瑞舒伐他汀合DTIs對(duì)缺血性腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響

李國(guó)平

（河南省濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　安陽(yáng)　455000）

缺血性腦梗死是由于顱腦、頸等部位動(dòng)脈狹窄、閉塞或形成血栓等因素引起的腦血管疾病。動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是引起該病的重要病理基礎(chǔ)，同時(shí)也是導(dǎo)致該病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。瑞舒伐他汀具有調(diào)脂作用，在該病的治療中應(yīng)用廣泛。隨著研究的深入，部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)阿加曲班等直接凝血酶抑制劑（DTIs）對(duì)缺血性腦梗死療效顯著[1]。本研究旨在觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合直接凝血酶抑制劑（DTIs）對(duì)缺血性腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化（AS）患者微栓子信號(hào)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月～2017年3月我院收治的146例缺血性腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組73例。兩組患者的一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1　兩組一般資料比較

表1　兩組一般資料比較

組別　n　平均年齡（歲）男　女（例） （例）并發(fā)癥（例）高血壓　糖尿病　高血脂研究組對(duì)照組χ2/t P 73 73 42　31 45　28 62.81±11.49 62.94±11.47 13 14 0.256 0.613 9 8 0.068 0.946 31 28 0.161 0.923

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)MRI確診為缺血性腦梗死者；CTA證實(shí)存在頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化者；發(fā)病時(shí)間＜72 h者；自愿簽訂知情同意書者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)合并惡性腫瘤或嚴(yán)重心、肝、腎等功能不全者；出血性或心源性腦梗死者；患有血液系統(tǒng)疾病者；有MRI和CTA檢查禁忌癥者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；精神或智力障礙者。

1.4治療方法

1.4.1基礎(chǔ)治療兩組均針對(duì)患者具體情況給予阿司匹林、氯吡格雷、降壓和降糖等藥物治療。

1.4.2對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字 H20080669）口服，10 mg/次，1 次 /d。持續(xù)治療14 d。

1.4.3研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用阿加曲班（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050918），前2 d以60 mg/d阿加曲班加入到750 ml生理鹽水中靜脈持續(xù)泵入；第3天，調(diào)整至10 mg阿加曲班加入到250 ml生理鹽水中3 h靜滴，2次/d。持續(xù)治療14 d。

1.4.4指標(biāo)檢測(cè)方法治療前（T1）及治療14 d后（T2），采用EMS-9EB×2P TCD檢測(cè)儀進(jìn)行微栓子信號(hào)（MES）監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)時(shí)間40 min；采用ELISA法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和脂蛋白相關(guān)磷脂酶（Lp-PLA2）的水平。

1.5療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo) （1）神經(jīng)功能評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：采用改良愛(ài)丁堡-斯堪的那維亞卒中量表（MESSS）[3]進(jìn)行評(píng)估，該量表涵蓋10個(gè)方面，總分45分，評(píng)分越高表示高級(jí)中樞損傷越嚴(yán)重。（2）日?；顒?dòng)能力評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：采用改良Barthel指數(shù)評(píng)定量表（MBI）進(jìn)行評(píng)估，該量表總分105分，得分越高表示日?；顒?dòng)能力越好。（3）觀察指標(biāo)：記錄T1和T2時(shí)的MES、hs-CRP和Lp-PLA2檢測(cè)結(jié)果。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組MES、hs-CRP和Lp-PLA2檢測(cè)結(jié)果比較T1時(shí)兩組的MES、hs-CRP和Lp-PLA2水平相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；T2時(shí)兩組的MES、hs-CRP和Lp-PLA2水平均較T1時(shí)降低，且研究組的降幅大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2　兩組MES、hs-CRP和Lp-PLA2檢測(cè)結(jié)果比較

表2　兩組MES、hs-CRP和Lp-PLA2檢測(cè)結(jié)果比較

注：表示與同組T1時(shí)相比較，*P＜0.05。與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

Lp-PLA2（μg/L）T1　T2研究組對(duì)照組組別　MES（個(gè) /40 min）T1　T2 hs-CRP（mg/L）T1　T2 t P 6.11±1.13 6.08±1.11 0.162 0.872 1.25±0.23*#2.13±0.33*18.480 0.000 6.25±1.23 6.22±1.21 0.149 0.882 2.24±0.41*#3.28±0.52*13.419 0.000 58.05±8.46 57.84±8.35 0.151 0.880 36.64±5.28*#47.83±6.75*11.156 0.000

2.2兩組神經(jīng)功能和日?；顒?dòng)能力評(píng)分比較T1時(shí)兩組的MESSS和MBI評(píng)分相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；T2時(shí)兩組的MESSS評(píng)分均較T1時(shí)降低，MBI評(píng)分則均較T1時(shí)升高，且研究組的變化幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3　兩組神經(jīng)功能和日?；顒?dòng)能力評(píng)分比較（分，

表3　兩組神經(jīng)功能和日?；顒?dòng)能力評(píng)分比較（分，

注：表示與同組T1時(shí)相比較，*P＜0.05。與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

MBI T1　T2研究組對(duì)照組組別　MESSS T1　T2 t P 23.48±5.47 23.50±5.49 0.022 0.982 15.17±3.13*#19.22±3.35*7.548 0.000 38.84±7.27 39.73±7.38 0.734 0.464 69.45±9.65*#59.73±8.76*8.339 0.000

3　討論

缺血性腦梗死發(fā)病突然，病情嚴(yán)重，血管閉塞會(huì)引起腦組織嚴(yán)重缺血和低氧，導(dǎo)致腦組織壞死和腦神經(jīng)損傷，危及患者生命。雖然醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步使該病患者存活率顯著提高，但該疾病導(dǎo)致的腦組織壞死和腦神經(jīng)損傷會(huì)對(duì)患者的認(rèn)知、感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)等功能產(chǎn)生不良影響，降低其生活質(zhì)量。

主動(dòng)脈和頸動(dòng)脈AS與缺血性腦梗死的發(fā)病和進(jìn)展密切相關(guān)。相關(guān)文獻(xiàn)表明，腦循環(huán)中微栓子主要來(lái)自頸部AS斑塊[5]。AS斑塊破裂出血或脫落形成的血栓脫落后進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)入顱內(nèi)時(shí)易引起顱內(nèi)血管尤其是小管徑分支血管阻塞，進(jìn)而導(dǎo)致缺血性腦梗死。不穩(wěn)定性頸部AS斑塊患者體內(nèi)的hs-CRP和Lp-PLA2水平會(huì)明顯升高[6]，這對(duì)預(yù)測(cè)斑塊穩(wěn)定性有重要意義。瑞舒伐他汀作為第3代他汀類藥物，可通過(guò)抑制羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶阻斷HMG-CoA還原為甲羥戊酸的過(guò)程，進(jìn)而阻斷內(nèi)源性膽固醇的合成途徑，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和分化[7]。該藥物可通過(guò)減少AS斑塊中的脂質(zhì)成分增加粥樣斑塊的穩(wěn)定性，從而減少AS斑塊破裂的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究中研究組患者的AS斑塊狀態(tài)、神經(jīng)功能和活動(dòng)能力均較治療前顯著改善，推測(cè)與瑞舒伐他汀可通過(guò)調(diào)脂、抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和分化等作用減輕AS和血管狹窄有關(guān)。阿加曲班有較強(qiáng)的穿透能力，可選擇性地結(jié)合血液循環(huán)中游離的凝血酶及血栓中已與纖維蛋白相結(jié)合的凝血酶[8]，具有良好的抗凝作用。該藥物還可通過(guò)血腦屏障，減少微栓子的形成，改善腦部血液循環(huán)。研究組患者的AS斑塊狀態(tài)、神經(jīng)功能和活動(dòng)能力改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，可能與阿加曲班對(duì)凝血酶有極強(qiáng)的選擇性抑制作用相關(guān)。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合DTIs可通過(guò)調(diào)脂、抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和分化和選擇性抑制凝血酶等作用減輕患者的AS和血管狹窄，對(duì)改善缺血性腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的粥樣斑塊狀態(tài)、神經(jīng)功能和日?；顒?dòng)能力有積極的意義。

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