H7N9流感病毒研究進(jìn)展及防控措施

江蘇省動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心 210036

1 病原學(xué)研究

H7N9流感病毒屬正粘病毒科、A型流感病毒屬。病毒核衣殼呈螺旋對(duì)稱，外有囊膜，單股負(fù)鏈RNA基因組有8個(gè)片段。根據(jù)囊膜上血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）抗原性的差異，分為18種HA亞型和11種NA亞型，任何一對(duì)HA和NA可以組合成一個(gè)亞型。病毒具有非常強(qiáng)的傳播能力和變異能力。2013年，國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室陳化蘭研究團(tuán)隊(duì)研究提出，我國(guó)導(dǎo)致人感染的新型H7N9病毒與同一時(shí)期存在于活禽市場(chǎng)上的H7N9病毒高度同源，是不同來(lái)源病毒的重組，其受體結(jié)合位點(diǎn)獲得了部分人流感病毒特征的突變，可能與對(duì)人的感染和致死力有關(guān)。2014年，香港大學(xué)研究揭示了H7N9病毒傳染力強(qiáng)的主要原因：其基因有多類(lèi)型的適應(yīng)性變異，使其能夠在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中繁殖，因而感染人的能力高于其他流感病毒。2017年2月，中國(guó)疾控中心從廣東省人感染H7N9病例中分離病毒株的測(cè)序結(jié)果顯示，其HA裂解位點(diǎn)插入了多個(gè)堿性氨基酸，提示病毒開(kāi)始變異為高致病性。資料顯示，2016～2017年初，在我國(guó)出現(xiàn)的第5次H7N9流感暴發(fā)高峰比以前更嚴(yán)重，發(fā)病時(shí)間早，發(fā)病率高，而且出現(xiàn)了耐藥性突變和毒力增加的情況。2017年6月，我國(guó)科學(xué)家在國(guó)際專(zhuān)業(yè)雜志發(fā)表《HumanInfection with Highly Pathogenic Avian Influenza A(H7N9)Virus》，分析了H7N9變異病毒的分子特征，揭秘了導(dǎo)致人感染死亡的高致病性H7N9變異病毒的病原學(xué)特點(diǎn),包括病毒的NA發(fā)生一個(gè)突變，使其對(duì)目前的抗流感藥物-神經(jīng)氨酸酶抑制劑（如金剛烷胺）產(chǎn)生了耐藥性。

2 監(jiān)測(cè)與流行病學(xué)研究

中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心（簡(jiǎn)稱中國(guó)動(dòng)衛(wèi)中心）于2014～2016年對(duì)華東地區(qū)某市活禽市場(chǎng)開(kāi)展2年多流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該市禽流感病毒污染面較廣，94%的市場(chǎng)存在流感病毒污染；H9N2病毒感染率較高，樣品陽(yáng)性率為23%，場(chǎng)點(diǎn)陽(yáng)性率為94%；H7N9病毒感染率經(jīng)歷了一個(gè)升降過(guò)程，2015年上半年達(dá)到高峰，后顯著降低；農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)的H7N9病毒分離率顯著高于批發(fā)市場(chǎng)。

根據(jù)對(duì)2017年1～4月份全國(guó)家禽H7N9的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析，各級(jí)獸醫(yī)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)樣品約136萬(wàn)份，其中血清學(xué)樣品約87萬(wàn)份，檢出陽(yáng)性樣品約0.31萬(wàn)份，陽(yáng)性率0.35%；病原學(xué)樣品約38萬(wàn)份，檢出192份陽(yáng)性樣品，陽(yáng)性率0.05%。所有血清學(xué)陽(yáng)性樣品中，來(lái)自養(yǎng)禽場(chǎng)（戶）的0.26萬(wàn)份，占86%；來(lái)自活禽批發(fā)和交易市場(chǎng)的431份，占14%。所有病原學(xué)陽(yáng)性樣品192份中，來(lái)自養(yǎng)禽場(chǎng)（戶）的樣品僅22份，占13%；而來(lái)自活禽批發(fā)交易市場(chǎng)的155份，占87%。血清學(xué)陽(yáng)性樣品大部分來(lái)自養(yǎng)禽場(chǎng)（戶），不同于前幾年大部分陽(yáng)性樣品來(lái)自于交易環(huán)節(jié)的情況。

3 疫苗研究

我國(guó)于2013年在世界上首個(gè)分離H7N9病毒后立即啟動(dòng)了疫苗研發(fā)工程。2015年中國(guó)動(dòng)衛(wèi)中心研究人員提出新的疫苗策略，探索用鴨體內(nèi)分離的H7N3禽流感病毒作為疫苗 “種子”，生產(chǎn)人用H7N9活疫苗，他們用反向遺傳技術(shù)制備了安全的重組病毒進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，該毒株有可能成為候選人用疫苗，具有安全性高、能更好地刺激人體產(chǎn)生特異性免疫力等優(yōu)點(diǎn)。上海市于2016年啟動(dòng)了H7N9流感基因疫苗的研制，以提高疫苗的安全性和有效率。人用基因疫苗已經(jīng)基本研制成功，同時(shí)開(kāi)始研制專(zhuān)門(mén)的治療用抗體。2017年5月，國(guó)際期刊《科學(xué)報(bào)告》發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所的研究成果，研究人員利用黑猩猩型腺病毒為載體，設(shè)計(jì)了新型人用H7N9流感疫苗，可在小鼠及豚鼠體內(nèi)誘導(dǎo)出高強(qiáng)度的特異性體液免疫和細(xì)胞免疫。實(shí)驗(yàn)組免疫小鼠全部都可抵擋致死劑量H7N9病毒的攻擊感染，這款疫苗也很有可能成為新型人用H7N9流感疫苗。

由于近年來(lái)H7N9對(duì)家禽養(yǎng)殖業(yè)的影響巨大，導(dǎo)致產(chǎn)生了非常大的經(jīng)濟(jì)損失，廣大養(yǎng)殖戶強(qiáng)烈呼吁禽用H7N9疫苗的使用。2018年前，我國(guó)就已研發(fā)出禽用H7N9疫苗，從社會(huì)經(jīng)濟(jì)等因素考慮，暫時(shí)沒(méi)有批準(zhǔn)生產(chǎn)使用。面對(duì)我國(guó)人和家禽H7N9疫情的發(fā)展趨勢(shì)，農(nóng)業(yè)部最終于2018年2月正式?jīng)Q定將H7N9納入強(qiáng)制免疫范圍。目前，全國(guó)約有7家企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)禽用H7亞型疫苗。

4 形勢(shì)分析

聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織于2015年曾把我國(guó)浙江省報(bào)告的當(dāng)年7月以來(lái)的首次兩人感染病例認(rèn)定為全球第四波H7N9禽流感的開(kāi)端，由于當(dāng)時(shí)H7N9感染對(duì)家禽幾乎不出現(xiàn)明顯癥狀，因而病毒在禽群中得以繁衍。聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織及相關(guān)研究機(jī)構(gòu)多年研究發(fā)現(xiàn)，東南亞地區(qū)各國(guó)養(yǎng)禽業(yè)缺乏良好的生物安全管理，從而加劇了禽流感局勢(shì)的惡化。活禽市場(chǎng)內(nèi)家禽之間的密切接觸和諸多因素使得病毒能夠在家禽中傳播蔓延，并偶爾感染人類(lèi)。在某些公布的人感染H7N9病例中，死亡率約為40%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2013年至2017年，我國(guó)內(nèi)地25個(gè)省共報(bào)告人感染H7N9流感病毒病1400多例，其中580多例死亡。對(duì)于養(yǎng)禽業(yè)和人類(lèi)健康來(lái)說(shuō)，H7N9在很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)仍然是個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題，因此提倡高度重視實(shí)施全面的生物安全管理措施，這也是最有效和最科學(xué)的防控手段。

5 防控措施

我國(guó)各級(jí)獸醫(yī)部門(mén)狠抓H7N9流感防治工作，不斷強(qiáng)化強(qiáng)制免疫、監(jiān)測(cè)和流行病學(xué)調(diào)查；實(shí)施活禽市場(chǎng)1110制度（一日一清洗，一周一消毒，一月一休市，過(guò)夜零存欄）；加強(qiáng)防控知識(shí)宣傳，普及H7N9流感防控和禽類(lèi)產(chǎn)品消費(fèi)知識(shí)，引導(dǎo)公眾理性消費(fèi)。隨著H7N9強(qiáng)制免疫的全面實(shí)施，其威脅將得到有效控制，同時(shí)家禽養(yǎng)殖、防疫及銷(xiāo)售等方面也需要不斷調(diào)整思路。各級(jí)動(dòng)物疫控和衛(wèi)生監(jiān)督機(jī)構(gòu)要督促和指導(dǎo)養(yǎng)禽企業(yè)認(rèn)真落實(shí)生物安全管理措施，加強(qiáng)消毒以及人員和車(chē)輛的出入管理，凈化活禽交易市場(chǎng)，嚴(yán)格規(guī)范相關(guān)從業(yè)人員的行為，為持續(xù)健康發(fā)展的養(yǎng)禽業(yè)提供堅(jiān)實(shí)的技術(shù)保障。