阿替普酶與尿激酶溶栓對(duì)早期急性腦梗死神經(jīng)功能的影響

馬永杰

（河南省鄢陵縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　鄢陵　461200）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarct，ACI）為臨床多發(fā)腦部疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示約80%的腦血管疾病為急性腦梗死，具有發(fā)病迅速、致死致殘率高等特點(diǎn)，給患者正常工作和生活帶來極大影響，且隨著近些年人口老齡化加快、生活壓力過大、飲食結(jié)構(gòu)不合理等問題日益嚴(yán)重，急性腦梗死的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)[1]。臨床治療多以溶栓、調(diào)脂、抗凝、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療為主。研究顯示[2]，早期溶栓是臨床治療急性腦梗死最為有效的手段，可有效改善患者神經(jīng)功能，預(yù)防偏癱、血管性癡呆等惡性并發(fā)癥的發(fā)生。隨著近些年科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，臨床可選擇的溶栓藥物也在不斷增多，阿替普酶和尿激酶均為較為常用的溶栓藥物[3]。本研究選取84例患者臨床資料，對(duì)比分析阿替普酶和尿激酶對(duì)早期急性腦梗死神經(jīng)功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月～2017年1月我院收治的急性腦梗死患者84例，在征得患者家屬及我院倫理學(xué)會(huì)許可后，將患者隨機(jī)分為A、B兩組，各42例。A組男23例，女19例；年齡46～68歲，平均年齡（57.11±1.72）歲，合并高血壓者26例，糖尿病者18例。B組男22例，女20例；年齡46～70歲，平均年齡（57.42±2.01）歲，合并高血壓者28例，糖尿病者17例。兩組患者一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)均為首次發(fā)病；發(fā)病4 h內(nèi)入院治療；經(jīng)頭部CT、MRI檢查確診為急性腦梗死；無嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、消化道出血、凝血功能異常、藥物過敏、精神障礙、近期大手術(shù)史、心內(nèi)膜炎等情況；患者家屬同意本研究并簽署知情同意書。

1.3治療方法患者入院后均給予監(jiān)測(cè)血壓、心率、血氧飽和度等。此外，A組給予尿激酶（國藥準(zhǔn)字H32023290）溶栓治療：100萬U尿激酶+0.9%氯化鈉注射液100 ml稀釋，靜脈滴注，于30 min左右滴完。B組給予阿替普酶（國藥準(zhǔn)字S20110052）溶栓治療：劑量為0.9 mg/kg，使用0.9%氯化鈉注射液稀釋至0.5 mg/ml，10%藥物靜脈推注，其余藥量于60 min左右靜脈滴注完畢。

1.4觀察指標(biāo)采用NIHSS量表評(píng)估患者溶栓治療前后神經(jīng)功能缺損情況，滿分42分，評(píng)分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；使用Barthel指數(shù)評(píng)估患者治療后1 d、14 d和90 d的日常生活能力，滿分100分，評(píng)分越高，自主生活能力越強(qiáng)；統(tǒng)計(jì)兩組患者過敏、出血、休克等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS22.0和Excel處理數(shù)據(jù)，定量資料以表示，組間比較行t檢驗(yàn)，定性資料以百分?jǐn)?shù)表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組NIHSS評(píng)分比較兩組患者治療前NIHSS評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；溶栓治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均明顯下降，B組下降幅度大于A組（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組NIHSS評(píng)分比較（分，

表1　兩組NIHSS評(píng)分比較（分，

組別　n　治療前　治療后　P A組B組P 42 42 34.67±2.49 33.98±2.26＞0.05 24.31±1.97 19.51±2.14＜0.05＜0.05＜0.05

2.2兩組Barthel指數(shù)比較兩組治療后1 d Barthel指數(shù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后14 d、90 d，B組Barthel指數(shù)明顯高于A組，且隨時(shí)間延長，A、B兩組Barthel指數(shù)均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)（P＜0.05）。見表 2。

表2　兩組Barthel指數(shù)比較（分，

表2　兩組Barthel指數(shù)比較（分，

組別　n　治療后1 d　治療后14 d　治療后90 d　P A組B組P 42 42 43.27±3.61 45.97±3.18＞0.05 66.95±2.86 71.08±3.24＜0.05 84.93±6.75 93.16±7.14＜0.05＜0.05＜0.05

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表3。

表3　兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3　討論

急性腦梗死又稱缺血性卒中，是由腦組織缺氧、缺血引起的腦組織壞死。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致該病發(fā)生的重要原因，患者預(yù)后較差，多存在不同程度的神經(jīng)功能損傷，嚴(yán)重影響患者及其家屬的正常工作與生活。靜脈溶栓是目前臨床治療急性腦梗死最為有效的手段，但溶栓治療對(duì)時(shí)間限制較為嚴(yán)格，超過適應(yīng)期盲目進(jìn)行溶栓治療反而會(huì)加重患者病情[4]。盡早溶栓治療有助于緩解患者腦部缺血、缺氧狀態(tài)，避免缺血再灌注損傷帶來的血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和神經(jīng)細(xì)胞死亡，對(duì)提高患者預(yù)后具有積極意義[5]。阿替普酶為纖維蛋白溶酶激活劑，可促使血栓中纖維蛋白降解，加速血栓溶解。臨床研究顯示[6]，阿替普酶還具有一定的抗血小板聚集作用，對(duì)抑制血栓再生，促進(jìn)栓塞血管再通具有較好的臨床療效。尿激酶是從健康人尿液中提取的蛋白水解酶，可通過激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，加快血栓溶解，但尿激酶本身不與纖維蛋白結(jié)合。目前尿激酶只有我國和日本將其應(yīng)用于臨床，研究數(shù)據(jù)顯示尿激酶溶栓效果并非十分理想，但其價(jià)格較低，在基層醫(yī)院應(yīng)用較為廣泛[7]。

本研究結(jié)果顯示，B組治療后NIHSS評(píng)分高于A組；治療后14 d、90 dBarthel指數(shù)高于A組，但兩組患治療后1 d Barthel指數(shù)無明顯差異。這表明阿替普酶在降低急性腦梗死患者神經(jīng)功能損傷及提高患者遠(yuǎn)期生活能力方面優(yōu)于尿激酶。此外，溶栓治療容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)出血等并發(fā)癥，因此治療過程中應(yīng)嚴(yán)格控制用藥量和靜脈滴入速度，且用藥期間應(yīng)停用其它類型的抗凝、抗血小板藥物[8]。治療期間，兩組不良反應(yīng)以輕微出血為主，且不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這表明兩種藥物在治療急性腦梗死方面均表現(xiàn)出較高的安全性。但有研究結(jié)果顯示[9]，采用尿激酶溶栓治療患者出血風(fēng)險(xiǎn)更高。本研究未得到相似結(jié)論，可能與此次研究所選樣本量偏少有關(guān)，可擴(kuò)大病例選取范圍進(jìn)行下一步研究。綜上所述，阿替普酶治療急性腦梗死可有效改善患者神經(jīng)功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]張錦麗,閆敏,王璐琰.不同劑量阿替普酶溶栓治療急性腦梗死效果評(píng)價(jià)[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2014,26(11):79-81,88

[2]周琴,魏天星,余飛,等.阿替普酶溶栓治療對(duì)腦梗死患者神經(jīng)損傷及血清細(xì)胞因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,23(17):2438-2441

[3]鮑宇,李國忠.阿替普酶與尿激酶治療急性腦梗死療效的比較研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2016,33(7):633-635

[4]段紅利,劉驊,張光偉.阿替普酶治療急性腦梗死的療效及安全性觀察[J].華西醫(yī)學(xué),2017,32(8):1255-1257

[5]蘇清梅,蘇全喜,陳石伙,等.阿替普酶與尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及安全性比較[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2017,12(30):1-3

[6]蘆鵬飛,尹立勇,董曉嬌,等.阿替普酶治療急性腦梗死的療效和預(yù)后因素分析[J].臨床薈萃,2013,28(2):214-216

[7]農(nóng)媛,肖海,陳奎,等.尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的影響因素分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2017,20(20):30-33

[8]曾昊,黃鏹,武劍,等.二級(jí)醫(yī)院與三級(jí)醫(yī)院應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死安全性及療效的比較[J].中國腦血管病雜志,2014,11(7):359-363

[9]張晉霞,張志勇,劉斌,等.尿激酶對(duì)急性腦梗死患者血清中TNF-α表達(dá)水平的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35(11):1022-1025