N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合醋酸潑尼松片對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化肺功能的影響

李會(huì)麗

（河南省鄢陵縣中心醫(yī)院呼吸科　鄢陵　461200）

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是指原因不明的下呼吸道彌漫性炎癥，造成肺泡間隔增厚、肺纖維化的疾病。IPF主要表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、刺激性干咳、黏痰、消瘦、乏力，肺底可聞及爆裂性羅音，嚴(yán)重影響患者日常生活[1]。IPF目前臨床尚無(wú)特效療法，主要采用糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑聯(lián)合治療，但其治療有效性尚未得到臨床證實(shí)，且不良反應(yīng)較大，臨床應(yīng)用常受到限制。近年來(lái)，臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素激素與環(huán)磷酰胺或硫唑嘌呤類藥物聯(lián)合治療IPF，取得了較好的臨床效果[2]。本研究旨在探討大劑量N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合醋酸潑尼松片對(duì)IPF患者肺功能影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2014年2月～2016年12月收治的IPF患者58例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各29例。觀察組男19例，女10例；年齡45～74歲，平均年齡（60.67±10.83）歲。對(duì)照組男20例，女9例；年齡47～76歲，平均年齡（61.03±11.04）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均符合2015年ATS/ERS/JRS/ALAT頒布的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化治療指南中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2治療方法對(duì)照組予以醋酸潑尼松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H51021112）治療，起始劑量0.5 mg/（kg·d），1個(gè)月后減量至 0.25 mg/（kg·d），1個(gè)月后再減量至0.125 mg/（kg·d）。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用大劑量N-乙酰半胱氨酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057334）治療，600 mg/次，3次/d，溫水口服。兩組療程均為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) （1）采用肺功能測(cè)試儀檢測(cè)兩組患者治療前后的1 s用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平，并計(jì)算 FEV1/FVC。（2）記錄治療前及治療結(jié)束時(shí)CT影像學(xué)病灶吸收情況。完全吸收：肺部病灶基本消失；部分吸收：肺部病灶減小≥50%；未吸收：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。病灶吸收率=（完全吸收＋部分吸收）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較治療前，兩組肺功能各指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組FEV1、FVC水平及FEV1/FVC均高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

表1　兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

組別時(shí)間nFEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）觀察組對(duì)照組治療前29 29 t P觀察組對(duì)照組治療后29 29 t P 1.68±0.32 1.67±0.29 0.125＞0.05 2.18±0.53 1.75±0.39 3.519＜0.05 2.59±0.72 2.61±0.69 0.108＞0.05 2.95±0.46 2.69±0.52 2.017＜0.05 64.86±4.02 63.98±4.89 0.749＞0.05 73.26±2.54 65.06±2.32 12.837＜0.05

2.2兩組病灶吸收情況比較觀察組病灶吸收率高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2　兩組病灶吸收情況比較[例（%）]

3　討論

IPF的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，可能與自身免疫、接觸粉塵或金屬、病毒感染、吸煙等有關(guān)，其致病因素導(dǎo)致肺泡上皮受損及上皮下基底膜破壞，啟動(dòng)成纖維細(xì)胞的分化、增殖，致使膠原和細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度生成。研究顯示[4]，肺泡的病理?yè)p傷與肺泡內(nèi)氧化能力過(guò)高及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，肺泡的慢性損傷與纖維增生修復(fù)共同作用，最終可造成肺間質(zhì)纖維化。

醋酸潑尼松片屬糖皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗過(guò)敏、免疫抑制等作用，可抑制巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞在炎癥部位的聚集，抑制炎癥反應(yīng)，減輕肺部病理性損傷，改善肺功能。但I(xiàn)PF患者肺泡炎癥細(xì)胞及上皮襯液中氧化負(fù)荷過(guò)重，造成大量脂質(zhì)及肺部蛋白氧化，消耗谷胱甘肽，使肺間質(zhì)纖維化進(jìn)程加快[5]。N-乙酰半胱氨酸屬黏液溶解劑，其分子中所含的巰基可使痰液中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵斷裂，降低痰液黏滯性，利于患者痰液咳出。N-乙酰半胱氨酸進(jìn)入人體后可迅速脫離乙?；?yōu)榘腚装彼?，半胱氨酸是還原型谷胱甘肽的前體，可提高谷胱甘肽含量，并通過(guò)一系列氧化還原反應(yīng)清除體內(nèi)過(guò)氧化氫、羥自由基等，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)肺細(xì)胞組織的損害。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者肺功能各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1、FVC水平及FEV1/FVC均高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組病灶吸收率高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明大劑量N-乙酰半胱氨酸與醋酸潑尼松片聯(lián)合治療IPF，可改善患者肺功能，提高病灶吸收率。綜上所述，IPF患者應(yīng)用大劑量N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合醋酸潑尼松片治療，效果顯著，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

[1]陳利玲,黃江,唐燕.大劑量N-乙酰半胱氨酸改善特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的機(jī)制研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(23):154-155

[2]王春雷,呂飛,張燁.N-乙酰半胱氨酸對(duì)人離體嗜中性粒細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)活性氧和TLR4表達(dá)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(10):2755-2757

[3]宋寧,段林.2015ATS/ERS/JRS/ALAT特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化指南解讀[J].臨床薈萃,2015,30(9):1073-1080

[4]楊穎,華樹(shù)成,白曉雪,等.特發(fā)性肺纖維化治療的研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(9):2559-2561

[5]鐘春蕾,張志強(qiáng).糖皮質(zhì)激素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸、大環(huán)內(nèi)酯類治療特發(fā)性肺纖維化[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2017,33(3):501-502