登革病毒感染合并脂肪肝191例肝臟酶學(xué)分析

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登革熱(Dengue fever,DF)是由登革病毒(Dengue virus,DENV)感染引起的蟲媒傳播病毒性疾病，廣泛流行于熱帶、亞熱帶地區(qū)，尤其以東南亞和加勒比海周邊國家和地區(qū)最為嚴(yán)重[1-2]。2013年西雙版納州景洪市首次暴發(fā)了以DENV-3型為主的本地感染疫情，2015年該市再次暴發(fā)以DENV-2型為主的本地疫情，兩次暴發(fā)疫情共報告本地病例2 473例[3-4]。以往研究發(fā)現(xiàn)，DENV感染極易導(dǎo)致患者肝損傷，主要以肝臟酶學(xué)和黃疸指數(shù)增高為主[5]。為使醫(yī)務(wù)工作者能夠正確判別DF合并脂肪肝病例肝損傷的嚴(yán)重程度，采取早期有效治療方案，本文對2013年和2015年在西雙版納州收治住院的191例DENV感染合并脂肪肝患者的肝臟酶學(xué)指標(biāo)作回顧性分析。

1　材料與方法

1.1病例資料來源2013年和2015年西雙版納州人民醫(yī)院和傳染病院收治住院并經(jīng)DC-3型全數(shù)字超聲診斷系統(tǒng)(彩超)確診的191例DF合并脂肪肝病例；191例對照組來源于該兩所醫(yī)院收治但未有合并脂肪肝的DF患者。

1.2肝臟酶學(xué)生化指標(biāo)采用WHO(World Health Organization)(2009年版)[6]登革熱的診斷、治療和預(yù)防控制指南和單西云等(2016)[7]使用的肝臟丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(gamma glutamyltransferase,GGT)和黃疸指數(shù)(bilirubin index,BILI)等DF病例肝臟功能生化指標(biāo)。

1.3數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，率的比較采用χ2檢驗分析。

2　結(jié)　果

2.1ALT、AST、GGT和BILI對肝功能的影響無論是合并脂肪肝DF患者還是對照組，ALT、AST、GGT升高均較明顯，且前者的ALT、AST、GGT升高與后者相比具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；但二者BILI變化無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)(表1)。

表1西雙版納州191例 DF合并脂肪肝病例與對照組191例ALT、AST、GGT和BILI比較
Tab.1Comparison of ALT、AST、GGT and BILI in 191 fatty liver with dengue cases to those of control group in Xishuangbanna

ProjectFattyliverdenguecasesControlgroupChi?squaretestn%n%χ2PvalueALTincreased16284．811962．324．887a0．001ASTincreased17290．115380．17．444a0．006GGTincreased14676．810555．319．728a0．001BILIincreased3920．43417．80．423a0．515

2.2ALT、AST、GGT對肝損傷的影響把ALT、AST和GGT高于正常值2倍及其以上時，作為DF患者肝損傷指標(biāo)，DF合并脂肪肝患者與對照組相比，前者超過正常值2～3倍、3～4倍、4～5倍和5倍以上的ALT、AST和GGT均分別高于對照組，且具有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=17.149a，P=0.001；χ2=22.163a，P=0.001；χ2=17.216a，P=0.001)(表2)。

3　討　論

對于脂肪肝是否是引起重癥登革病例的因素，國外一些學(xué)者開展了探討。Costa VV等(2014年)[8]對小鼠進行抗DENV抗體免疫后再次感染不同血清型DENV引起了更嚴(yán)重的肝損傷；Guabiraba R等(2013年)[9]發(fā)現(xiàn)IL-22減少和IL-17A增多可增加肝臟DENV載荷導(dǎo)致重度肝損傷；Aye KS等(2014年)[10]在緬甸發(fā)現(xiàn)登革熱死亡病例中肝損傷與補體成分沉積肝細(xì)胞有關(guān)；Sam SS等(2013年)[11]報告患有基礎(chǔ)疾病的DF容易出現(xiàn)死亡病例，其肝臟損傷發(fā)生率更高(50.0%)；Zhang FC等(2014年)[12]對西雙版納州30例登革重癥病例研究發(fā)現(xiàn)具有脂肪肝的病例所占比例高于患有其他基礎(chǔ)疾病。這與本文在西雙版納州登革病例中分析發(fā)現(xiàn)具有脂肪肝的重癥登革病例較容易引起嚴(yán)重肝損傷(發(fā)生率為20.2%，191/944)的結(jié)果相似。上述研究結(jié)果提示患有脂肪肝的登革熱患者較容易引起重癥，然而有待于進一步研究。

對于脂肪肝與DENV感染引起的肝損傷機制，一些學(xué)者也曾開展了一定的探討。Paes MV等(2009年)[13]發(fā)現(xiàn)DENV感染的小鼠第2 d出現(xiàn)了肝細(xì)胞脂肪變性、腫脹和壞死，第7 d最嚴(yán)重，主要

表2西雙版納州191例 DF合并脂肪肝病例與對照組191例DF病例ALT、AST、GGT對肝損傷程度的比較
Tab.2Comparison of hepatic injury changed degree for ALT、AST、GGT of 191 fatty liver with dengue cases to those of control group in Xishuangbanna

ProjectTheupperlimitofliverenzymesnormalvalueDoubleTheupperlimitofthenormalvalueTriple

Note: * GGT each lack of 1 case in the two groups

為廣泛的大泡性脂肪變性、雙核肝細(xì)胞水腫和壞死，一直持續(xù)到第14 d。Sakinah S等(2017年)[14]也發(fā)現(xiàn)DENV感染的小鼠肝細(xì)胞出現(xiàn)脂肪變性、大量的壞死和凋亡。本項研究結(jié)果分析顯示，登革熱病例肝損傷指標(biāo)中尤以ALT(62.3%)、AST(80.1%)、GGT(55.3%)和BILI(17.8%)升高為主，這與Larreal Y等(2005年)報告的登革熱病例ALT(36.8%)和AST(74.4%)升高率不同[15]。此外，本項研究中還發(fā)現(xiàn)，在對照中脂肪肝組病例的ALT、AST和GGT指標(biāo)升高幾率和程度均比無脂肪肝的病例嚴(yán)重(P<0.05)，而黃疸指數(shù)改變兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。上述結(jié)果提示DENV感染合并脂肪肝病例更容易出現(xiàn)肝損傷，且ALT、AST和GGT可作為肝損傷的評價指標(biāo)。

值得關(guān)注的是，本研究結(jié)果顯示脂肪肝組病例中的ALT、GGT指標(biāo)和對照組的ALT、AST及GGT指標(biāo)多數(shù)為輕度升高，中、重度升高病例少，與Souza L J等分別于2004年和2007年在巴西里約熱內(nèi)盧市報告的登革病例中ALT升高位于大于正常值上限和小于2倍正常值上限之間的病例最多(44.5%和47.9%)的結(jié)果相似[16-17]。而且兩組病例的AST指標(biāo)升高病例均為最多(90.1%和80.1%)，均高于兩組中ALT指標(biāo)升高的病例(84.8%和62.3%)，進一步驗證了羅純等(2014年)在廣州市的登革病例AST升高幾率最高(88.4%)，容易重疊肌炎的研究結(jié)果[18]。上述研究結(jié)果也提示合并脂肪肝的登革熱患者應(yīng)給予密切監(jiān)測患者肝功能的變化和及時進行相關(guān)治療，從而減少重癥的發(fā)生。

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