普萘洛爾與美托洛爾的臨床應(yīng)用及藥理學(xué)研究

張紅巖

（東營市東營區(qū)龍居中心衛(wèi)生院，山東 東營 257085）

普萘洛爾和美托洛爾都是臨床上常用的β受體阻滯劑。β受體阻滯劑是一類具有心血管保護(hù)作用的藥物，被臨床上廣泛用于治療高血壓、冠心病及心力衰竭等心血管疾病。β受體分為β1受體、β2受體和β3受體。β受體阻滯劑分為非選擇性β受體阻滯劑和選擇性β1受體阻滯劑等。非選擇性β受體阻滯劑的代表藥物為普萘洛爾。該藥可同時競爭性地阻斷β1受體和β2受體。選擇性β1受體阻滯劑的代表藥物為美托洛爾。該藥僅可阻斷β1受體，對β2受體的影響較小。臨床研究證實(shí)，這兩種藥物的臨床使用具有較大的差異[1-2]。本文通過對普萘洛爾與美托洛爾的藥物代謝動力學(xué)、臨床藥理作用、不良反應(yīng)及使用禁忌證等進(jìn)行分析，探討這兩種藥物的臨床使用特點(diǎn)，旨在提高其使用的合理性和安全性。

1 對普萘洛爾與美托洛爾藥物代謝動力學(xué)的研究

普萘洛爾在口服后可迅速被人體所吸收（吸收率約為90%），在用藥1～1.5 h后即可達(dá)到最大的血藥濃度。不過，普萘洛爾的首關(guān)消除效應(yīng)十分明顯，其生物利用度也較低（約為30%），其臨床療效可被降低[3]。普萘洛爾的代謝過程多在肝臟中進(jìn)行，其半衰期約為2～3 h。大部分該藥的代謝產(chǎn)物均經(jīng)腎臟被排出體外。美托洛爾在口服后也可迅速被人體吸收（吸收率＞90%），其血藥濃度的有效范圍為0.05～0.1 μg/ml，在用藥1.5～2 h后可達(dá)到最大的血藥濃度。該藥的首關(guān)消除效應(yīng)較為明顯，其生物利用度較高（約為50%）。該藥的代謝過程主要在肝臟中進(jìn)行，其半衰期約為3～4 h，其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排出體外。綜合來看，這兩種藥物的臨床療效均較好。不過，普萘洛爾起效較快、生物利用度較低、藥效維持的時間較短，美托洛爾的生物利用度較高、藥效持續(xù)的時間較長。

2 對普萘洛爾與美托洛爾藥理作用的研究

β1受體主要分布在心肌細(xì)胞上，對β1受體進(jìn)行刺激可導(dǎo)致心肌細(xì)胞興奮，使心臟的收縮加劇、心臟射血的速度加快、心率上升。β2受體主要分布在血管平滑肌、消化道平滑肌和支氣管平滑肌上。β2受體興奮可引發(fā)平滑肌舒張，從而可擴(kuò)張血管、消化道和支氣管。β3受體主要參與心力衰竭的相關(guān)病理過程。

普萘洛爾屬于非選擇性的β受體阻滯劑，可與β1受體、β2受體較好地結(jié)合，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)或兒茶酚胺與β1受體、β2受體的結(jié)合及β腎上腺素受體的興奮性，進(jìn)而降低心肌細(xì)胞的興奮性和平滑肌的興奮性，有效地穩(wěn)定心肌細(xì)胞及血管平滑肌，發(fā)揮明顯的降血壓、抗心絞痛和抗心律失常的作用。該藥被臨床上廣泛地用于治療高血壓、心絞痛、心律失常等心血管疾病。不過，在應(yīng)用該藥的初期，其可作用于血管平滑肌β2受體，使外周血管的阻力增加，從而削弱降壓的效果。在應(yīng)用該藥的后期，其作用于β1受體的效果逐漸增強(qiáng)，其降低血壓的作用也會逐漸增強(qiáng)。另外，普萘洛爾在作用于β2受體后，可使交感神經(jīng)出現(xiàn)反射性的興奮，從而有效地抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的功能、血管緊張素I和血管緊張素II的相互轉(zhuǎn)化，進(jìn)而可抑制醛固酮的分泌，有效減輕水鈉潴留的現(xiàn)象，緩解心衰。美托洛爾是選擇性β1受體阻滯劑的代表藥物。與普萘洛爾不同的是，該藥對β2受體無明顯的作用，只能與β1受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)或兒茶酚胺與β1腎上腺素受體的結(jié)合，從而有效地抑制心肌細(xì)胞的興奮性、減慢心率、降低心臟的活動能力、減輕心肌收縮及心臟射血的能力，進(jìn)而減少心輸出量和心臟的耗氧量，延緩房室結(jié)的傳導(dǎo)速度，維持心臟的穩(wěn)定性。臨床上一般將該藥用于高血壓、心絞痛及穩(wěn)定性心力衰竭等疾病的治療[4]。

普萘洛爾與美托洛爾均能與心肌細(xì)胞上的β腎上腺素受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)或兒茶酚胺與β腎上腺素受體的結(jié)合，抑制其作用，避免使心肌細(xì)胞產(chǎn)生異常興奮，從而有效地抑制心肌細(xì)胞發(fā)生病變，改善心臟的異常狀態(tài)，發(fā)揮調(diào)節(jié)心率、降低血壓及心絞痛發(fā)病率等作用。除了可與β1受體相結(jié)合，普萘洛爾亦可與血管平滑肌β2受體結(jié)合，使血管平滑肌收縮，從而增加外周血管的阻力，反饋性地抑制心肌細(xì)胞泵血，發(fā)揮降低血壓的作用。不過，普萘洛爾若與消化道平滑肌β2受體結(jié)合，可使消化道平滑肌興奮，從而引發(fā)惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)。該藥若與支氣管平滑肌β2受體相結(jié)合，可使支氣管平滑肌興奮，從而引發(fā)哮喘。綜合來看，普萘洛爾和美托洛爾均能較好地治療高血壓、心律不齊及心絞痛等心血管疾病，改善患者的臨床癥狀。其中，普萘洛爾的效果更佳，但其易引起消化系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)。因此，高血壓、心律不齊及心絞痛等患者若同時患有消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的疾病，應(yīng)避免為其使用普萘洛爾。

3 對普萘洛爾與美托洛爾所致不良反應(yīng)的研究

普萘洛爾和美托洛爾均為β受體阻斷劑，故可引發(fā)相似的不良反應(yīng)，如頭暈、嗜睡、乏力、胃腸道功能紊亂，甚至心力衰竭、低血糖、四肢厥冷及雷諾現(xiàn)象等。美托洛爾僅對β1受體具有抑制的作用，故其所致的不良反應(yīng)較少（主要為心率減慢、乏力及口干等），且多數(shù)不良反應(yīng)的發(fā)生與患者用藥初期的劑量過大有關(guān)，在用藥治療一段時間后即可消失或減輕。普萘洛爾可同時抑制β1受體和β2受體。然而，β1受體的興奮性被抑制可降低患者心肌的射血能力，促使其外周血管的平滑肌收縮，導(dǎo)致其心肌細(xì)胞的泵血減少，在發(fā)揮降壓功效的同時，引發(fā)低血壓、頭昏及心率過緩等不良反應(yīng)。消化道平滑肌β2受體和支氣管平滑肌β2受體的興奮性被抑制則可導(dǎo)致消化道和支氣管過度興奮，從而引發(fā)惡心、嘔吐、哮喘及咳嗽等較為明顯的不良反應(yīng)。

4 對普萘洛爾與美托洛爾使用禁忌證的研究

雖然β受體阻滯劑具有較好的心臟保護(hù)的作用，但不適用于所有的心臟疾病。這兩種藥物仍存在使用的禁忌證。而且，由于普萘洛爾與美托洛爾的藥理作用和使用范圍相似，其使用禁忌證也較為相近。用這兩種藥物治療心血管疾病的機(jī)制主要為阻斷心臟β1受體，從而減少心肌的收縮、降低心率和動脈血壓，減輕心臟的負(fù)荷，緩解患者的臨床癥狀。但是，這兩種藥物在作用于冠脈β1受體后，可使迷走神經(jīng)的張力增大，從而引發(fā)冠狀動脈痙攣，導(dǎo)致患者的病情加重，甚至引發(fā)更為嚴(yán)重的后果。因此，對于患有冠狀動脈痙攣或變異性心絞痛的患者，應(yīng)禁用β受體阻滯劑對其進(jìn)行治療。另一方面，由于β受體阻滯劑能在短期內(nèi)降低心肌細(xì)胞的收縮能力，故用其對冠心病合并慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療時，應(yīng)先觀察患者是否存在水鈉潴留的現(xiàn)象?；颊呷舸嬖诿黠@的水鈉潴留的現(xiàn)象，應(yīng)禁止使用β受體阻滯劑對其進(jìn)行治療。最后，非選擇性β受體阻滯劑可作用于支氣管平滑肌β2受體，使支氣管發(fā)生痙攣，進(jìn)而引發(fā)哮喘。因此，應(yīng)禁止為哮喘患者使用β受體阻滯劑，可為其使用選擇性β1受體阻滯劑，并從小劑量開始逐漸緩慢地增加其用藥的劑量，以防其出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)[5-6]。

綜上所述，普萘洛爾和美托洛爾均為臨床常用的β腎上腺素受體阻滯劑。這類藥物可通過與人體內(nèi)的β受體相結(jié)合，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)對β受體的作用，抑制β受體的激動或興奮，從而治療高血壓、冠心病、心律不齊等心血管疾病。普萘洛爾與美托洛爾分別屬于非選擇性β受體阻滯劑和選擇性β1受體阻滯劑，其藥物代謝動力學(xué)、臨床藥理作用、不良反應(yīng)及使用禁忌證等均存在相似之處和不同之處。臨床上在使用這兩種藥物治療心血管疾病時，應(yīng)嚴(yán)格以二者的藥物代謝動力學(xué)、臨床藥理作用、不良反應(yīng)及使用禁忌證等為依據(jù)，以保證用藥的有效性和安全性。