā)現(xiàn)PRV病例，因為在2500頭母豬分娩過程中出現(xiàn)了典型的臨床癥狀。2001年1月31日，在一家專門從事小型豬飼養(yǎng)的農(nóng)場中發(fā)現(xiàn)了第二個病例，這是因為圍繞第一個豬群進(jìn)行的周邊檢測。這兩個豬群都位于科爾法克斯縣，兩個豬群都在1周內(nèi)清群。

在被隔離之前，2001年2月5日，母豬已經(jīng)運送至明尼蘇達(dá)州的農(nóng)場，隨后被檢測出PRV陽性。因為這一情況，明尼蘇達(dá)州對這些受影響的來自內(nèi)布拉斯加州的豬執(zhí)行新的進(jìn)口要求。此外，2001年3月，內(nèi)布拉斯加州一個被感染的母豬群的替代豬被送往南達(dá)科他州的一個豬群，這發(fā)生在內(nèi)布拉斯加的豬群被隔離之前。結(jié)果南達(dá)科他州的這一豬群被清群。南達(dá)科他州的官員通過對進(jìn)入該州的內(nèi)布拉斯加豬進(jìn)行額外限制來應(yīng)對這一事件。

◎圖1 內(nèi)布拉斯加州在每季度末因PRV感染而被隔離的豬群。

2001年前9個月，幾個縣報告有PRV感染豬群。以下為該時期檢測到的PRV感染豬群的月度報告，包括新病例的月份和數(shù)量：1月（2）；2月（1）；3月（12）；4月（3）；5月（12）；6月（12）；7月（3）；8月（0）和9月（3）。

科爾法克斯縣首批PRV病例的流行病學(xué)調(diào)查無法確定暴發(fā)來源。然而，流行病學(xué)家提供了解釋疫情原因的兩個理論。一個理論認(rèn)為，普拉特縣豬群中的PRV可能通過屠宰渠道進(jìn)入，生產(chǎn)商和工廠人員在執(zhí)行確定的生物安全程序方面有所放松。一些向內(nèi)布拉斯加州的屠宰場運送豬的生產(chǎn)商承認(rèn)，他們經(jīng)常幫助卸豬，并協(xié)助他們將其移至圍欄內(nèi)。在返回農(nóng)場并在豬群眾工作之前，鞋子、靴子、衣服和車輛的清潔和消毒情況存疑。第二個理論是，科爾法克斯縣專用于飼養(yǎng)小型豬的設(shè)施可能被感染，在很長一段時期內(nèi)沒有明顯的臨床癥狀。這可能是傳播到第一個病例的來源。然而，傳染病學(xué)家無法確定這種疾病是如何傳入豬群的。

據(jù)現(xiàn)場工作人員的報告，前幾年內(nèi)布拉斯加州的幾個因素可能造成PRV在傳入后便迅速傳播。例如，豬群的自愿疫苗接種減少，豬肉價格已經(jīng)下降到新的低點，生產(chǎn)商正在尋找降低成本的方法。違反生物安全措施，再加上接種疫苗的減少導(dǎo)致了PRV進(jìn)入內(nèi)布拉斯加州，并有助于其快速傳播。此外，至少有一次，秸稈經(jīng)銷商從客戶農(nóng)場裝載被污染的草墊，并將其運送農(nóng)場用作土壤調(diào)理劑。在交付給其他客戶之前，經(jīng)銷商沒有清理運輸設(shè)備。他的豬群和其他幾個在附近的豬群感染了PRV。另外，鄰居之間共享設(shè)備和勞動力是常見的做法。

另一個可能的因素是，正如許多生產(chǎn)商所提到的，很難說服熬煉公司以及時且具有成本效益的方式運走尸體。因此，生產(chǎn)商經(jīng)常將豬尸體（主要是死亡的豬仔）分散在作物地上。這種做法不僅不明智，而且也違反內(nèi)布拉斯加州死亡動物處置條例的規(guī)定。該地區(qū)野生動植物豐富。該州收到的報告顯示，一些老鷹帶走了部分的尸體。此外，土狼、浣熊和流浪狗以及農(nóng)場的狗都能將感染的部分的尸體從農(nóng)場帶到另一個農(nóng)場。

最終，該州在包括普拉特縣和鄰近縣的部分地區(qū)被隔離的46個豬群中，清群了44個豬群。在沒有清群的兩個豬群中，一個完成了檢測淘汰的豬群凈化計劃，另一個在多次豬群檢測后確定未感染PRV。

PRV根除加速項目可用于內(nèi)布拉斯加州的生產(chǎn)商，大多數(shù)隔離豬群在隔離后7～14天內(nèi)已經(jīng)清群。一些豬群不得不等待停藥時間到期，然后動物才可以安全地屠宰并供人類消費或使用?？偣灿薪?.4萬頭豬死亡，其中大多數(shù)在該州被宰殺或在聯(lián)邦檢查的屠宰場被宰殺。雖然被宰殺是幾乎所有肉類生產(chǎn)動物的最終命運，但將農(nóng)場最后一只動物裝上車并運走對生產(chǎn)商而言仍然是毀滅性的。種豬群的所有者也失去了他們多年來獲得的寶貴的基因。

除了自1997年以來實施的與PRV有關(guān)的法律、政策和程序外，還有一些方面有助于內(nèi)布拉斯加對這一疫情的成功響應(yīng)。第一，州和聯(lián)邦動物健康官員和現(xiàn)場工作人員非常有經(jīng)驗，因為他們曾執(zhí)行過牲畜疾病控制和根除計劃。第二，該州對感染豬群的檢測進(jìn)行了快速的疾病響應(yīng)。例如，2001年5月，內(nèi)布拉斯加州的官員在暴發(fā)地區(qū)的邊緣設(shè)立了一個營運中心，并在那里開展現(xiàn)場活動，然后派駐現(xiàn)場工作人員到該中心進(jìn)行為期6周的考察。第三，由豬生產(chǎn)商和行業(yè)代表組成的一個專門的高效PRV工作組和咨詢委員會與州和聯(lián)邦官員密切合作，為控制/根除計劃的制定和管理提供了寶貴的幫助。第四，內(nèi)布拉斯加州的生產(chǎn)商在豬群被隔離后幾天內(nèi)，通過PRV根除加速項目自愿清群。第五，該州提供了足夠的資金來支持根除計劃。第六，聯(lián)邦資金可用于購買符合條件的感染豬群，并為疫苗提供資金，鼓勵所有者增加豬群的免疫力。最后，縣級律師威脅對涉嫌違反州法律法規(guī)的生產(chǎn)商采取法律行動。在案件審理之前生產(chǎn)商采取糾正措施，縣級法院酌情罰款。

在應(yīng)對內(nèi)布拉斯加州PRV疫情暴發(fā)方面，吸取了一些經(jīng)驗教訓(xùn)。一個重要的教訓(xùn)是，該州需要最新的養(yǎng)豬生產(chǎn)商清單。如果動物健康官員預(yù)計在一段時間內(nèi)追蹤疾病的傳播結(jié)果有重要影響，一個有效的豬群追溯系統(tǒng)就相當(dāng)必要。內(nèi)布拉斯加的豬生產(chǎn)商數(shù)據(jù)庫在20世紀(jì)90年代初通過輸入監(jiān)測和豬群狀況的檢測結(jié)果而建立，不包含當(dāng)前信息。缺乏當(dāng)前的數(shù)據(jù)需要現(xiàn)場工作人員花幾周的時間來在鄉(xiāng)村道路上入戶確認(rèn)該地區(qū)豬場的位置。另一個教訓(xùn)是，內(nèi)布拉斯加州應(yīng)在其日常監(jiān)管活動中使用兼容的州和聯(lián)邦地理信息系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫和動物跟蹤計劃（即聯(lián)邦緊急管理報告系統(tǒng)），以便員工可以獲得使用系統(tǒng)的專業(yè)知識。通過這種方法，可避免在疾病緊急事件發(fā)生時，浪費寶貴時間進(jìn)行計算機培訓(xùn)。

最后，內(nèi)布拉斯加州的PRV暴發(fā)經(jīng)驗表明，更快速的響應(yīng)將減少受影響的豬群數(shù)量，降低疫情的經(jīng)濟影響，避免更多生產(chǎn)商遭受損失。在疫情發(fā)生的許多時候，主管獸醫(yī)現(xiàn)場官員表示，他覺得自己總是落后病毒3周左右。擁有有效的豬群追溯系統(tǒng)以及接受過適當(dāng)?shù)挠嬎銠C系統(tǒng)培訓(xùn)的人員將給主管的獸醫(yī)現(xiàn)場官員和內(nèi)布拉斯加州的農(nóng)業(yè)部門提供快速追蹤動物、跟蹤疾病響應(yīng)的進(jìn)展，計算根除行動的費用以及必要的工具和人員。

內(nèi)布拉斯加州的經(jīng)驗也提供了一個機會，反思在向生產(chǎn)商和其他利益相關(guān)方提供有效根除計劃的成功，也許也是失敗。在完成任何合作的州-聯(lián)邦疾病控制/根除活動之后，動物健康官員和受影響的牲畜生產(chǎn)商應(yīng)明確事后經(jīng)驗，討論監(jiān)管官員應(yīng)如何管理響應(yīng)以及生產(chǎn)商如何接受。這種后期響應(yīng)和恢復(fù)分析將驗證計劃的實際性價比，其對生產(chǎn)商的影響以及對行業(yè)的長期影響。監(jiān)管官員和生產(chǎn)商也應(yīng)該評估在響應(yīng)過程中做出的決定，不是在此猜測決策者，而是從經(jīng)驗中學(xué)習(xí)，并驗證決策是否正確。在疾病再次暴發(fā)時，這種分析應(yīng)使個人盡可能有效地應(yīng)對。

二、賓夕法尼亞州的經(jīng)驗

賓夕法尼亞州擁有由綜合公司和獨立生產(chǎn)商組成的多元豬行業(yè)。2007年，全州共有約2900個豬群，共109萬頭豬。

得益于州和聯(lián)邦合作，賓夕法尼亞州的“PRV根除計劃”迅速推進(jìn)。大多數(shù)PRV病例僅限于該州的兩縣的流行地區(qū)。從1992年7月開始，獸醫(yī)服務(wù)處聘請了兩名全職獸醫(yī)，給該州提供關(guān)于PRV的幫助和建議。1995年，賓夕法尼亞州檢測了蘭開斯特和萊巴嫩各縣流行地區(qū)的所有豬群，以推進(jìn)到第三階段。

到1997年秋天，賓夕法尼亞州的PRV正在下降。少數(shù)仍然被隔離的豬群中大部分正在清群或正在解除隔離的檢測過程中（按照檢測和清除指南）。只有4個感染豬群仍然在該州，其中3個是肥育豬群。為了加快清群，賓夕法尼亞州農(nóng)業(yè)局（PDA）開發(fā)了一個帶補償?shù)那迦河媱?。?998年7月1日起，PDA為該財政年度分配了額外的25萬美元的賠償基金。該筆款項用于現(xiàn)有感染的豬群的清群，并立即對任何新感染豬群清群。在擁有這筆資金后，PDA實施了新的法規(guī)，要求對新診斷的PRV感染豬群進(jìn)行強制性清群。最后一次隔離的目標(biāo)解除日期是1998年底。

1998年7月，賓夕法尼亞州計劃申請第四階段，并進(jìn)一步確定無PRV狀態(tài)，啟動了流行地區(qū)的地區(qū)監(jiān)測計劃。該州定義了高風(fēng)險群體，即距離過去30個月內(nèi)隔離豬群兩英里范圍內(nèi)的高風(fēng)險豬群，并要求對其進(jìn)行PRV檢測。在夏季，該州開發(fā)了一個列出這些高風(fēng)險豬群的數(shù)據(jù)庫。在秋季，聯(lián)邦和私人獸醫(yī)進(jìn)行了所需的PRV檢測。所有豬群檢測為陰性。

1999年6月1日，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，賓夕法尼亞被確認(rèn)為第四階段的資格。2000年6月1日，賓夕法尼亞州獲得第五階段的資格。

2002年，賓夕法尼亞州收到了由州外診斷實驗室報告的乳膠凝集血清陽性檢測結(jié)果的通知。樣本在PDA位于哈里斯堡的診斷實驗室的ELISA-gE檢測中也呈陽性。樣本被追溯到萊巴嫩縣（農(nóng)場A）的一個保育豬場中（圖2）。2002年7月10日，根據(jù)PDA的要求，豬群的獸醫(yī)收集了30頭母豬血清樣本；其中，24份ELISA檢測為PRV陽性。2002年7月17日，州監(jiān)管獸醫(yī)從母豬中收集了60多份樣本；其中，48份檢測呈陽性。結(jié)合這兩個豬群的檢測結(jié)果，血清陽性率為80%（72/90）。與農(nóng)場A有流行病學(xué)關(guān)系的黎巴嫩縣的異地隔離場也對PRV檢測呈陽性反應(yīng)。該地已接收農(nóng)場A的母豬。農(nóng)場A的母豬群向3個保育豬場和多達(dá)18個育肥場提供豬只。然而，并非所有這些育肥場都有豬。另外4個母豬群也向同一個保育豬場和育肥場供應(yīng)豬。相關(guān)母豬群的檢測結(jié)果為陰性。檢測源自被感染母豬群的豬（在保育豬場的耳缺識別），位于約克郡的一處場所呈陽性。保育豬場的所有仔豬由于A農(nóng)場的仔豬暴露而清群。育肥場的豬群檢測兩次，在初次檢測期間檢測30只動物，并在第二次豬群測試期間采集60頭豬的標(biāo)本。

5個育肥場（一個在富爾頓縣，另外4個在蘭開斯特縣）有血清陽性并被清群。育肥場的PRV流行率為5%～6%。（注：每個育肥場的豬占農(nóng)場A所有豬的20%）。由于與其他被感染的豬群存在流行病學(xué)關(guān)系，其他2個育肥場也被清群。州官員對感染豬群三英里范圍內(nèi)的全部豬群進(jìn)行檢測，并在感染豬群清群后30～60天重復(fù)檢測。

◎圖2 PRV事件最后發(fā)生的賓夕法尼亞州的各縣的地圖。伯克、蘭開斯特、萊巴嫩和約克都聚集在該州東南部。富爾頓縣在該州中南部。（動植物衛(wèi)生檢疫署地圖）

三英里緩沖區(qū)內(nèi)的一個豬群（農(nóng)場B）對PRV測試呈陽性。這個豬群包括從約克郡被感染的保育場購買的3頭豬。被感染的農(nóng)場A是2002年7月30日首個清群的豬群。最后一批強制清群的豬群（8月28日）位于蘭開斯特縣的育肥場。在PRV診斷的兩周內(nèi)，所有場清群。整個育肥場的大多數(shù)豬初次檢測為陰性，并未被診斷為感染，直到在60個樣本中第二次檢測發(fā)現(xiàn)陽性動物。

生產(chǎn)記錄和臨床癥狀表明，農(nóng)場A于2002年3月感染。母豬群也經(jīng)歷了嚴(yán)重的豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）感染。感染的來源排除了引入的母豬和公豬，因為它們源于合格的PRV陰性豬群和第五階段資格的州，并以分批的方式交付給其他未受影響的母豬群?？赡艽嬖趨^(qū)域傳播或機械傳播，但周邊檢測排除了這個原因。對疫情的詳細(xì)傳染病學(xué)調(diào)查表明，老年母豬（4～6歲）已潛伏感染PRV，由于PRRS病毒引起免疫系統(tǒng)問題，隨后重新激活了PRV，然后傳播到豬群中其余的豬。

2002年8月，位于伯克縣的農(nóng)場C，一個泔水喂養(yǎng)的豬場，向賓夕法尼亞州的一個采購站銷售了幾頭較重的育肥豬，然后這些豬在另一個州被宰殺。在屠宰時收集了血液樣本，3個樣本中有1個檢測為PRV陽性。樣本被轉(zhuǎn)發(fā)到哈里斯堡的PDA診斷實驗室進(jìn)行確認(rèn)檢測。ELISA-gE檢測結(jié)果為陽性，并于2002年8月19日向州官員報告。2002年9月9日，PDA獸醫(yī)從農(nóng)場C的動物中收集了45份樣本，其中14份為PRV陽性。

農(nóng)場C是一個擁有689頭的育肥場。所有者原本從俄亥俄州的拍賣中購買了農(nóng)場的所有架子豬。追溯未能找到感染的來源豬群。對農(nóng)場C三英里半徑范圍內(nèi)的所有豬只進(jìn)行了檢測，結(jié)果均為陰性，除了1個例外。農(nóng)場D（所有者是農(nóng)場C的姐妹），一個24頭母豬和346頭豬組成，由泔水飼養(yǎng)的分娩豬群。

農(nóng)場D位于農(nóng)場C東偏南約一英里處。2002年9月18日的豬群檢測在63份樣本中發(fā)現(xiàn)了1頭PRV陽性豬（育肥豬）。兩個地點之間有人員和設(shè)備的流動。劃定第二個以三英里為半徑的圈子，確定了在農(nóng)場D附近進(jìn)行檢測的豬群。所有樣本均為陰性。對農(nóng)場C和農(nóng)場D進(jìn)行清群。

2003年1月6日，農(nóng)場E在當(dāng)?shù)嘏馁u會上出售了用于屠宰的母豬。其中1頭母豬于1月13日在另一個州的一家屠宰場被宰殺，并在州-聯(lián)邦地區(qū)實驗室的檢測中呈PRV陽性。在另外一個州，這些母豬中的另一頭被宰殺并檢測為陽性。兩份樣本在ELISA-gE檢測中都被證實為陽性。農(nóng)場E在蘭開斯特縣經(jīng)營了一個由分娩至斷奶階段的豬場。所有者有56頭母豬和5頭公豬。架子豬在當(dāng)?shù)嘏馁u會上出售。跟蹤架子豬并進(jìn)行檢測證實，賓夕法尼亞州的其他農(nóng)場為PRV陰性。在農(nóng)場E檢測的30頭母豬中，有2頭在檢測為ELISA-gE抗體陽性。該豬群于2003年2月25日～27日期間被清群。該豬群有使用gX（gG）和gI（gE）PRV基因缺失疫苗的歷史。1998年3月，對30頭豬進(jìn)行豬群檢測，結(jié)果在ELISA-gE檢測中有7份陽性和11份不確定的樣本。與生產(chǎn)商的交流顯示，常用的疫苗已用完，于1998年1月在當(dāng)?shù)匾患耀F醫(yī)診所購買了新疫苗（gG缺失）。檢測獸醫(yī)沒有意識到這一點，并要求進(jìn)行ELISA-gE測試。當(dāng)發(fā)現(xiàn)了這個問題后，使用在ELISA-gG方法重新對標(biāo)本進(jìn)行PRV檢測，所有標(biāo)本檢測為陰性。

到2 0 0 3年，不允許再使用ELISA-gG檢測試劑盒。因此，不能排除由于使用gG基因缺失的PRV疫苗而產(chǎn)生的抗體，正如1998年的做法。監(jiān)管官員收集了組織標(biāo)本并將其轉(zhuǎn)發(fā)至NVSL進(jìn)行病毒分離。NVSL未分離到任何病毒（既不是疫苗株也不是野毒株）。此外，位于該豬群附近的所有豬群都沒有檢測到PRV感染。

◎圖3 1991-2001年，感染PRV的豬群數(shù)量下降

之前，賓夕法尼亞州在蘭開斯特/萊巴嫩縣進(jìn)行了廣泛的地區(qū)檢測。賓夕法尼亞州對豬進(jìn)行檢測，用于架子豬監(jiān)測狀態(tài)以及確定展示、展覽和屠宰場豬的PRV陰性狀態(tài)。2001年，該州母豬公豬的屠宰監(jiān)測指數(shù)為31.8%，2002年為19.9%。賓夕法尼亞州每月在位于該州的兩個主要肉類加工廠檢測商品豬。2006年，使用這種方法對大約400頭育肥豬進(jìn)行采樣。由于近期PRV疫情暴發(fā)，州官員制定了強化的疾病監(jiān)測計劃，目標(biāo)是確定可能不包括在目前監(jiān)測系統(tǒng)中的豬群。該計劃如下：

（1）第一點檢測。在賓夕法尼亞東南部的拍賣市場中對商品豬和待宰豬（母豬和公豬除外）進(jìn)行了至少60天的檢測，檢測了至少10%的豬。在此期間，監(jiān)管人員對進(jìn)入拍賣的架子豬繼續(xù)執(zhí)行架子豬監(jiān)測要求。在檢測階段，人員還收集有關(guān)持續(xù)流動的育肥場的信息，并用于進(jìn)一步開發(fā)育肥豬監(jiān)控方法。

（2）屠宰監(jiān)測。賓夕法尼亞州東南部的所有屠宰場均為采樣目標(biāo)。這也包括賓夕法尼亞州的其他屠宰場，這些屠宰場從賓夕法尼亞州東南部接收了大量的豬。該州制定了一項合作計劃，以確保在60～180天的時間內(nèi)對該州原產(chǎn)豬進(jìn)行抽樣。此前，只有母豬和公豬被抽樣。位于該州的兩個最大的屠宰場每月持續(xù)收集樣本，目標(biāo)是對賓夕法尼亞州所有將豬買至屠宰場的場所至少進(jìn)行一次抽樣。

（3）確定用PRV gG缺失疫苗接種的豬。賓夕法尼亞州的現(xiàn)場工作人員訪問了認(rèn)證的豬獸醫(yī)，以鑒定和檢測使用gG缺失疫苗的客戶的豬群。任何接種gG缺失疫苗的母豬都被淘汰。盡管在印第安納州、明尼蘇達(dá)州、內(nèi)布拉斯加州和賓夕法尼亞州發(fā)生了幾次退步實踐，PRV病例和感染豬群數(shù)量在美國繼續(xù)下降（圖3）。當(dāng)這些退步確實發(fā)生時，參與根除行動的人得到了重要的經(jīng)驗教訓(xùn)，更新了州和聯(lián)邦的PRV計劃，并做出了改進(jìn)，以防止未來的退步。因此，到2004年，所有的州和美國領(lǐng)土都被認(rèn)定為獲得第五階段（無PRV）的資格。